Correlação entre a expressão de integrinas e de proteínas envolvidas emneoangiogênese em tumores colorretais e resposta ao tratamento com Bevacizumabe / Corelation between the expression of integrins and proteins associated with angiogenesis in metastatic colorectal cancer and response to bevacizumab

Introdução: A adição do anticorpo monoclonal anti-VEGFA, bevacizumabe, a esquemas de quimioterapia contendo fluoropirimidinas está associada a aumento de taxa de resposta, de sobrevida livre de progressão e sobrevida global no tratamento de câncer colorretal metastático. Entretanto, não existem marcadores preditores de eficácia estabelecidos para uso na prática clínica até o momento. As vias associadas ao VEGF e com as integrinas estão associadas com o controle do processo de neoangiogênese e podem representar marcadores preditores de resposta. Objetivo: Avaliar a expressão por imuno-histoquímica de VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, PlGF, DLL4, NOTCH1, integrina α2β1, integrina αvβ3, ILK, fosfo-FAK e PI3Kp85 em amostras do tumor colorretal (material patológico do tumor primário ou metastático) de pacientes metastáticos tratados com bevacizumabe e associação destes marcadores com taxa de resposta (TR), sobrevida livre de progressão (SLP) e sobrevida global (SG). Casuística e Métodos: Foram selecionados 102 pacientes portadores de câncer colorretal metastático, tratados com quimioterapia baseada em fluoropirimidinas associadas a irinotecano ou oxaliplatina e bevacizumabe, do registro de quimioterapia do Hospital A.C. Camargo, no período de Maio/2006 a Novembro/2009, e que possuíam dados clínicos completos e blocos de parafina no arquivo da Anatomia patológica para análise. Foram coletados dados clínicos e patológicos dos pacientes e avaliada a expressão dos marcadores supracitados em cortes histológicos por imuno-histoquímica e quantificação automatizada empregando o sistema Aperio (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, PlGF, DLL4, NOTCH1) ou análise visual no microscópio (integrina α2β1, integrina αvβ3, ILK, fosfo-FAK e PI3Kp85)...

Background: Adding the anti-VEGFA monoclonal antibody, bevacizumab, to chemotherapy containing fluoropirimidines improves overall response rate, progression free survival and overall survival when treating metastatic colorectal carcinoma. Nevertheles, there is not a single predictive biomarker currently. Proteins involved in the control of angiogenesis may represent interesting potetial predictive factors of response. Objectives: To evaluate the expression of VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, PlGF, DLL4, NOTCH1, integrins α2β1, αvβ3, ILK, FAK and PI3K in colorectal adenocarcinomas samples from patients treated with bevacizumab and their association with objective response rates (OR), progression-free survival (PFS) and overall survival (OS). Population and methods: We analised a retrospective cohort of 102 metastatic colorectal patients, treated with fluoropirimidine and bevacizumab based chemotherapy, in association with oxaliplatin or irinotecan, obtained from the Hospital A.C. Camargo's chemotherapy registry, from May/2006 to November/2009. Only cases with complete medical records and which had corresponding archival pathological specimens were included. Clinical and pathological data were collected and the expression of the aforementioned proteins was verified by immunohistochemistry and quantified using the Aperio automatic system or visual scoring...

Synchronous thyroid and colon metastases from epidermoid carcinoma of the lung: case report / Metástases sincrônicas de carcinoma epidermoide de pulmão em tireoide e cólon: relato de caso

CONTEXT: Non-small cell lung cancer (NSCLC) progresses to distant metastases in most cases. The most frequent sites for distant metastases are the bones, central nervous system, adrenal glands and liver. Dissemination to the skin, myocardium, thyroid gland and intestine may occur, but is rare. CASE REPORT: We describe a case of squamous cell carcinoma in the lungs, with metastases in the colon and thyroid, in a 66-year-old female patient. The lesion was unresectable and chemotherapy was started. The patient evolved with intestinal subocclusion, and colonoscopy showed the presence of a polyp. Biopsy and immunohistochemical analysis on the polyp showed that it was compatible with squamous cell carcinoma of pulmonary origin. At a follow-up consultation, the patient presented a thyroid nodule. A aspiration biopsy and cellblock immunohistochemistry confirmed the squamous cell carcinoma of pulmonary origin. After third-line chemotherapy, the patient progressed with acute obstructive abdomen due to a retroperitoneal mass. She underwent exploratory laparotomy and died due to surgical complications. Metastases to the thyroid and colon are rarely reported in cases of epidermoid carcinoma of the lungs. Gastrointestinal involvement in pulmonary metastases may affect the stomach, small intestine and colon, and cases of bleeding and perforation have already been reported. Although richly vascularized, the thyroid is an infrequent site for metastases. Such sites reflect poor prognoses for the clinical evolution. We did not find any previous reports in the literature, on lung cancer with metastases concomitantly in the colon and thyroid, in a single patient.

