Estudio electrofisiológico de la DL-4-hidroxi, 4-etil, 4-fenil butiramida y de sus homólogos inferiores sobre la actividad espontánea en el hipocampo / Electrophysiologic study of DL-4-hydroxy 4-ethyl, 4-phenyl butyramide and its inferior homologues on the spontaneous activity in the hippocampus

El objetivo de esta investigación fue determinar la acción del anticonvulsionante DL-4-hidroxi, 4-etil, 4-fenil butiramida (HEPB), así como de sus homólogos inferiores propionamida (HEPP) y acetamida (HEPA), sobre la actividad neuronal espontánea en laminilla del hipocampo del cobayo. Se llevaron a cabo los registros extracelulares con un electrómetro AC usando electrodos de vidrio (NaC12M, 5-10 µM) colocados en el extracto piramidal de la región CA. Los efectos de los tres compuestos (100-1000 µM en solución de Krebs normal, por 5 min) sobre la amplitud y frecuencia de la actividad unitaria fue analizada mediante programas de computadora a partir de los registros digitalizados. A concentraciones mayores de 1x10 M, los anticonvulsionantes estudiados ejercieron una acción inhibitoria (concentración dependiente) prolongada (10-80 min) sobre la frecuencia de la actividad espontánea de la neuronas CA, sin afectar la amplitud del potencial de acción. Las concentraciones inhibitorias promedio (CI calculadas a partir de los resultados obtenidos para cada fármaco son de 147 µM para HEPB y de 281 y 416 µM para HEPP y HEPA, respectivamente. Estos datos indican una relación estrecha entre la potencia y la longitud de la cadena carbonada para los tres fármacos, lo cual es sugerente de un posible mecanismo de acción común

Mecanismos de acción de la DL-4-hidroxi, 4-etil, 4-fenil butiramida (HEPP) sobre la actividad epileptiforme en el hipocampo / Mechanisms of action of DL-4-hydroxy, 4-ethyl, 4-phenyl butyramide (HEPB) on the epileptiform activity in the hippocampus

El objetivo del presente estudio fue el de explorar los mecanismos de acción del anticonvulsionante DL-4-hidroxy, 4-etil, 4-fenil butiramida (HEPB). En laminillas del hipocampo del cobayo se indujo actividad epileptiforme mediante la perfusión (15 min) de una concentración de 10mM de bicoculina en solución de Krebs conteniendo alto potasio (8mM). El registro extracelular de las descargas epileptiformes se llevó a cabo usando un electrómetro AC, y mediante electrodos de vidrio (NaCI 2 M, 5-10 M) colocados en el estrato piramidal de la región CA. A partir de los registros digitalizados, y mediante programas de computadora, se analizaron los efectos de HEPB (10-100mM, en solución de Krebs normal, por 6 min) sobre la frecuencia, índice de contorno, y amplitud de la poshiperpolarización de la descarga epileptiforme, cuya magnitud fue dependiente de la concentración. Dichos efectos se correlacionaron con un incremento en la amplitud de la poshiperpolarización de la descarga epileptiforme, sin cambio en el número o amplitud de las espigas por descarga. Estos resultados sugieren que HEPB podría ejercer una acción anticonvulsionante mediante el control de la frecuencia de la descarga epileptiforme a través de un incremento en la poshiper-polarización