Tratamiento de la tuberculosis drogorresistente en adultos y niños. Revisión narrativa / Treatment of drug-resistant tuberculosis in adults and children. A narrative review

Resumen Desde 2018 han surgido a la luz de la evidencia importantes cambios en el tratamiento de la tuberculosis drogorresistente. El descubrimiento de nuevas drogas antituberculosis, como la bedaquilina y los derivados de nitroimidazopiranos, así como la utilización de drogas repropuestas, llevó a la recomendación de organismos internacionales de nuevos esquemas de tratamiento de la tuberculosis monorresistente y multidro gorresistente que son totalmente orales y así dejan de lado el uso prolongado de inyectables, con su inherente toxicidad e incomodidad. Algunas de las definiciones de tuberculosis drogorresistente han cambiado. También está en revisión el tiempo de su tratamiento y con algunos nuevos esquemas en estudio, como el BpaL (bedaquilina, pretomanid y linezolid), se ha logrado una duración similar a la del tratamiento de la tuberculosis pansensible. En esta revisión bibliográfica narrativa describimos las nuevas definiciones, algunos aspectos diagnósticos básicos, los aspectos farmacológicos y la nueva clasificación de las drogas a utilizar en el tratamiento de la tuberculosis drogorresistente, así como los esquemas actualmente propuestos para tratarla, contextualizados con la realidad nacional. Finalizamos con una breve reseña de los estudios clínicos en curso de nuevos esquemas acortados de tratamiento.

Abstract Since 2018, important changes in the treatment of drug-resistant tuberculosis have been produced in the light of new evidence. The discovery of new anti-tuberculosis drugs, such as bedaquiline and nitroimidazopirane derivatives, as well as the use of repurposed drugs, led to international organizations to recommend new, totally oral, treatment regimens for mono-resistant and multidrug-resistant tuberculosis, leaving aside the prolonged use of injectables, with their inherent toxicity and discomfort. Some definitions of drug-resistant tuberculosis have changed. The duration of treatment is also under review, leading some new regimens under study, such as BPaL (bedaquiline, pretomanid and linezolid), to a duration similar to that for treating susceptible tuberculosis. In this narrative review, we describe the new definitions, some basic diagnostic aspects, the pharmacological aspects, and the new classification of drugs to be used in the treatment of drug-resistant tuberculosis as well as the cur rently proposed schemes to treat it available within the Argentinean context. Finally, we include a brief review of ongoing clinical trials on new shortened treatments.

Estudio de los costos intangibles y de la participación del componente familiar en el costo social de la tuberculosis / Study of the Intangible Costs and the Impact of the Household Component in the Social Cost of Tuberculosis

La tuberculosis (TBC) es uno de los principales problemas de salud pública a nivel mundial. Argentina tiene una elevada tasa de incidencia de 30 por cada 100.000 habitantes. Hay datos sobre los costos directos de la tuberculosis, pero poco se conoce sobre su costo social. OBJETIVOS: explorar la relación entre percepción de enfermedad y costos intangibles de la TBC y medir el impacto del componente hogareño en el costo social de la TBC en el Área Metropolitana de Buenos Aires. Métodos : estudio descriptivo cualitativo y cuantitativo de la pérdida de calidad de vida y del costo social sobre una muestra de 30 pacientes con diagnóstico reciente de TBC y residentes en el Partido de Quilmes y 30 controles sanos. Las variables medidas fueron: costos intangibles o de pérdida de calidad de vida medidos con la encuesta SF-36, costos indirectos o de oportunidad y costos directos por atención de enfermedad. Resultados : para la pérdida de calidad de vida, tanto en casos como en controles, el puntaje promedio fue de 39 puntos en los tópicos generales de salud física y salud mental (escala 0 a 100). El costo social atribuible a la enfermedad alcanzó una suma de AR$ 597.78 por caso para el año 2007, con una participación de casi el 38% de la unidad doméstica. El costo estimado total país ascendió a AR$ 6.207.396,47. Conclusiones : en Argentina, la TBC está claramente vinculada con la vulnerabilidad socioeconómica. En las familias más pobres, la enfermedad impacta fuertemente en la unidad familiar, deteriorando una economía doméstica de por sí crítica