CONTEXTO: O câncer de pulmão de células não pequenas evolui, na maioria dos casos, com metástases a distância. Ossos, sistema nervoso central, glândula adrenal e fígado são os sítios mais frequentes de metástases. Disseminação para pele, miocárdio, tireoide e intestino pode ocorrer, entretanto é rara. RELATO DE CASO: Descrevemos um caso de carcinoma espinocelular (CEC) de pulmão com metástase em cólon e tireoide, em mulher de 66 anos. A lesão era irressecável, e foi iniciada quimioterapia. A paciente evoluiu com suboclusão intestinal e a colonoscopia evidenciou pólipo colônico cuja biópsia e imunoistoquímica (IHQ) foram compatíveis com CEC de origem pulmonar. Em consulta de acompanhamento, detectou-se nódulo tireoidiano cuja punção aspirativa e IHQ de cellblock confirmaram CEC de origem pulmonar. Após quimioterapia de terceira linha, a paciente evoluiu com abdome agudo obstrutivo por massa retroperitoneal, sendo submetida a laparotomia exploradora, vindo a falecer por complicações da cirurgia. Metástases para tireoide e cólon são raramente reportadas em carcinomas epidermoides de pulmão. O envolvimento gastrointestinal por metástases de pulmão pode acometer estômago, intestino delgado e cólon, e casos de sangramento e perfuração já foram reportados. Embora ricamente vascularizada, a tireoide é sítio infrequente de metástases. Os sítios refletem prognósticos reservados na evolução clínica. Não encontramos, na literatura, relato prévio de câncer de pulmão com metástases em cólon e tireoide concomitantes em um único paciente.

Carcinomatous encephalitis as clinical presentation of occult lung adenocarcinoma: case report

Carcinomatous encephalitis is a rare entity, originally described by Madow and Alpers in 1951, which is characterized by tumoral spreading perivascular, without mass effect. Clinical manifestations such as hemiparesis, seizures, ataxia, speech difficulties, cerebrospinal fluid findings as well as computed tomography are nonspecific. This leads the physician to pursue more frequent diseases that could explain those manifestations - toxic, metabolic, and/or infectious encephalopathy. A magnetic resonance imaging (MRI) with gadolinium, the method of choice, presumes the diagnosis. Previous reports of this unusual form of metastatic disease have described patients with prior diagnosis of pulmonary adenocarcinoma. We present the case of carcinomatous encephalitis in a 76-years-old woman as the primary manifestation of occult pulmonary adenocarcinoma with its clinical, imaging, and anatomopathological findings.

A "encefalite" carcinomatosa é entidade rara, descrita originalmente por Madow e Alpers em 1951 e caracterizada pela disseminação tumoral perivascular, sem causar efeito de massa. As manifestações clínicas como hemiparesia, convulsões, ataxia, alterações de fala, os achados do líquido cefalorraquidiano e da tomografia computadorizada de crânio são inespecíficos, o que faz buscar outras causas mais freqüentes que justifiquem o quadro -encefalopatia tóxica, metabólica e/ou infecciosa. A ressonância magnética com gadolínio é o exame de eleição, frente à suspeita clínica. Todos os casos de "encefalite" carcinomatosa foram relatados em pacientes com diagnóstico prévio de adenocarcinoma de pulmão. Nesse sentido. Apresentamos caso de encefalite carcinomatosa, em mulher de 76 anos como manifestação primária de adenocarcinoma de pulmão oculto, com seus aspectos clínicos, de imagem e anatomopatológicos.