Avaliação do efeito carcinogênico do bromazepam em Drosophila melanogaster / Evaluation of carcinogen bromazepam effect in Drosophila melanogaster

Introdução: embora o câncer seja um dos maiores problemas de saúde pública enfrentados mundialmente, diversas substâncias presentes no meio, como os fármacos, não estão muito bem elucidadas sobre seu possível potencial carcinogênico. Entre eles, estão os benzodiazepínicos, fármacos que possuem crescente aumento do consumo desde o século XX e, principalmente, na segunda década do século XXI, por suas ações ansiolíticas, sedativas e anticonvulsivantes. Objetivo: avaliar o efeito carcinogênico do bromazepam por meio do teste para detecção de tumores epiteliais (ETT) em Drosophila melanogaster. Metodologia: para realização do ETT foram utilizadas duas linhagens mutantes de D. melanogaster: wts (fêmeas) e mwh (machos). As larvas descendentes desse cruzamento foram tratadas isoladamente com cinco concentrações de bromazepam, sendo elas: 0,0375; 0,075; 0,15; 0,30 e 0,60 mM. A Doxorrubicina foi utilizada como controle positivo e a água ultrapura como controle negativo. Após tratamento, coleta e armazenamento, as moscas foram analisadas, identificando-se as frequências tumorais, por região corporal, em cada concentração testada. Resultados: o bromazepam não apresentou efeito carcinogênico em nenhuma das concentrações experimentadas neste estudo, não havendo diferença estatisticamente significativa nas frequências tumorais observadas nos indivíduos tratados com bromazepam quando comparadas à frequência obtida nos indivíduos tratados com o controle negativo. Conclusão: Nas presentes condições experimentais, o bromazepam não apresentou atividade carcinogênica, no entanto, há a necessidade de novos estudos, com diferentes metodologias e diferentes organismos testes, para a maior compreensão da ação do bromazepam no organismo.

Introduction: although cancer is one of the biggest public health problems faced worldwide, several substances present in the environment, such as drugs are not very well understood about its possible carcinogenic potential. Among them are benzodiazepines, drugs that have increased their consumption since the 20th century and, mainly, in the second decade of the 21st century, due to their anxiolytic, sedative and anticonvulsant actions. Objective: Evaluate the carcinogenic effect of bromazepam through the test to detect epithelial tumor clones (ETT) in Drosophila melanogaster. Methodology: to perform the ETT, two mutant strains of D. melanogaster were used: wts (female) and mwh (male). The descending larves of this cross were treated separately with five concentrations of bromazepam, namely: 0.0375; 0.075; 0.15; 0.30 and 0.60 mM. Doxorubicin was used as a positive control and ultrapure water as a negative control. After treatment, collection and storage, the flies were analyzed, identifying the tumor frequencies, by body region, at each concentration tested. Results: bromazepam did not have a carcinogenic effect at any of the concentrations experienced in this study, with no statistically significant difference in tumor frequencies observed in individuals treated with bromazepam when compared to the frequency obtained in individuals treated with the negative control. Conclusion: In the present experimental conditions, bromazepam did not show carcinogenic activity, however, there is a need for further studies with different methodologies and different test organisms to better understand the action of bromazepam in the body.

Efeito modulador do Firocoxib (Previcox®) sobre a ação carcinogênica da doxorrubicina por meio do teste de tumores epiteliais (ETT) em Drosophila melanogaster / Modulatory effect of Firocoxib (Previcox®) on the carcinogenic action of doxorubicin through the epithelial tumor teste (TTE) in Drosophila melanogaster

