¿Cómo enseñar la respuesta inmune? Una propuesta desde la inmunología para la formación del médico general / How to teach immune response? A proposal from immunology for the training of the general practitioner

RESUMEN La escuela médica cubana enfrenta, desde hace varias décadas, el desafío de una educación desarrolladora y las exigencias de un proceso educativo que posea una naturaleza semejante. La inmunología, por ser una ciencia transdisciplinaria, es abordada por numerosas asignaturas a lo largo de la carrera. Sin embargo, la visión parcializada y estática de cada una de estas disciplinas puede originar errores de interpretación en los estudiantes. En este trabajo se propone un abordaje de la respuesta inmune como un evento dinámico y complejo y no como el mero concepto "líneas de defensa". De esta manera se crea un modelo que le sirve al estudiante para interpretar fenómenos propios de otras disciplinas teniendo como base la dinámica de la respuesta inmune como ley fundamental de la inmunología.

ABSTRACT The Cuban medical school has faced, for several decades, the challenge of a developing education and the demands of an educational process that has a similar nature. Numerous subjects throughout the career approach immunology, being a transdisciplinary science. However, the biased and static view of each of these disciplines can lead to errors of interpretation in the students. In this work, an approach of the immune response is proposed as a dynamic and complex event and not as the mere concept of "lines of defense" .In, this way a model is created that allows the student interpreting phenomena of other disciplines based on the dynamics of the immune response as a fundamental law of immunology.

Dinámica de la respuesta inmune en la infección por virus del dengue / Dynamics of the immune response in dengue virus infection

La infección por virus del dengue se ha incrementado enormemente en las últimas décadas. El desarrollo de vacunas constituye una estrategia fundamental en el control de la enfermedad. Sin embargo, el sistema inmune juega un papel fundamental en la aparición de formas graves, de ahí que sea importante comprender la inmunopatogenia de la enfermedad, propósito al que coadyuva esta revisión. Se explica como el virus entra a las células huésped mediado por receptores relacionados con el sistema inmune. La presencia de anticuerpos heterólogos no neutralizantes amplifica la infección viral. Durante la respuesta inmune se producen citocinas proinflamatorias, lo que unido a la acción de los anticuerpos heterólogos, el sistema de complemento y la acción de poblaciones celulares inducen el daño endotelial y los trastornos de la coagulación característicos de esta enfermedad. Finalmente basado en los signos de alarma que han sido asociados con las formas graves, la OMS emitió una nueva clasificación que orienta hacia un diagnóstico oportuno.

Dengue virus infection has noticeably increased in recent decades. Vaccines development constitutes an essential strategy in the disease control. The immune system, however, plays an essential role in the appearance of severe forms, reason which provides a great importance to understanding the disease immuno-pathogenesis; this review contributes to this purpose. It is explained how the virus enters host cells mediated by receptors related to the immune system. The presence of non-neutralizing heterologous antibodies amplifies the viral infection. During the immune response, inflammatory cytokines are produced, which, together with the action of heterologous antibodies, the complement system and the action of cell populations, induce endothelial damage and the characteristic coagulation disorders of this disease. Finally, based on the warning signs associated with severe forms, the WHO issued a new classification which guides towards an opportune diagnosis.

Signos de alarma para el diagnóstico de las inmunodeficiencias primarias. Una propuesta adaptada a la provincia de Cienfuegos / Alarm sings for primary immunodeficiency diagnosis. A proposal adapted to the Cienfuegos province

Fundamento: las enfermedades por inmunodeficiencias son un grupo heterogéneo de trastornos que reflejan un déficit cuantitativo y/o cualitativo en uno o más componentes del sistema inmune. La rápida remisión de estos casos a la consulta de inmunología disminuye la morbilidad y mortalidad.Objetivo: establecer los signos de alarma para el diagnóstico de una inmunodeficiencia primaria, que servirán de criterio de remisión en la provincia de Cienfuegos.Métodos: se revisaron 11 artículos sobre los signos de alarma para el diagnóstico de las inmunodeficiencias primarias, publicados por asociaciones y organizaciones internacionales dedicadas a la inmunología. Se determinó del valor diagnóstico del signo como criterio para su inclusión en la relación de signos de alarma de esta enfermedad. Resultados: se establecieron 15 signos de alarma basados en su frecuencia de reporte y/o valor diagnóstico atribuido.Conclusiones: los signos de alarma establecidos por el grupo provincial de inmunología de Cienfuegos se tomarán como criterios de remisión a consulta de inmunología por sospecha de inmunodeficiencia primaria, lo que podrá contribuir a disminuir su morbilidad.