Tuberculosis (TB) is a major public health problem in the world. Argentina has a high rate of incidence of 30 cases per 100,000 inhabitants. There is information about direct costs of TB but little is known aboutits social costs. Objectives: To explore the relation ship between perception of disease and intangible costs; and to measure the impact of the house hold component on the social cost of the disease in the Metropolitan Area of Buenos Aires. Methods: quali-quantitative, descriptive study of the loss of quality of life and the TB social costs on a sample of 30 cases with TB living in Quilmes Partyand 30 controls. The variables included were intangible costs or loss of quality of life assessed through the SF-36survey, indirect or opportunity costs and direct costs of the disease health care. Results: for the loss of quality oflife, so cases as controls, the average score was 39 point sin the general issues of physics and mental health (scale 0 to 100). The social costs attributable to the disease reached a sum of AR$ 597.78 per case, with almost 38% paid from the house hold component. The estimated total country cost was AR$ 6.207.396.47 per year. Conclusions: In Argentina, TB is clearly associated to social-economy vulnerability. In poorest families, the disease strongly impacts on the family unit, worsening the already critic domestic economy

Pautas latinoamericanas de diagnóstico y tratamiento de la tuberculosis farmacorresistente / Diagnostic and therapeutic latinamerican guidelines fordrug-resistant tuberculosis

Un panel de expertos latinoamericanos en tuberculosis farmacorresistente estableció por consenso y en un contexto regional un conjunto de lineamientos para su diagnóstico y tratamiento. Las resistencias de Mycobacterium tuberculosis más preocupantes son la tuberculosis multirresistente y la extensamente resistente; las cepas resistentes son seleccionadas mediante el empleo de esquemas terapéuticos erróneos, fármacos de calidad inadecuada, falta de supervisión terapéutica o la combinación de estos tres factores. Su diagnóstico es posible en Latinoamérica a través de la bacteriología convencional y pruebas de sensibilidad para drogas de primera línea y en laboratorios de referencia para segunda línea. El tratamiento puede efectuarse con regímenes estándar o diseñados según pruebas de sensibilidad y se basa en drogas de segunda línea y aquellas de primera línea pasibles de ser utilizadas conformando esquemas de un mínimo de cuatro fármacos que incluyen un inyectable en la fase inicial.

An expert Latin-American consensus panel developeddiagnostic and therapeutic guidelines for drug-resistanttuberculosis in a regional context. The most concerningemerging resistances in M. tuberculosis are multidrug andextensively drug-resistant tuberculosis; drug-resistantstrains are selected through erroneous therapeutic schemes,inadequate quality of drugs and lack of therapeuticsupervision. Diagnosis is possible in Latin-Americanthrough conventional bacteriology, first line drugssusceptibility testing and second line drugs testing inreference laboratories. Treatment can be achieved withstandardized regimens or tailored upon available susceptibilitytesting, with second line drugs and theremaining useful first line drugs, with a minimum of fourdrugs schemes including an injectable drug in the initial phase.

Tratamiento de la tuberculosis: guia practica elaborada por la Seccion Tuberculosis, Asociacion Argentina de Medicina Respiratoria / Tuberculosis treatment: a practical guide elaborated by the Tuberculosis Section, Argentine Association of Respiratory Medicine

La tuberculosis es una enfermedad prevalente en todo el mundo. La emergencia de cepas multirresistentes del Mycobacterium tuberculosis ha incentivado la búsqueda de nuevos fármacos. Existen diversas guías de tratamiento de la enfermedad, internacionales y a nivel programático local. Un grupo de especialistas argentinos elaboró una guía práctica basada en criterios clínicos y en la bibliografía nacional e internacional sobre el tema a través de reuniones de consenso, abarcando tópicos como: fármacos antituberculosos disponibles en la Argentina, modalidades de tratamiento inicial y retratamiento, tratamiento en situaciones especiales, reacciones adversas a fármacos antituberculosos, indicaciones actuales de tratamiento quirúrgico y nuevos fármacos en estudio para el tratamiento de la enfermedad.

Tuberculosis is a worldwide prevalent disease. The emergence of multidrug-resistant strains spurred the search for new drugs. There are several tuberculosis treatment guidelines, international and local in a programmatic approach. An Argentinean specialists panel draw practical guidelines based in clinical criteria and the local and international bibliography through consensus meetings, including issues as: antituberculosis drugs available in Argentina, initial and re-treatement modalities, special situations treatment, adverse reactions to antituberculosis drugs, current indications of surgical treatment and new drugs under study for the treatment of the disease.