Introdução: a superexpressão da COX-2 relaciona-se com o aumento da produção de fatores de crescimento vascular e como consequência, com o desenvolvimento tumoral. O Firocoxib é um anti-inflamatório não esteroidal utilizado para inflamação associada à osteoartrite em cães. É o inibidor mais seletivo da COX-2, reduzindo eficientemente a ação desta enzima. Estudos indicam os benefícios do Firocoxib na terapia antineoplásica. Objetivo: este trabalho objetivou avaliar o efeito modulador do Firocoxib sobre a ação da doxorrubicina (DXR) por meio do teste de tumores epiteliais (ETT) em Drosophila melanogaster. Metodologia: foram preparadas três concentrações de Firocoxib: 2,5; 5 e 10 mg/mL, utilizadas isoladamente e em associação à doxorrubicina. O tratamento ocorreu com larvas de D. melanogaster descendentes do cruzamento de fêmeas wts/TM3 com machos mwh/mwh. Resultados: os resultados sugerem que o Firocoxib possui atividade moduladora sobre a ação carcinogênica da DXR, pois houve redução significativa nas frequências tumorais dos indivíduos tratados com diferentes concentrações de Firocoxib em cotratamento com a doxorrubicina quando comparadas à frequência tumoral do controle positivo. Conclusão: conclui-se que, nas presentes condições experimentais, o Firocoxib reduziu a frequência de tumores induzidos pela doxorrubicina em D. melanogaster.

Introduction: COX-2 overexpression is related to increased production of vascular growth factors and, as a consequence, to tumor development. Firocoxib is a non-steroidal anti-inflammatory drug used for inflammation associated with osteoarthritis in dogs. It is the most selective inhibitor of COX-2, efficiently reducing the action of this enzyme. Studies indicate the benefits of Firocoxib in anticancer therapy. Objective: this study aimed to evaluate the modulatory effect of Firocoxib on the action of doxorubicin (DXR) by means of the epithelial tumor test (ETT) in Drosophila melanogaster. Methodology: three concentrations of Firocoxib were prepared: 2.5; 5 and 10 mg/mL, used alone and in association with doxorubicin. The treatment occurred with D. melanogaster larvae descended from the crossing of wts/TM3 females with mwh/mwh males. Results: the results suggest that Firocoxib has modulating activity on the carcinogenic action of DXR, as there was a significant reduction in tumor frequencies in individuals treated with different concentrations of Firocoxib in co-treatment with doxorubicin when compared to the tumor frequency of the positive control. Conclusion: it is concluded that, under the present experimental conditions, Firocoxib reduced the frequency of tumors induced by doxorubicin in D. melanogaster.

Efeito redutor do Viagra (Citrato de Sildenafila) sobre a frequência de tumores epiteliais induzidos pela Doxorrubicina em Drosophila melanogaster / Viagra (Sildenafil citrate) reduced the frequency of epithelial tumors induced by doxorubicin in Drosophila melanogaster

O consumo de medicamentos está entre as principais causas de desenvolvimento do câncer. Faz-se, então, necessário investigar os efeitos de drogas amplamente consumidas no mundo, como é o caso do Viagra® (Citrato de Sildenafila - CS). O objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito modulador do CS na carcinogênese induzida pela Doxorrubicina (DXR), por meio do Teste para Detecção de Clones de Tumores Epiteliais em Drosophila melanogaster. Foram utilizadas duas linhagens mutantes do organismo teste (wts e mwh) no intuito de obter larvas heterozigotas wts +/+ mwh, que foram tratadas com três concentrações de CS: 10 mM, 20 mM e 40 mM, isoladamente e em associação com a DXR. Constatou-se que o CS não exerceu efeito carcinogênico nas concentrações isoladamente avaliadas. Quando em associação com a DXR, propiciou efeito redutor sobre as frequências dos tumores induzidos por ela, conferindo papel anticarcinogênico ao CS. Acredita-se que este efeito seja devido a uma supra-regulação da via de apoptose dependente de caspase e ao impedimento do crescimento celular promovido pelo fármaco utilizado. As evidências obtidas comprovam o efeito protetor tumoral atribuído ao Viagra® nas condições experimentais propostas.(AU)

