A study of T CD4, CD8 and B lymphocytes in narcoleptic patients / Estudo dos linfócitos T CD4, CD8 e B em pacientes com narcolepsia

Narcolepsy is characterized by excessive daytime sleep and cataplexy. Little is known about the possible difference in pathophysiology between patients with or without cataplexy. OBJECTIVE: To quantify T CD4, T CD8 and B lymphocytes in subgroups of patients with narcolepsy and the presence or absence of the HLA-DQB1*0602 allele between groups. METHOD: Our study was prospective and controlled (transversal) with 22 narcoleptic patients and 23 health control subjects. Patients underwent an all-night polysomnographic recording (PSG) and a multiple sleep latency Test (MSLT). The histocompatibility antigen allele (HLA-DQB1*0602), T CD4, CD8 and B lymphocytes were quantified in control subjects and in narcoleptics. RESULTS: The HLA-DQB1*0602 allele was identified in 10 (62.5 percent) of our 16 cataplexic subjects and in 2 (33.3 percent) of the 6 patients without cataplexy (p=0.24). In control subjects, HLA-DQB1*0602 allele was identified in 5 (20 percent). A significant decrease in T CD4 and B lymphocytes was found in narcoleptic patients with recurrent cataplexy when compared with our patients without cataplexy. CONCLUSION: Autoimmune diseases such as systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis were associated with a decrease in sub-group of T CD4 and B lymphocytes. A drop in B lymphocytes count in reumathoid arthritis might, it is posited, be correlated to the presence of HLA-DRB1 allele along with an overall worsened outcome of the affliction. The theory of an increase in consumption of B lymphocytes over the maturation phase has likewise been put forward. Our study reinforces the view that narcolepsy should be considered from an immunological perspective.

A narcolepsia é caracterizada por sonolência excessiva diurna e cataplexia. Pouco se sabe sobre as diferenças fisiopatológicas entre pacientes com e sem cataplexia. OBJETIVO: Quantificar os linfócitos T CD4, T CD8 e B e a presença do alelo HLA-DQB1*0602 nos subgrupos de pacientes com narcolepsia. MÉTODO: O estudo foi prospectivo e controlado (transversal) com 22 pacientes portadores de narcolepsia e 23 sujeitos controle. Os pacientes realizaram polissonografia (PSG) de noite inteira e teste de múltiplas latências do sono (TMLS). O alelo do antígeno de histocompatibilidade (HLA-DQB1*0602) e os linfócitos T CD4, T CD8 e B foram quantificados nos pacientes e sujeitos controle. RESULTADOS: O alelo HLA-DQB1*0602 foi encontrado em 10 (62,5 por cento) dos 16 pacientes com cataplexia e em 2 (33,3 por cento) dos 6 pacientes sem cataplexia (p=0,24). Nos sujeitos controle, o alelo HLA-DQB1*0602 foi encontrado em 5 sujeitos (20 por cento). Um aumento significativo de linfócitos T CD4 e uma diminuição de linfócitos B foi observado no grupo de pacientes com cataplexia freqüente quando comparado ao grupo de pacientes sem cataplexia. CONCLUSÃO: Doenças auto-imunes como lupus eritematoso sistêmico e artrite reumatóide têm sido associadas com diminuição de linfócitos T CD4 e B. Na artrite reumatóide, diminuição de linfócitos B e presença do alelo HLA-DRB1 tem sido associada a pior evolução. Para essa doença, a teoria de um maior consumo de linfócitos B em suas fases de maturação tem sido aventada. Os achados do nosso estudo reforçam a teoria imunológica da narcolepsia.

Privaçäo de sono parodoxal e a neurotransmissäo noradrenérgica no sistema nervoso central: determinaçäo do número e da afinidade de receptores beta-adrenérgicos no córtex cerebral, hipocampo e tronco cerebral de ratos / Paradoxical sleep deprivation and the noradrenergic neurotransmission: determination of the mumber and affinity of Beta-adrenergic receptors in cerebral cortex, hippocampus and brainstem of rats

A privaçäo de sono paradoxal possui efeito antidepressivo em humanos e em modelos animais de depressÝo. Um efeito comum a diferentes tratamentos antidepressivos na neurotransmissÝo noradrenérgica, no sistema nervoso central de ratos, é a diminuiçÝo dos receptores ß-adrenéricos e da atividade da enzima adenil-ciclase após tratamentos antidepressivos crônicos. A latência para a diminuiçÝo destes receptores após o inicio do tratamento em animais, pode ser relacionada à latência para o aparecimento da melhora clínica de pacientes submetidos a tratamentos antidepressivos, por isso a diminuiçÝo dos receptores ß-adrenérgicos após tratamentos antidepressivos crônicos tem sido proposta como um importante mecanismo na remissÝo dos sintomas das depressSes. O efeito da privaçÝo de sono paradoxal nos receptores ß-adrenérgicos do sistema nervoso central de ratos é um dado ainda controverso na literatura. Já foram relatados uma dimunuiçÝo destes receptores no córtex cerebrale uma diminuiçÝo da produçÝo de AMPc ligada da adenil-ciclase, estimulado pela noradrenalina, após a privaçÝo de sono paradoxal. Por outro lado, também já foi relatado que a privaçÝo de sono paradoxal nÝo tem efeito nos receptores ß-adrenérgicos do córtex cerebral de ratos. Os receptores ß-adrenérgicos existem em dois estados de afinidade, denominados sítios de alta e de baixa afinidade. Os sítios de alta afinidade estÝo ligados à atividade da enzima adenil-ciclase e conseqüente produçÝo de AMPc nas células do tecido nervoso. Eles sÝo regulados de maneira independente dos sítios de baixa afinidade e a regulaçÝo de ambos após tratamento antidepressivo crônico está relacionada a um sistema de neurotransmissÝo serotonérgico intacto. O objetivo do nosso estudo foi verificar o efeito da privaçÝo de sono paradoxal nos receptores ß-adrenérgicos no córtex cerebral, tronco cerebral e hipocampo de ratos e se a privaçÝo regula de maneira semelhante a outros tratamentos antidepressivos os sítios de alta e baixa afinidades destes receptores. Nossos resultados mostram que a privaçÝo de sono paradoxal po 96 h diminue os receptores ß-adrenérgicos nas três regiSes estudadas, e que essa diminuiçÝo se dá somente nos sítios de alta afinidade destes receptores. Estes resultados estÝo de acordo com os resultados descritos na literatura para outros tratamentos antidepressivos e reforça a idéia de que a dimunuiçÝo dos sítios de alta afinidade dos receptores ß-adrenérgicos é um mecanismo importante...(au