A critical appraisal of the harm reduction argument for heat-not-burn tobacco products / Evaluación crítica del argumento de que los productos que calientan el tabaco en vez de quemarlo son menos nocivos / Uma análise crítica do argumento de redução de danos dos cigarros aquecidos

ABSTRACT Heat-not-burn products (HNBs) are efficient nicotine delivery devices that heat tobacco instead of burning it, as conventional cigarettes do. Since heating yields less carbon monoxide and other tobacco pyrolysis-derived toxicants, tobacco companies claim that HNBs are less harmful than conventional cigarettes are. Although this hypothesis is plausible, no long-term clinical trials and/or observational studies are available to corroborate it. To overcome barriers to the entry of tobacco products to the market, manufacturers of HNBs argue that they are a new wave of harm reduction alternatives. Nonetheless, even if HNBs were in fact less harmful than conventional cigarettes, they would still have the potential to cause nicotine addiction (a major health hazard) and other harms to smokers' health. HNBs deliver nicotine, provide users a tobacco aroma and flavor and some rituals of smoking, and are supposedly safer than conventional cigarettes. Owing to these features, HNBs are likely to enhance smoking appeal and initiation among young persons and discourage smokers' attempts to quit. In other words, if HNBs were freely available on the market, they would increase the prevalence of smoking. However, HNBs may constitute a harm reduction alternative for nicotine-dependent smokers who are unable or unwilling to quit smoking. Given these facts, approval of HNBs for use under medical supervision (prescription only), along with strict restrictions on advertising, is a balanced regulatory option that would reconcile the therapeutic needs of nicotine-addicted patients with the public heath goal of achieving a smoke-free generation in the near future.

RESUMEN Los productos de tabaco calentado (PTC) son dispositivos eficientes para la administración de nicotina que calientan el tabaco en vez de quemarlo (como sucede con los cigarrillos convencionales). Al calentar el tabaco se produce menos monóxido de carbono y se liberan menos sustancias tóxicas derivadas de la pirólisis del tabaco; por tanto, las empresas tabacaleras sostienen que los PTC son menos nocivos que los cigarrillos convencionales. Aunque esta hipótesis es verosímil, no hay ningún ensayo clínico ni estudios de observación a largo plazo que la corroboren. Para superar las barreras a la entrada de los productos de tabaco en el mercado, los fabricantes de PTC sostienen que estos productos son una nueva ola de alternativas menos dañinas. Sin embargo, aunque los PTC fueran realmente menos nocivos que los cigarrillos convencionales, seguirían teniendo el potencial de causar adicción a la nicotina (un riesgo grave para la salud), así como otros perjuicios para la salud de los fumadores. Los PTC administran nicotina y brindan a los consumidores el aroma y el sabor del tabaco, así como algunos de los rituales del acto de fumar, a la vez que son supuestamente más seguros que los cigarrillos convencionales. Precisamente por estas características, los PTC pueden volverse una forma de fumar atractiva que incite a los jóvenes a comenzar a usarlos y disuada a los fumadores de dejar de hacerlo. Es decir, si los PTC estuviesen disponibles sin restricciones en el mercado, aumentaría la prevalencia del consumo de tabaco. Sin embargo, los PTC pueden ser una alternativa menos dañina para los fumadores adictos a la nicotina que no pueden o no quieren dejar de fumar. Por todo ello, aprobar los PTC para su uso bajo supervisión médica (únicamente con prescripción), junto con restricciones estrictas en cuanto a su promoción publicitaria, es una opción regulatoria en la que se equilibrarían las necesidades terapéuticas de los pacientes adictos a la nicotina con el objetivo de salud pública de conseguir una generación sin tabaco en un futuro próximo.