Foundation: immunodeficiency diseases are a heterogeneous group of disorders that reflect one or more components of the immune system quantitative and / or qualitative deficit. The fast reference of these cases to the immunology consultation decreases morbidity and mortality. Objective: to establish the alarm signs for a primary immunodeficiency diagnosis, that will be a referral criterion in the province of Cienfuegos. Methods: eleven articles on alarm signs for primary immunodeficiencies diagnosis, published by associations and international organizations dedicated to immunology were reviewed. The sign diagnostic value was determined as a criterion for inclusion in the disease warning signs list. Results: Fifteen alarm signs were established based on their reporting frequency and / or assigned diagnostic value. Conclusion: alarm signs established by the Cienfuegos provincial immunology group will be taken as referral criteria for immunology consultation due to primary immunodeficiency suspicion, which may contribute to decrease its morbidity.

Respuesta inmune en la infección por el virus del Ébola / Immune Response to Ebola Virus Infection

El virus del Ébola pertenece a la familia de los filovirus y produce una fiebre hemorrágica con una elevada letalidad. Los pacientes afectados muestran una respuesta inmune deteriorada como consecuencia de los mecanismos de evasión del virus. La catepsina es una enzima presente en los gránulos de los fagocitos que escinde las glicoproteínas de la superficie viral, permitiendo al virus la entrada a la célula anfitriona. Por otro lado, este virus es resistente a los efectos antivirales del interferón tipo I, promueve la síntesis de citoquinas proinflamatorias e induce la apoptosis de los monocitos y los linfocitos. Otros efectos del mismo son: inducir una activación incompleta de las células dendríticas con lo que evita la presentación de los antígenos virales. A pesar de que después de la primera semana se producen anticuerpos específicos, estos tienen una capacidad neutralizante dudosa. El virus evade la respuesta inmune y se replica de forma incontrolada en el hospedero. Se realizó este trabajo con el propósito de resumir los principales aspectos relacionados con las particularidades de la respuesta inmune durante la infección por el virus del Ébola.

Ebola virus belongs to the family Filoviridae and causes a highly lethal hemorrhagic fever. Affected patients show an impaired immune response as a result of the evasion mechanisms employed by the virus. Cathepsin is an enzyme present in the granules of phagocytes which cleaves viral surface glycoproteins, allowing virus entry into the host cell. In addition, this virus is resistant to the antiviral effects of type I interferon, promotes the synthesis of proinflammatory cytokines and induces apoptosis of monocytes and lymphocytes. It also induces an incomplete activation of dendritic cells, thus avoiding the presentation of viral antigens. Although specific antibodies are produced after the first week, their neutralizing capacity is doubtful. The virus evades the immune response and replicates uncontrollably in the host. This paper aims to summarize the main characteristics of the immune response to Ebola virus infection.

Evolución del pensamiento en Inmunología / Evolution of Immunological Thinking

Actualmente no son del todo conocidos los mecanismos que intervienen en la "decisión" del sistema inmune para promover una respuesta fundamentalmente efectora y cuando hacerlo con una respuesta fundamentalmente tolerante. A lo largo de la historia el pensamiento ha ido variando a medida que las tecnologías disponibles han permitido entender el funcionamiento del sistema inmune. Por tales razones, se realizó la presente revisión bibliográfica con el propósito de resumir los cambios en el pensamiento inmunológico en torno al tema fundamental de la inmunología. Se abordaron los conceptos de horror autotóxico enunciado por Erlich, el significado de la teoría de la selección clonal en el entendimiento de cómo operaba la tolerancia central. También se abordó la teoría de las dos señales y las contribuciones de Jerner y su teoría de la red inmune. Finalmente se analizó el papel de la teoría del peligro y se concluyó con la teoría de la tolerancia dominante; se enuncian los aportes de cada uno de estas en el entendimiento de cómo puede operar el sistema inmune.

At present, the mechanisms involved in the "decision" of the immune system to promote an essentially effector response or a tolerant response are not fully known. Throughout history, immunological thinking has changed as the available technologies have led to a better understanding of the immune system. For these reasons, the present literature review was conducted to summarize the changes in immunological thinking regarding the fundamental problem of immunology. The concept of horror autotoxicus proposed by Erlich and the meaning of the clonal selection theory for understanding central tolerance were discussed. The two-signal model, Jerne’s contributions and his immune network theory were also addressed. Finally, the danger model and the theory of dominant tolerance were analyzed. The contributions of each theory to understanding how the immune system works were included.