Correlation between systolic function and presence of myofibroblasts in doxorubicin-induced cardiomyopathy / Correlação entre função sistólica e presença de miofibroblastos na cardiomiopatia induzida pela doxorrubicina

ABSTRACT: Cardiotoxicity induced by doroxubicin generates systolic disfunction and myocardial remodeling with presence of myofibroblasts. These cells are thought to be attracted to the injured heart to avoid the development of congestive heart failure. The objective of this study was to evaluate the systolic dysfunction generated by doxorubicin through Doppler echocardiography, and its correlation with the presence of myofibroblasts in the myocardium. Twenty-five New Zealand White rabbits were divided into two groups (control, and treated with doxorubicin). The drug was administered for six weeks; Doppler echocardiography was performed before the first, and after the last administration of doxorubicin. Immuno detection of myofibroblasts was performed by immunohistochemistry. The treated group exhibited significant reduction in systolic function as assessed by Doppler echocardiography, and increased frequency of myofibroblasts, which were present in similar amounts in the left ventricle, interventricular septum, and right ventricle. There was a significant negative correlation between number of myofibroblasts in the interventricular septum and in the left ventricle with systolic function indices, which reveals that the higher the number of fibroblasts, the worst systolic function is in rabbits treated with doxorubicin. Increase in myofibroblast numbers was not sufficient to preserve systolic function.

RESUMO: A cardiotoxicidade induzida pela doxorrubicina gera disfunção sistólica e remodelamento miocárdico, com presença de miofibroblastos. Acredita-se que essas células sejam atraídas para a não evolução do quadro de insuficiência cardíaca congestiva. O objetivo do presente trabalho foi avaliar a função sistólica gerada pela doxorrubicina por meio da ecodopplercadiografia e correlacioná-la com a presença de miofibroblastos no miocárdio. Foram utilizados 25 coelhos da raça Nova Zelândia, alocados em dois grupos (controle e tratados com doxorrubicina). O fármaco foi administrado por seis semanas e a ecodopplercardiografia foi realizada no momento zero e após a última administração da doxorrubicina. A imunodetecção dos miofibroblastos foi realizada por imuno-histoquímica. Houve redução significativa na função sistólica, observada na ecodopplercardiografia e aumento na imundetecção dos miofibroblastos nos animais tratados, na mesma intensidade no ventrículo esquerdo, septo interventricular e ventrículo direito. Houve correlação negativa significativa entre o número de miofibroblastos no septo interventricular e no ventrículo esquerdo com os índices de função sistólica, revelando que quanto mais miofibroblastos presentes, pior é a função sistólica de coelhos tratados com doxorrubicina. O aumento do número de miofibroblastos não foi suficiente para manutenção da função sistólica.

Parâmetros ventilométricos e hemogasométricos em cadelas submetidas à ovário-histerectomia, pré-medicadas com tramadol ou morfina e anestesiadas com isofluorano / Ventilometric parameters and arterial blood gases in bitches undergoing ovariohisterectomy, pre-medicated with morphine or tramadol and anesthetized with isoflurane

Avaliaram-se os efeitos nos parâmetros ventilométricos e hemogasométricos em cadelas submetidas à ovário-histerectomia (OHE), pré-medicadas com tramadol ou morfina e anestesiadas com isofluorano. Utilizaram-se 12 cadelas sem raça definida (SRD), divididas em dois grupos (n= 6 para cada grupo), todas com indução anestésica com propofol e manutenção com isofluorano em O2 a 100%, sendo que a diferença entre os grupos se deu pela pré-medicação com tramadol (GT ­ 4mg/kg IM) ou morfina (GM ­ 0,4 mg/kg IM). As observações das variáveis iniciaram-se 30 minutos após a administração do bolus de propofol (M0). As demais colheitas dos dados foram realizadas em intervalos de 15 minutos, por um período de 60 minutos (M15, M30, M45 e M60, respectivamente). Não foram encontradas diferenças significativas entre os grupos ou momentos para as variáveis hemogasométricas, entretanto, as médias de pH, déficit de base (DB) e pressão parcial de dióxido de carbono no sangue arterial (PaCO2 ) ficaram fora da faixa normal para a espécie canina. Foram encontradas diferenças significativas para as variáveis: volume corrente (GM > GT de M0 a M60), pico de fluxo inspiratório e expiratório (GM > GT) e pressão de pico inspiratório, sendo que GM foi maior que GT em M0. Concluiu-se que ambos os opioides são seguros, não causando alterações importantes na ventilometria quando utilizados na pré-medicação em cadelas anestesiadas com isofluorano e submetidas à OHE, porém, a anestesia inalatória com isofluorano deve ser utilizada com cautela em animais com propensão à acidemia.

