Retrasplante pulmonar con cross-match positivo en trasplante pulmonar primario complicado con rechazo mediado por anticuerpos / Lung Retransplantation with Positive Crossmatch in Primary Lung Transplantation Complicated by Antibody-Mediated Rejection

La hipertensión arterial pulmonar (HAP) representa el 2,6% de los trasplantes pulmonares (TP), con una mediana de supervivencia condi cional (desde los 30 días del TP) de 9,8 años. Son frecuentes, el rechazo celular agudo (ACR) y la disfunción crónica del injerto (CLAD), mientras que es infrecuente el rechazo mediado por anticuerpos (AMR). El retrasplante pulmonar (RTP) constituye el 4% del TP mundial, debido a complicaciones en la vía aérea, disfunción primaria del injerto, ACR y CLAD. Mujer de 22 años, portadora de HAP idiopática (HAPI) desde el año 2013, trasplantada bipulmonar (TBP) en enero de 2018. A los 16 meses presentó neumonía adquirida en la comuni dad. En una internación posterior, presentó ACR y a pesar de pulsos de metilprednisolona, progresó a requerimientos de cánula de alto flujo y ventilación mecánica no invasiva hospitalaria, caída del VEF1, y tomografía de tórax con vidrio esmerilado difuso y engrosamiento irregular reticular del intersticio subpleural; interpretándose como CLAD a predominio de síndrome de bronquiolitis obliterante (BOS), con presencia de anticuerpos específicos contra el donante (DSA). En enero de 2020 se realizó nuevo TP y ante cross-match positivo, se realizó plasmaféresis y reposición de IgG. Al mes del egreso, no se observaron signos de rechazo en control de biopsias transbronquiales. Entre 2 y 10% de los pacientes con indicación primaria de TP por HAPI son sometidos a retrasplante pulmonar (RTP). La presencia de DSA y el miss-match de HLA, no son contraindicaciones para el RTP.

Pulmonary arterial hypertension (PAH) represents 2.6% of lung transplantations (LT), with a conditional median survival (from 30 days after LT) of 9.8 years. Acute cellular rejection (ACR) and chronic lung allograft dysfunction (CLAD) are common; whereas the antibody-mediated rejection (AMR) is not. Lung retransplantation (LR) accounts for 4% of global LTs for complications in the airways, primary allograft dys function, ACR and CLAD. 22-year-old woman with idiopathic PAH (IPAH) since 2013, who underwent a double-lung transplantation (DLT) in January 2018. 16 months after transplantation she presented community-acquired pneumonia. During a subsequent hospitalization, she presented ACR. Despite the fact that she received pulse methylprednisolone, she required high-flow cannula therapy and hospital non-invasive mechanical ventilation; the FEV1 was reduced and she underwent a chest tomography with diffuse ground glass opacities and irregular reticular thickening of the subpleural interstitium; interpreting the predominance of BOS (bronchiolitis obliterans syndrome) as CLAD, with presence of donor-specific antibodies (DSA). In January 2020, she received a new DLT and due to a positive crossmatch, she was treated with plasmapheresis and IgG replacement. One month after hospital discharge, no signs of rejection were observed at the BTB (bone-patellar tendon-bone) control. Between 2 to 10% of patients with primary indication of LT for IPAH are subjected to lung retransplantation (LR). The presence of DSA and HLA (human leucocyte antigen) mismatch aren't contraindications to LR.

Resección de nódulo pulmonar en pulmón trasplantado bajo asistencia con membrana de oxigenación extracorpórea / Resection of a pulmonary nodule in a transplanted lung under extracorporeal membrane oxygenation

La utilización de soporte perioperatorio con sistema de oxigenación a través de membrana extracorpórea (ECMO) es un concepto novedoso en cirugía torácica general. Se presenta el caso de un paciente con trasplante pulmonar derecho por fibrosis pulmonar idiopática (FPI) que requirió la resección de un nódulo pulmonar homolateral con soporte de ECMO veno-venoso (VV). El soporte a través de ECMO VV es una opción viable cuando se prevén dificultades con la ventilación unipulmonar en casos seleccionados.

