HLA-A*31 como marcador de suscetibilidade genetica em sepse / HLA-A*31 as a marker of genetic susceptibility to sepsis

Objetivo: Haplótipos do HLA têm sido associados a muitas doenças autoimunes, mas não foi descrita qualquer associação na sepse. O objetivo desse estudo é investigar o sistema HLA como um possível marcador de suscetibilidade genética à sepse. Métodos: Estudo prospectivo de coorte, incluindo pacientes admitidos em unidade de terapia intensiva e controles-saudáveis obtidos em lista de doadores de transplante renal. Foram excluídos pacientes abaixo dos 18 anos de idade, gestantes ou HIV positivos, pacientes com doença maligna metastática ou sob quimioterapia, pacientes com hepatopatia avançada, com condições de fim de vida. O DNA foi extraído de sangue total, e a haplotipagem de HLA foi realizada com a tecnologia MiliPlex®. Resultados: Foram incluídos 1.121 pacientes (1.078 doadores de rim, 20 pacientes com sepse grave e 23 pacientes admitidos por choque séptico) entre outubro de 2010 e outubro de 2012. Os participantes positivos para HLA-A*31 tiveram risco aumentado de desenvolver sepse (OR: 2,36 IC95%: 1,26-5,35). Não foi identificada outra associação significativa, quando considerado como nível de significância o valor de p<0,01. Conclusão: A expressão de HLA-A*31 está associada ao risco de desenvolvimento de sepse. .

Objective: The HLA haplotype has been associated with many autoimmune diseases, but no associations have been described in sepsis. This study aims to investigate the HLA system as a possible marker of genetic sepsis susceptibility. Methods: This is a prospective cohort study including patients admitted to an intensive care unit and healthy controls from a list of renal transplant donors. Patients with less 18 years of age; pregnant or HIV positive patients; those with metastatic malignancies or receiving chemotherapy; or with advanced liver disease; or with end-of-life conditions were excluded. The DNA was extracted from the whole blood and HLA haplotypes determined using MiliPlex® technology. Results: From October 2010 to October 2012, 1,121 patients were included (1,078 kidney donors, 20 patients admitted with severe sepsis and 23 with septic shock). HLA-A*31 positive subjects had increased risk of developing sepsis (OR 2.36, 95%CI 1.26-5.35). Considering a p value <0.01, no other significant association was identified. Conclusion: HLA-A*31 expression is associated to risk of developing sepsis. .

The impact of pretransplant donor-specific antibodies on graft outcome in renal transplantation: a six-year follow-up study

OBJECTIVE: The significance of pretransplant, donor-specific antibodies on long-term patient outcomes is a subject of debate. This study evaluated the impact and the presence or absence of donor-specific antibodies after kidney transplantation on short- and long-term graft outcomes. METHODS: We analyzed the frequency and dynamics of pretransplant donor-specific antibodies following renal transplantation from a randomized trial that was conducted from 2002 to 2004 and correlated these findings with patient outcomes through 2009. Transplants were performed against a complement-dependent T- and B-negative crossmatch. Pre- and posttransplant sera were available from 94 of the 118 patients (80%). Antibodies were detected using a solid-phase (LuminexH), single-bead assay, and all tests were performed simultaneously. RESULTS: Sixteen patients exhibited pretransplant donor-specific antibodies, but only 3 of these patients (19%) developed antibody-mediated rejection and 2 of them experienced early graft losses. Excluding these 2 losses, 6 of 14 patients exhibited donor-specific antibodies at the final follow-up exam, whereas 8 of these patients (57%) exhibited complete clearance of the donor-specific antibodies. Five other patients developed ''de novo'' posttransplant donor-specific antibodies. Death-censored graft survival was similar in patients with pretransplant donor-specific and non-donor-specific antibodies after a mean follow-up period of 70 months. CONCLUSION: Pretransplant donor-specific antibodies with a negative complement-dependent cytotoxicity crossmatch are associated with a risk for the development of antibody-mediated rejection, although survival rates are similar when patients transpose the first months after receiving the graft. Our data also suggest that early posttransplant donor-specific antibody monitoring should increase knowledge of antibody dynamics and their impact on long-term graft outcome.

Orthotopic small intestine transplantation in dogs with systemic graft drainage

RACIONAL: O transplante de intestino delgado é atualmente indicado para tratar casos complexos de falência entérica. Transplante intestinal em cão é importante modelo experimental para treino da técnica cirúrgica e para estudar as complicações desse procedimento. Drenagem sistêmica do enxerto é freqüentemente realizada nos transplantes clínicos, embora sua conseqüência seja desconhecida. OBJETIVO: Descrever a técnica cirúrgica e a evolução clínica e histopatológica de modelo de transplante de intestino em cão. MÉTODO: Cães mestiços adultos foram usados como doadores e receptores em 10 transplantes ortotópico de intestino delgado com drenagem mesentérico-cava do enxerto. Exame clínico e verificação do peso corpóreo dos receptores foram realizados diariamente. Sacrifício sob anestesia e necropsia foi realizado quando os animais apresentavam estado clínico precário (postura letárgica, diarréia, e perda de peso maior do que 35%) ou óbito, para determinação do diagnóstico. RESULTADOS: Três recipientes morreram antes do segundo dia de pós-operatório por erro técnico e foram excluídos do experimento. Os setes receptores restantes apresentaram início de sinais clínicos de rejeição entre os dias 3-4 de pós-operatório e morreram ou foram sacrificados apresentando rejeição severa do enxerto entre os dias 7-9. Necropsia e histologia do enxerto confirmaram o diagnóstico de rejeição aguda grave. CONCLUSÃO: O transplante de intestino delgado com drenagem sistêmica em cão cursa com similar e letal evolução entre os dias de pós-operatórios 7-9 devido a forte rejeição do enxerto. Este modelo é excelente para o estudo pré-clínico das complicações do transplante de intestinal.