We evaluated the effects on blood gas and ventilometric parameters in bitches undergoing ovariohysterectomy (OHE), pre-medicated with morphine or tramadol and anesthetized with isoflurane. We used 12 mongrel dogs, distributed into two groups (n = 6 for each group), all with induction of anesthesia with propofol and maintained with isoflurane in 100% O2, and the difference between groups was given by premedication with tramadol (GT - 4mg/kg IM) or morphine (GM - 0.4 mg / kg IM). The measurement of all variables was performed 30 minutes after propofol bolus (M0), and then, in intervals of 15 minutes, during 60 minutes (M15, M30, M45 and M60). No significant differences were found between groups or times for the gas variables, however pH, PaCO2 and DB were outside the normal range for dogs. Significant differences were found for the variables: tidal volume (GM> GT M0 to M60), peak inspiratory and expiratory flow (GM> GT) and peak inspiratory pressure (GM was higher than GT in M0). It was concluded that both opioids are safe and will not cause major changes in ventilometry when used in premedication in dogs anesthetized with isoflurane and submitted to OHE, however, inhalation anesthesia with isoflurane should be used with caution in animals with a tendency to acidemia. .

High-resolution electrocardiography in the diagnosis of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy in Boxer dogs / Eletrocardiografia de alta resolução no diagnóstico da cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito em cães da raça Boxer

To evaluate the reliability of high-resolution electrocardiography in the diagnosis of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy in Boxers, 20 dogs with no structural cardiac alterations at echocardiographic examination were grouped on the basis of frequency of ventricular arrhythmias, evaluated by 24-hour ambulatory ECG, and undergoing a high-resolution electrocardiography. High frequency QRS duration, duration of terminal QRS complex less than 40µV (LAS40) and root mean square voltage of the terminal 40 milliseconds of the QRS complex (RMS40) were measured. Differences in high-resolution ECG variables were not observed between groups. Therefore, the results of this investigation suggest that high-resolution electrocardiography is not a useful method for the diagnosis of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy in Boxers without detectable myocardial alterations or systolic dysfunction.

Com o objetivo de avaliar a importância da eletrocardiografia de alta resolução no diagnóstico da cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito do Boxer, 20 cães sem evidências de doença cardíaca estrutural à avaliação ecodopplercardiográfica foram agrupados de acordo com a frequência de arritmias ventriculares, avaliadas pela eletrocardiografia ambulatorial de 24 horas, e submetidos ao exame eletrocardiográfico de alta resolução. Duração do complexo QRS filtrado, duração dos sinais de baixa amplitude (menor que 40µV) dos últimos 40 milissegundos do complexo QRS e raiz quadrada média da voltagem ao quadrado dos últimos 40 milissegundos do complexo QRS (RMS40) foram as variáveis avaliadas. Não foram observadas diferenças significativas entre os grupos em relação às variáveis estudadas. Sendo assim, os resultados do presente estudo sugerem que a eletrocardiografia de alta resolução não é uma ferramenta útil no auxílio diagnóstico da cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito dos cães da raça Boxer que não apresentam alterações miocárdicas evidentes ou disfunção sistólica.