The use of perioperative support with extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) systems is a novel concept in general thoracic surgery We report the case of a male patient with a history of right lung transplant due to idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) who required resection of a right pulmonary nodule under veno-venous (VV) ECMO support. The use of VV-ECMO is a feasible option in selected cases when complications are expected to occur with one lung ventilation.

Fenotipos de disfunción crónica del injerto pulmonar / Phenotypes of chronic pulmonary graft dysfunction

En la actualidad el rechazo crónico en el trasplante pulmonar incluye diferentes formas de presentación clínica englobadas bajo el término "disfunción crónica de injerto", por sus siglas en inglés (CLAD, Chronic lung allograft dysfunction). Se han diferenciado dos fenotipos de CLAD, expresión de rechazo crónico, con presentación clínicoimagenológica, anatomo-patológica y evolutiva diferente. La disfunción crónica del injerto pulmonar con fenotipo obstructivo, correspondiente a la bronquiolitis obliterante (BO) / síndrome de bronquiolitis obliterante (SBO), y la de fenotipo restrictivo correspondiente al síndrome restrictivo del injerto (RAS, restrictive allograft syndrome)1. Se presentan dos casos clínicos de trasplante bipulmonar con disfunción crónica del injerto pulmonar que ejemplifican los fenotipos de rechazo crónico bajo las formas de SBO y RAS, respectivamente. Ambos pacientes recibieron un retrasplante pulmonar. La anatomía patológica de los pulmones explantados confirmó el diagnóstico en ambos casos

Broncoscopía en el trasplante de pulmón / Bronchoscopy in lung transplantation

La principal limitante para la supervivencia a largo plazo del trasplante pulmonar (TxP) es el rechazo crónico del injerto, siendo su forma más frecuente la bronquiolitis obliterante1. La prevalencia es muy variable y depende de múltiples factores, algunos inherentes al paciente trasplantado y su patología de base, y otros relacionados con la experiencia del centro de trasplante en lo referido a la técnica quirúrgica, los cuidados posoperatorios inmediatos y el manejo de las complicaciones posteriores. Cuatro de los principales factores de riesgo para desarrollar síndrome de bronquiolitis obliterante (BOS) pueden diagnosticarse utilizando métodos endoscópicos e incluyen: episodios reiterados de rechazo agudo, bronquiolitis linfocítica, reflujo gastroesofágico e infecciones del parénquima pulmonar, en especial por citomegalovirus (CMV). Por otra parte, existen otros condicionantes de morbimortalidad en la historia del TxP que muchas veces coexisten con el BOS. Las complicaciones de la vía aérea (CVA) ocupan un lugar preponderante entre las causas de morbimortalidad e incluyen: estenosis -la más frecuente-, infecciones, granulomas endobronquiales, dehiscencia de suturas, fístulas bronquiales y traqueobroncomalasia. En la actualidad existe un enorme esfuerzo desde los centros de trasplante para disminuir el impacto de las complicaciones, reducir la incidencia de rechazo crónico y optimizar el manejo cotidiano de los pacientes al menor costo económico posible. Cada centro desarrolla su experiencia y expone sus resultados. Existen en la bibliografía desde diferentes esquemas propuestos de inmunosupresión y de profilaxis antimicrobiana, hasta distintas estrategias de seguimiento endoscópico3. El objetivo es siempre prolongar la supervivencia del paciente y disminuir la morbilidad asociada

Fenotipos de disfunción crónica del injerto pulmonar: experiencia de un centro de referencia / Phenotypes of Pulmonary Chronic Graft Dysfunction: Experience of a Reference Center