Mejoria pronóstica de pacientes con tuberculosis multirresistente asociada a enfermedad por HIV/SIDA tratados con terapia antirretroviral de alta eficacia / Improved prognosis in HIV/AIDS related multi-drug resistant tuberculosis patients treated with highly active antiretroviral therapy

A prospective cohort study was carried out in patients assisted in the F. J. Muniz Infectious Disease Hospital, with the aim of determining the effectiveness of highly active antiretroviral therapy (HAART) implemented as soon as the sputum smear microscopy became negative (1 to 3 months) in the survival improvement of HIV/AIDS related multidrug-resistant tuberculosis patients. The cohort was recruited from June 1997 to February 1999 and compared with a pre-HAART control group that consisted of 43 patients. The follow-up of the patients was terminated June 2000. A total of 48 patients who received HAART precociously were included. The mortality rate in this group was 31.2 per cent and the survival time of deceased patients 15.8 +/- 8.5 months. The T lymphocytes CD4+ count was initially 40.1 +/- 30.2/microL, while at the end of the observation period it was 140.4 +/- 73.04/microL and 79.1 per cent of these patients presented undetectable viral load. In the control group the overall mortality was 90.7 per cent and the survival time of deceased patients 8.95 +/- 3.72 months. We conclude that the early anti-retroviral therapy, together with the treatment of the multidrug-resistant tuberculosis and of other AIDS associated diseases represent a useful approach to achieve a longer and better survival in these severely immunodepressed patients.

Evaluación del esquema terapéutico 2 HRSZ/4 H2 R2 en tuberculosis pulmonar bacilífera del adulto / Evaluation of therapeutic schedule 2 HRSZ/4 H2 R2 in bacilliferous lung tuberculosis of the adult

Se evalúa la efectividad del esquema terapéutico 2 HRZS 4 H2 R2 aplicado en modalidad autoadministrada sobre 76 pacientes de ambos sexos con edades comprendidas entre los 15 y 60 años, con diagnóstico de tuberculosis pulmonar bacilífera confirmada mediante el cultivo, vírgenes de tratamiento, asistidos en el Dispensario de Adultos de la Liga Argentina contra la Tuberculosis durante el año 1983-1984. Se registraron 7 abandonos después del segundo mes de tratamiento (9,2%), finalizando el mismo 69 enfermos, con dos fracasos terapéuticos lo que indica una efectividad del 97,2% para el esquema estudiado. La negativización del cultivo del esputo o lavado gástrico al segundo mes de tratamiento fue del 94,7%. El seguimiento de los 67 enfermos dados de alta a lo largo de 24 meses mostró dos recaídas (2,9%). Se registró intolerancia severa a alguma de las drogas en dos casos (2,6%), lo que obligó a su suspensión. Concluyendo, se estableció la efectividad del esquema aplicado, el bajo número de tomas de medicación, su facilidad para regímenes autoadministrados y su excelente tolerancia, lo que lo vuelve útil para emplearlo en programas de Salud Pública

Tratamiento de la tuberculosis pulmonar bacilífera del adulto: evaluación de una asociación isoniacida-rifampicida-pirazinamida a dosis fijas en un comprimido / Treatment of the bacillary pulmonary tuberculosis of adults: evaluation of an association of isoniazid-rifampicin-pyrazinamide at fixed doses in a tablet

Se evalúa la efectividad y tolerancia de la asociación de isoniacida, rifampicina y pirazinamida a dosis fijas en comprimidos, p ara el tratamiento de la tuberculosis pulmonar bacilífera en su fase inicial. Los resultados fueron similares a los del empleo de las tres drogas por separado, con la ventaja de su fácil y cómoda administración

Evaluación del esquema terapéutico: 2HRZS/6 H2R2 en tuberculosis pulmonar bacilífera del adulto / Evaluation of the therapeutic trial 2HRZS/6 H2R2 in bacilliferous pulmonary tuberculosis in the adult

En el presente estudio se evalúa la efectividad a largo plazo del esquema terapéutico 2HRZS/6 H2R2 aplicado en la Liga Argentina contra la Tuberculosis durante el bienio 1982/83, obteniéndose sobre 120 pacientes que completaron el tratamiento un 100% de negativización al alta. Fueron controlados entre los 12 y 24 meses del alta 94 pacientes, sin detectarse recaídas