The multiple effects of thyroid disorders on bone and mineral metabolism / Os múltiplos efeitos das disfunções tireoidianas sobre o metabolismo osteomineral

Differently from most hormones, which commonly are specialized molecules able to influence other cells, tissues and systems, thyroid hormones (TH) are pleiotropic peptides, whose primordial function is difficult to identify. The complex action of TH on human economy can be easily witnessed by examining the diverse consequences of TH excess and deficiency during development and after maturity. In particular, different manifestations in bone modeling and remodeling reflect the circumstantial consequences of thyroid disturbances, which are age dependent. While hyperthyroidism during childhood enhances bone mineralization and accelerates epiphyseal maturation, in adults it induces bone loss by predominant activation of osteoclast activity. Furthermore, the syndrome of TH resistance is a multifaceted condition in which different sites exhibit signs of hormone excess or deficiency depending on the configuration of the TH receptor isoform. The investigation of the impact of TH resistance on the skeleton still remains to be elucidated. We present here a thorough review of the action of TH on bone and of the impact of thyroid disorders, including hyper- and hypothyroidism and the syndrome of TH resistance, on the skeleton.

Diferentemente da maioria dos hormônios, que usualmente são moléculas especializadas capazes de influenciar outras células, tecidos e sistemas, os hormônios da tireoide (HT) são peptídeos pleiotrópicos, cuja função primordial é difícil de identificar. A ação complexa dos HT na fisiologia humana pode ser facilmente reconhecida ao observar as diversas consequências do excesso e da deficiência de HT durante e após o pleno desenvolvimento. Em particular as diferentes manifestações na modelação e remodelação óssea refletem que as consequências esqueléticas das disfunções tireoidianas dependem das circunstâncias e variam com a idade. Enquanto o hipertireoidismo durante a infância aumenta a mineralização óssea e acelera a maturação epifisária, em adultos induz a perda óssea pela ativação predominante da ação osteoclástica. Além disso, a síndrome de resistência ao HT é uma condição multifacetada na qual diferentes tecidos apresentam sinais de excesso ou deficiência hormonal, dependendo da predominância da expressão das diversas isoformas do receptor de HT. O impacto da resistência ao HT sobre o esqueleto ainda é motivo de investigação. Apresentamos aqui uma revisão abrangente sobre as ações ósseas dos HT e o impacto no esqueleto dos distúrbios da tireoide, incluindo hipo e hipertireoidismo e síndrome de resistência ao HT.

Bone mineral density and body composition in girls with idiopathic central precocious puberty before and after treatment with a gonadotropin-releasing hormone agonist

OBJECTIVES: Idiopathic central precocious puberty and its postponement with a (gonadotropin-releasing hormone) GnRH agonist are complex conditions, the final effects of which on bone mass are difficult to define. We evaluated bone mass, body composition, and bone remodeling in two groups of girls with idiopathic central precocious puberty, namely one group that was assessed at diagnosis and a second group that was assessed three years after GnRH agonist treatment. METHODS: The precocious puberty diagnosis and precocious puberty treatment groups consisted of 12 girls matched for age and weight to corresponding control groups of 12 (CD) and 14 (CT) girls, respectively. Bone mineral density and body composition were assessed by dual X-ray absorptiometry. Lumbar spine bone mineral density was estimated after correction for bone age and the mathematical calculation of volumetric bone mineral density. CONEP: CAAE-0311.0.004.000-06. RESULTS: Lumbar spine bone mineral density was slightly increased in individuals diagnosed with precocious puberty compared with controls; however, after correction for bone age, this tendency disappeared (CD = -0.74 + 0.9 vs. precocious puberty diagnosis = -1.73 + 1.2). The bone mineral density values of girls in the precocious puberty treatment group did not differ from those observed in the CT group. CONCLUSION: There is an increase in bone mineral density in girls diagnosed with idiopathic central precocious puberty. Our data indicate that the increase in bone mineral density in girls with idiopathic central precocious puberty is insufficient to compensate for the marked advancement in bone age observed at diagnosis. GnRH agonist treatment seems to have no detrimental effect on bone mineral density.