Introducción: El trasplante pulmonar es una opción terapéutica válida para enfermedades pulmonares en estadío terminal. La sobrevida se encuentra relacionada al desarrollo de rechazo crónico que se presenta en el 50 - 55% de los pacientes a los 5 años del trasplante. Los fenotipos de disfunción pulmonar crónica del injerto pulmonar (DPCI) son el síndrome de bronquiolitis obliterante y el síndrome restrictivo. Objetivo principal: Demostrar nuestra experiencia en pacientes con diferentes fenotipos de rechazo pulmonar crónico. Objetivo secundario: Dar a conocer las diferencias clínicas y hallazgos tomográficos que diferencian los diferentes fenotipos DPCI. Materiales y métodos: Se procedió a revisar las historias clínicas de todos los pacientes trasplantados pulmonares con sospecha clínica o diagnóstico histológico de DPCI y se las analizó. Dicha sospecha se estableció en base a la espirometría. Para el síndrome de bronquiolitis obliterante, una caída de VEF1 mayor o igual al 20% del valor máximo, registrado en 2 tomas separadas por al menos 3 semanas. Para el síndrome restrictivo, una caída persistente de a CVF mayor o igual al 10% asociado o no a caída de VEF1, registrado en 2 tomas separadas por al menos 3 semanas. Resultados: De 359 trasplantes pulmonares realizados en 21 años se estableció el diagnóstico de DPCI en 59 pacientes (16,4%). Se identificó gran predominio del síndrome de bronquiolitis obliterante en el 93% de los pacientes; el restante 7% correspondió al síndrome restrictivo. Pudimos establecer que el mayor porcentaje de pacientes trasplantados pulmonares desarrollan DPCI a los 3 años post cirugía (31%) y el tiempo medio de mortalidad desde el diagnóstico fue de 2 años. Ninguno de nuestros pacientes presentó reversibilidad del SBO con el tratamiento con azitromicina. De los 59 pacientes con DPCI, 7 de ellos fueron re trasplantados, lo que representa el 12% de los casos.

Introduction: Lung Transplantation is a valid therapeutic option for end-stage lung diseases. The survival is related to the development of chronic graft dysfunction, which occurs in 50-55% of patients at 5 years after transplantation. The phenotypes of chronic rejection are bronchiolitis obliterans syndrome and restrictive syndrome. Main objective: Describe our experience in patients with different phenotypes of pulmonary chronic graft dysfunction. Secondary objective: Identify the CT fndings and clinical differences which distinguish the different phenotypes of pulmonary chronic graft dysfunction. Materials and Methods: We proceeded to review and analyze the medical records of all patients with lung transplant and suspected pulmonary chronic graft dysfunction. The clinical manifestations and spirometry parameters or histological diagnosis of chronic rejection were registered. Results: The study included 359 lung transplants performed in 21 years. Pulmonary chronic graft dysfunction diagnosis was established in 59 patients (16.4%). Bronchiolitis obliterans syndrome was present in 93% of these patients; restrictive syndrome was present in the remaining 7%. The highest percentage of lung transplant patients who developed pulmonary chronic graft dysfunction took place at 3 years after surgery (31%) and the median time to death from diagnosis was 2 years. None of our patients presented reversibility of bronchiolitis obliterans syndrome after treatment with azithromycin. Re-transplantation was performed in 7 (12%) of the 59 patients with pulmonary chronic graft dysfunction.

Veinte años de experiencia en trasplante pulmonar: Complicaciones de la vía aérea: Rol de la tomografía computada multidetector / Twenty-Year Experience in Lung Transplantation: Complications of the Airways. The Role of Multidetector Computed Tomography