RESUMO Os cigarros aquecidos são aparelhos eficientes de liberação de nicotina que aquecem o tabaco em vez de queimá-lo como os cigarros convencionais. Como o aquecimento produz menos monóxido de carbono e outros produtos tóxicos derivados da queima do tabaco, as empresas de tabaco alegam que os cigarros aquecidos são menos prejudiciais que os convencionais. Apesar de esta hipótese ser plausível, não existem estudos clínicos e/ou observacionais de longo prazo para corroborá-la. Para vencer os obstáculos à entrada no mercado dos produtos derivados do tabaco, os fabricantes dos cigarros aquecidos argumentam que eles fazem parte de um novo ciclo de alternativas para redução de danos. No entanto, mesmo se os cigarros aquecidos forem de fato menos prejudiciais que os convencionais, eles continuam tendo o potencial de causar dependência da nicotina (um sério risco à saúde) e outros danos à saúde dos fumantes. Os cigarros aquecidos liberam nicotina, dispensando o aroma e o sabor do tabaco e proporcionando ao usuário alguns dos rituais do ato de fumar, e supostamente seriam mais seguros que os cigarros convencionais. Devido a essas características, eles podem tornar o ato de fumar mais atraente e fazer os jovens começarem a fumar e desincentivar os fumantes a parar de fumar. Em outras palavras, se forem comercializados livremente no mercado, aumentariam a prevalência do tabagismo. Porém, os cigarros aquecidos podem ser uma alternativa para a redução de danos em fumantes dependentes da nicotina que não conseguem ou relutam em parar de fumar. Diante destes fatos, a aprovação dos cigarros aquecidos para uso sob supervisão médica (com prescrição), aliada a restrições rigorosas à publicidade do produto, é uma opção regulamentar ponderada que conciliaria as necessidades terapêuticas dos pacientes dependentes de nicotina com a meta de saúde pública de ter uma geração que não fuma em um futuro próximo.

Traditional use and safety of herbal medicines

In the European Union, traditional herbal medicines that are regarded as "acceptably safe, albeit not having a recognized level of efficacy" fit into a special category of drugs ("traditional herbal medicine products") for which requirements of non-clinical and clinical studies are less rigorous. A regulation proposal published by the Brazilian National Health Surveillance (Anvisa) defines a similar drug category ("traditional phytotherapeutic products") for registration purposes. Regarding herbal medicines, both agencies seem to be lenient regarding proof of efficacy, and consider long-standing folk use as evidence of safety and a waiver of a thorough toxicological evaluation. Nonetheless, several herbal products and constituents with a long history of folk usage are suspected carcinogenic and/or hepatotoxic. Herbal products have also been shown to inhibit and/or induce drug-metabolizing enzymes. Since herbal medicines are often used in conjunction with conventional drugs, kinetic and clinical interactions are a cause for concern. A demonstration of the safety of herbal medicines for registration purposes should include at least in vitro and in vivo genotoxicity assays, long-term rodent carcinogenicity tests (for drugs intended to be continuously used for > 3 months or intermittently for > 6 months), reproductive and developmental toxicity studies (for drugs used by women of childbearing age), and investigation of the effects on drug-metabolizing enzymes.

Study on the developmental toxicity of a standardized extract of Orthosiphon stamineus in rats

Infusions of Orthosiphon stamineus Benth., Lamiaceae, leaves are widely used in Southeastern Asia to treat different illnesses. Nonetheless, no data is available on the safety of O. stamineus for pregnant women and their babies. This study was undertaken to evaluate the developmental toxicity of O. stamineus standardized aqueous extract in female Sprague Dawley rats (n=21) at 0, 250, 500, 1000 and 2000 mg/kg/day, by gavage on gestation days 6-20. Clinical signs of maternal toxicity, body weight gain, and food and water consumption were recorded. Caesarean sections were performed on gestation day 21; resorptions and living and dead fetuses were counted. Fetuses were weighed and examined for external abnormalities. Half of the fetuses from each litter were cleared and stained with Alizarin red S for skeleton evaluation. O. stamineus standardized aqueous extract did not alter pregnancy body weight gain and food and water consumption and caused no other sign of maternal toxicity. Embryolethality and prenatal growth retardation were not observed either. O. stamineus standardized aqueous extract increased a few skeleton variations and a skull bone malformation (hyoid bone absent) in a non-dose dependent manner. Anogenital distance was increased in male and female fetuses exposed to the highest O. stamineus standardized aqueous extract dose, an indication that the extract could possibly contain androgenic compounds.