Obesity, diabetes mellitus and last but not least, osteoporosis / Obesidade, diabete melito e osteoporose

Knowledge about the influence of bone on intermediary metabolism corresponds to a developing area that has gained prominence. The old concept of bone and adipose tissues as inert metabolic tissues, with minor contributions to metabolic adaptations has been reconsidered in light of findings that bone is involved in the development of insulin sensitivity. Similarly adipose tissue exerts important influences on bone mass development and maintenance. Moreover, the use of drugs in the treatment of metabolic disorders such as diabetes mellitus can impact bone metabolism. These networks linking osteoporosis to obesity and diabetes mellitus have reinvigorated investigations in the pathophysiology of osteoporosis. The present review examines this aspect and calls attention to health care providers and potential treatments of skeletal disorder.

O estudo sobre a influência do tecido ósseo no metabolismo intermediário corresponde a uma área em desenvolvimento que tem ganho recente destaque. O conceito prévio de que os tecidos ósseo e adiposo seriam metabolicamente inativos foi reconsiderado à luz de estudos que mostram que metabólitos ósseos podem influenciar a sensibilidade à insulina. Da mesma forma, o tecido adiposo exerce influência importante no desenvolvimento e na manutenção da massa óssea. Além disso, o uso de drogas no tratamento de doenças metabólicas como o diabetes melito pode afetar o metabolismo ósseo. A rede de conexões existentes que ligam a osteoporose à obesidade e ao diabetes melito tem revigorado investigações sobre a fisiopatologia da osteoporose. A presente revisão analisa esse aspecto e destaca a necessidade de atenção para esses pontos por parte de serviços de saúde voltados para o atendimento de diabetes melito e da obesidade quanto ao potencial impacto sobre o tecido ósseo.

Tratamento da hipercalcemia e hipocalcemia / Management of hypercalcemia and hypocalcemia

No ser humano normal, os níveis de cálcio sérico são mantidos dentro de uma estreita faixa de variação, independentemente do estado alimentar e da atividade física. Desta forma, é possível manter adequadamente as funções intra e extra-celular deste cátion divalente, que incluem: a) estabilidade de membrana, b) participação na cascata de coagulação, c) manutenção do produto iônico, mineral, requerido para o processo de mineralização, d) participação nos processos de excitabilidade e contração do músculo cardíaco e esquelético, e) secreção hormonal, f) segundo mensageiro, mediando a mensagem produzida pela interação de diversos hormônios com seus receptores. O controle dos níveis séricos de cálcio é realizado, principalmente, pelo PTH e 1,25 ‘(OH) IND. 2’ D, que atuam em seus órgãos-alvo, o rim, o tecido ósseo e o trato gastrintestinal. Felizmente, a hipocalcemia e a hipercalcemia graves são ocorrências incomuns, mas, quando presentes, associa-se a elevado índice de morbimortalidade. No entanto, seu pronto reconhecimento e adequado tratamento reduz significativamente os riscos envolvidos e são determinantes para que ocorra uma boa evolução do quadro. Abaixo, descrevemos, de forma objetiva, a avaliação e o tratamento da hipercalcemia e hipocalcemia em sala de urgência

Fisiopatologia da osteoporose induzida por glicocorticóide / Physiopathology of glucocorticoid-induced osteoporosis

O hipercortisolismo crônico é a causa mais freqüente de osteoporose secundária, acometendo principalmente o osso trabecular. Aproximadamente 30-35 por cento dos pacientes com síndrome de Cushing apresentam fraturas de vértebras por compressão e o risco de fraturas de colo de fêmur é aumentado em 50 por cento nessa população. Vários mecanismos têm sido propostos para explicar a ocorrência de osteoporose nessa condição, como a ação direta dos glicocorticóides nas paratireóides e nas células ósseas, alterações na produção de prostaglandinas, citocinas, interleucinas, alterações na secreção do hormônio do crescimento (GH), do fator insulina símile-I (IGF-I) e esteróides gonadais. Resultados controversos têm sido apresentados quanto à alteração na secreção do PTH nesta situação, onde níveis normais e elevados têm sido descritos. A elevação da secreção de PTH pode ser secundária a distúrbios do metabolismo mineral induzidos pelo hipercortisolismo, como diminuição na absorção intestinal, aumento da excreção renal de cálcio, diminuição no número de receptores paratireoideanos para a 1,25(OH)2D3, anormalidades no limiar de sensibilidade do cálcio (set point) para a secreção do PTH e alteração na sua atividade. Nesta revisão, são discutidos diversos aspectos fisiopatológicos e possíveis mecanismos envolvidos na associação entre hipercortisolismo e osteoporose.