Introducción: Las complicaciones de la vía aérea (CVA) en pacientes trasplantados pulmonares ocupan una causa importante de morbimortalidad; llegan a presentarse (hasta en el 18% de los mismos). Se incluyen la dehiscencia, la estenosis y la malasia. Objetivo: Demostrar nuestra experiencia en pacientes con CVA sometidos a trasplante pulmonar. Objetivo secundario: Demostrar la utilidad de la tomografía computada multidetector (TCMD) para el diagnóstico y control post tratamiento de las CVA. Materiales y métodos: Se analizaron las historias clínicas de pacientes trasplantados pulmonares con diagnóstico broncográfico de CVA. Además se compararon los hallazgos tomográficos de estos pacientes con el de las FBC. Resultados: De 325 trasplantes realizados en 20 años, 65 (20%) de ellos presentaron alguna CVA. Se reportó estenosis en 51 pacientes (78,5%); malasia en un 15% y dehiscencia en un 13,5%. Los pacientes con estenosis o malasia recibieron dilatación endoscópica; 33 de ellos presentaron re estenosis, por lo que a 30 se les implantó un stent. Las dehiscencias fueron tratadas con corrección quirúrgica, stents o cierre con Histoacryl. De los 30 pacientes con sospecha de CVA a los que se les realizó TCMD, esta demostró ser diagnóstica en el 100% de los casos. Conclusión: Las CVA deben sospecharse en caso de disnea, fiebre o empeoramiento de la clase funcional con caída del volumen espiratorio forzado en 1 segundo (VEF1). La TCMD con reconstrucciones multiplanares o 3D demostró alta certeza para el diagnóstico de las CVA, planeamiento de su terapéutica y control posterior de la misma.

Introduction: The complications of airways in lung transplant recipients are an important cause of morbidity and mortality, reaching up to 18% of patients according to various reports. Dehiscence, stenosis and malacia are included. Objective: Describe our experience in patients with complications of airways after lung transplantation. Secondary Objective: Demonstrate the usefulness of multidetector computed tomography for the diagnosis, treatment and monitoring of airways complications in lungs transplanted patients. Materials and Methods: The medical records of lungs transplanted patients with bronchographic diagnosis of the airways complications were reviewed and analyzed. Furthermore CT findings of these patients were compared with the bronchoscopy diagnosis to determine their utility. Results: Among 325 lung transplants performed in 20 years, 65 (20%) showed airways complications. The most frequently reported complications were stenosis in 51 patients (78.5%), malacia (15%) and dehiscence (13.5%). All patients with stenosis or malacia received first a therapeutic endoscopic dilatation; 33 of them had re-stenosis and in 30 patients a stent was implanted. Dehiscences were treated with surgical intervention, stenting or closing with Histoacryl. In 30 patients with clinical suspicion of significant airways complications, MDCT proved to be diagnostic in 100% of cases. Conclusion: The airways complications should always be suspected in cases of dyspnea, fever or worsening functional class associated with spirometry forced expiratory volume decline in one second. Also, MDCT with multiplanar and 3D reconstructions showed high accuracy for diagnosis, therapy planning and subsequent control.

Hipertensión arterial pulmonar: Registro de un centro de referencia en Argentina / Pulmonary Arterial Hypertension. A Registry at a Reference Centre in Argentina Introduction and objectives

Introducción y objetivos: En Argentina, no se conocen datos de pacientes con hipertensión pulmonar (HP) con diagnóstico de certeza. El propósito del presente registro fue conocer las características de nuestra población de pacientes con HP del Grupo I de la clasificación de Dana Point 2008, hipertensión arterial pulmonar (HAP), estudiar la supervivencia y las variables asociadas a mayor mortalidad. Métodos: Estudio de cohorte de 134 pacientes admitidos por primera vez en el consultorio de HP de nuestra institución en el período comprendido entre enero/2004 y marzo/2012. Se excluyeron 9 pacientes; total analizado: 125 pacientes. Resultados: Edad promedio: 34 ± 15,7 años y la relación mujer/hombre: 3,8/1. Las etiologías más prevalentes fueron la HAP idiopática (HAPI) (61, 48.8%), asociadas a cardiopatías congénitas (35, 28%) y a colagenopatías (18, 14.4%). La supervivencia libre de trasplante o muerte fue de 63.2%; a 12, 24 y 36 meses la supervivencia fue del 94% (IC95% 88-97), 90% (IC95% 83-94) y 83% (IC95% 75-89), respectivamente. Las variables basales asociadas a mayor mortalidad y/o trasplante fueron la disnea clase funcional III/IV (OR 3.6 IC95% 1.5-8.9, p < 0.01), la distancia recorrida en la prueba de la caminata de 6 minutos menor de 380 m (OR 2.7 IC95% 1.1-6.5 p = 0.023) y el derrame pericárdico (OR 4.2 IC95% 1.3-14.6 p = 0.021). Conclusiones: Esta serie muestra las características y supervivencia actuales de pacientes con HP en un centro de referencia en Argentina. Variables de fácil obtención y reproducción permitieron estratificar subgrupos de mayor riesgo de muerte y/o trasplante en el seguimiento.