Urinary, Circulating, and Tissue Biomonitoring Studies Indicate Widespread Exposure to Bisphenol A / Estudos de biomonitoração do sistema urinário, circulatório e tecidos indicam grande exposição ao Bisfenol A

Bisphenol A (BPA) is one of the highest-volume chemicals produced worldwide, and human exposure to BPA is thought to be ubiquitous. Thus, there are concerns that the amount of BPA to which humans are exposed may cause adverse health effects. We examined many possibilities for why biomonitoring and toxicokinetic studies could come to seemingly conflicting conclusions. More than 80 published human biomonitoring studies that measured BPA concentrations in human tissues, urine, blood, and other fluids, along with two toxicokinetic studies of human BPA metabolism were examined. Unconjugated BPA was routinely detected in blood (in the nanograms per milliliter range), and conjugated BPA was routinely detected in the vast majority of urine samples (also in the nanograms per milliliter range). In stark contrast, toxicokinetic studies proposed that humans are not internally exposed to BPA. Available data from biomonitoring studies clearly indicate that the general population is exposed to BPA and is at risk from internal exposure to unconjugated BPA. The two toxicokinetic studies that suggested human BPA exposure is negligible have significant deficiencies, are directly contradicted by hypothesis-driven studies, and are therefore not reliable for risk assessment purposes.

Bisfenol A (BPA) é um dos produtos químicos mais produzido em todo o mundo, e a exposição humana a ele é considerada onipresente. Assim, há preocupações de que a quantidade de BPA para o qual os seres humanos estão expostos podem causar efeitos adversos à saúde. Nós examinamos muitas possibilidades sobre o porquê estudos de biomonitorização e toxicocinética podem chegar a conclusões aparentemente conflitantes. Mais de 80 estudos publicados de biomonitorização humana que mediram a concentração de BPA em tecidos humanos, urina, sangue e outros fluidos, juntamente com dois estudos de toxicocinética do metabolismo humano BPA foram examinados. BPA não conjugado foi detectado no sangue (nonanogramas por mililitro gama), e BPA conjugado foi detectado na grande maioria das amostras de urina. Em contraste, estudos de toxico-cinética propuseram que os seres humanos não são internamente expostos ao BPA. Dados disponíveis de estudos de biomonitorização indicam que a população em geral está exposta ao BPA e em risco de exposição interna ao BPA não conjugado. Os dois estudos de toxicocinética, que sugeriram a exposição humana ao BPA é insignificante, têm deficiências significativas e estão diretamente refutados por outros estudos e, portanto não são confiáveis para fins de avaliação de risco.

Risk assessment for chemical substances: the link between toxicology and public health

Virtualmente todas as substâncias químicas podem causar efeitos adversos, dependendo da dose e das condiçoes em que os indivíduos sao a elas expostos. A toxicologia, isto é, o estudo dos efeitos danosos de substâncias químicas em organismos vivos, fornece a base de dados científicos na qual se apoia a avaliaçao de risco de efeitos adversos para a saúde. Avaliaçao de Risco (AR) é o processo de se estimar a probabilidade que um composto químico tem de vir a produzir efeitos adversos numa dada populaçao, em determinadas condiçoes de exposiçao. A avaliaçao de risco consiste de quatro estágios: identificaçao da periculosidade (IP); avaliaçao da exposiçao (AE); avaliaçao da relaçao dose-efeito (ADE); e caracterizaçao do risco (CR). O processo de avaliaçao de risco como um todo possibilita a realizaçao da análise custo (risco)/benefício e, portanto, do gerenciamento do risco, em bases racionais. A capacidade de se realizar a avaliaçao de risco é, assim, condiçao sine qua non para a tomada de decisoes que estejam voltadas para se alcançar um equilíbrio entre desenvolvimento econômico e uma adequada proteçao da saúde pública e do meio ambiente