Drug consumption is among the leading causes of cancer development. Therefore, it is necessary to investigate the effects of drugs widely consumed in the world, as the case of Viagra® (Sildenafil Citrate - SC). The objective of the study was to evaluate the modulatory effect of SC on the carcinogenicity induced by Doxorubicin (DXR) by the Test for Detection of Epithelial Tumor Clones in Drosophila melanogaster. Two mutant lines (wts and mwh) were used in order to obtain heterozygous wts+/+mwh larvae, which were treated with three concentrations of CS: 10 mM, 20 mM and 40 mM, alone and in combination with doxorubicin. We verified that SC had no carcinogenic effect at the concentrations evaluated alone. In association with DXR, it was provided a reduced effect of tumor-induced, conferring anticarcinogenic role to SC. It is believed that this effect is due to up-regulation of the caspase-dependent apoptosis and the impediment of cell growth promoted by the drug used. Evidence obtained confirms the tumor protective effect attributed to Viagra® under experimental conditions. (AU)

Efeito modulador do óleo de copaíba (Copaifera officinalis L) sobre a carcinogenicidade da doxorrubicina, avaliado por meio do teste para detecção de clones de tumores em Drosophila melanogaster / Modulatory effect of the copaiba oil (Copaifera officinalis L) on the carcinogenicity of doxorubicin, evaluated through the test for detection of tumor clones in Drosophila melanogaster

Introdução: o óleo de copaíba é o composto extraído do tronco da copaibeira (Copaifera sp.) que tem sido utilizado na medicina popular desde a chegada dos portugueses ao Brasil. Objetivo: o objetivo deste estudo foi avaliar possíveis efeitos carcinogênicos e/ ou anticarcinogênicos do óleo de copaíba (Copaifera officinalis L.), por meio do teste para detecção de clones de tumores epiteliais (warts) em Drosophila melanogaster. Metodologia: foram preparadas três soluções de óleo de copaíba, nas proporções de 0,5%, 1% e 2%. Nessas soluções foram cultivadas Drosophilas melanogaster expostas simultaneamente à doxorrubicina na concentração de 0,4 mM, agente conhecidamente cancerígeno, também utilizado como controle positivo na presente pesquisa. Para controle negativo foi utilizado Tween 80 (1%). O tratamento foi realizado com todas as larvas descendentes do cruzamento de fêmeas wts/ TM3 com machos mwh/mwh. Resultados: o óleo de copaíba apresentou atividade carcinogênica quando utilizado isoladamente na concentração 2%, visto que houve aumento estatisticamente significativo (p ≤ 0,05) na frequência de tumores em comparação com o controle negativo. Além disso, evidenciou-se potencialização do efeito carcinogênico da doxorrubicina nas concentrações 0,5% e 1%, uma vez que houve um aumento estatisticamente significativo (p ≤ 0,05) na frequência de tumores nessas concentrações, quando associadas à DXR, em comparação com o controle positivo. Conclusão: os resultados evidenciaram o efeito carcinogênico isolado do óleo de copaíba, bem como seu efeito potencializador quando associado à doxorrubicina.

Introduction: the copaiba oil is a compound extracted from the trunk of the copaiba tree (Copaifera sp.) that has been used in popular medicine since the arrival of the Portuguese in Brazil. Purpose: this study aimed to evaluate the possible carcinogenic and/ or anticarcinogenic effects of the copaiba oil (Copaifera officinalis L.) through the test for detection of epithelial tumor clones (warts) in Drosophila melanogaster. Methodology: three solutions of copaiba oil were prepared in the proportions 0,5%, 1% and 2%. In these solutions were cultivated Drosophilas melanogaster previously exposed to doxorubicin at a 0.4 mM concentration, admittedly carcinogenic agent, which was also used for positive control in the present research. For negative control Tween 80 (1%) was used. The treatment was performed on all larvae descendant of the crossing of females wts/TM3 with males mwh/mwh. Results: the results showed that the copaiba oil presented carcinogenic activity when used in isolation at the concentration of 2%, seeing that there was a statistically significant increase (p ≤ 0,05) in tumor frequency in comparison to the negative control. Moreover, there was a potentiation of doxorubicin's carcinogenic effect at concentrations 0,5% and 1%, since there was a statistically significant increase (p ≤ 0,05) of tumor frequency in these concentrations, when associated to DXR, in comparison to the positive control. Conclusion: the results evidenced the isolated carcinogenic effect of copaiba oil, as well as its potentiating effect when associated with doxorubicin