Introduction and objectives: There are no data on outcome of patients with pulmonary hypertension (PH) in Argentina. The objective of this registry was to assess the characteristics of patients with PH belonging to the Group I Dana Point's 2008 classification, pulmonary arterial hypertension (PAH), and to identify variables associated with outcomes. Methods: One hundred and thirty four patients were analyzed in a consecutive sequence. After excluding nine patients, 125 patients were analyzed. Results: The patients mean age was 34 years (SD±15,7) and the female/male ratio was 3.8/1. The most prevalent aetiologies were: idiopathic PAH (IHAP) (61, 48.8%), PH associated to congenital heart disease (35, 28%) and PH associated to connective tissue disease (18, 14.4%). Overall survival, excluding transplantation, was 63.2%; at 12, 24 and 36 months survival was 94% (CI 95% 88-97), 90% (CI 95% 83-94) and 83% (CI 75-89), respectively. Baseline variables associated to increased mortality or need for transplantation were functional class III/IV (NYHA) (OR 3.6 CI 95% 1.5-8.9, p <0.01), 6 minute-walk test distance shorter than 380 m (OR 2.7 CI 95% 1.1-6.5 p = 0.023) and pericardial effusion (OR 4.2 CI 95% 1.3-14.6 p = 0.021). Conclusion: This series shows characteristics and survival of patients with pulmonary arterial hypertension at a reference centre in Argentina. Some readily available variables allowed us to stratify subgroups at a higher risk of death and/or transplantation during the follow up.

Trombolisis farmacológica y mecánica en tromboembolismo pulmonar submasivo / Pharmacological and mechanical thrombolysis in submassive pulmonary embolism

La enfermedad tromboembólica pulmonar, en sus formas aguda, subaguda o crónica, presenta dificultades para su tratamiento y tiene elevada morbimortalidad. La gravedad del evento agudo y su potencial compromiso sobre la función del ventrículo derecho necesitan estrategias terapéuticas, a veces combinadas, para cambiar el curso de la enfermedad a favor de la supervivencia del paciente. Las trombolisis farmacológica y mecánica son instrumentos útiles para tratar un evento embólico pulmonar agudo grave. Se presenta el caso de una joven que desarrolló una embolia pulmonar submasiva de instalación subaguda en quien la terapia combinada y secuencial trombolítica, farmacológica y mecánica, fue exitosa.

Thromboembolic pulmonary disease is challenging for physicians when diagnosed in acute, sub-acute and chronic clinical patients, not only due to its morbi-mortality, but also because of its complex therapeutic management. Severity of the acute condition and potential commitment of right ventricular systolic function require therapeutic strategies, sometimes combined, in order to change the disease´s course, optimizing patient survival. Pharmacological and mechanical thrombolysis are useful therapeutic tools for patients suffering from severe acute pulmonary embolism. This study refers to a young woman who developed a sub-massive pulmonary embolism, of sub-acute onset. She underwent the combined sequential therapeutic strategy of pharmacological and mechanical thrombolysis with successful outcome.