Efeito de inibidores da sintase de óxido nítrico na dor inflamatória e influxo celular da artrite induzida por zymosan em ratos / Effect of nitric oxide synthse in articular inflammatory pain and cellular influx of zymosan-induced arthritis in rats

Objetivo: Investigar o papel do óxido nítrico (NO) no influxo celular (IC) e a incapacitação articular (IA) na artrite por zymosan (AZy). Métodos: Ratos Wistar receberam injeção de Zy (1mg) no joelho direito. Grupos-controles receberam salina. A IA foi avaliada pelo Teste de incapacitação articular para ratos. Após sacrifício, o IC e a liberação de PGE2 foram avaliados no lavado articular. Avaliou-se o edema pela diferença peso úmido/peso seco do tecido articular. Grupos foram tratados i.p. com L-NAME - inibidor de sintases de NO (NOS) (LN=30-300mg/kg) ou aminoguanidina (AG=30-30mg/kg) - inibidor seletivo de iNOS - 30 min antes ou 2 h após o Zy. Resultados: O pré-tratamento com L-NAME ou AG inibiu de forma dose-dependente a IA e o IC, mas não o edema ou a liberação de PGE2, sendo máximo para LN ou AG (100mg/kg). L-arginina (1g/kg) co-injetada com LN (100mg/kg) reverteu a inibição da IA e do IC. D-NAME (100mg/kg) não teve efeito. Co-injeção de naloxona (antagonista opióide) reverteu o efeito de LN e AG sobre a IA. A pressão arterial média elevou-se (p<0,01) após LN (100mg/kg), mas não com AG (100mg/kg). LN e AG (100mg/kg) dados 2 h após Zy não tiveram efeito. Azul de metileno (inibidor de GMPc), e não hemoglobina (scavenger de NO), reduziu IA e IC (p<0,01). Nitroprussiato de sódio (doador de NO) dado 2h após ZY, reduziu a IA, mas não o IC (p<0,01). Conclusões: A antinocicepção na AZy por inibição da iNOS só ocorre como pré-tratamento, por efeito antiinflamatório via GMPc, independentemente de NO exógeno ou de PGE2, associada à liberação de opióides endógenos. Um doador de NO produz analgesia de AZy. Enfim, o trabalho demonstra efeito analgésico de um doador de NO em um modelo de periartrite, abrindo a perspectiva do uso dessas substâncias em humanos

Reumatologia molecular: do laboratório para o consultório. Aspectos moleculares da osteoporose / Molecular rheumatology: from the laboratory to the office. Molecular aspects of osteoporosis

Apesar dos avanços obtidos no tratamento da osteoporose, ainda não se dispõe, para uso clínico, de medicações que aumentem massa óssea. A rigor, os tratamentos disponíveis atualmente se baseiam na inibição da reabsorção óssea. A descoberta de moléculas que regulam a função dos osteoblastos e, principalmetne, osteoclastos, podem fornecer novas alternativas terapêuticas na osteoporose, que venham a recuperar o "osso perdido". Neste artigo, revisamos alguns dos aspectos relacionados à biologia molecular na osteoporose, com ênfase nas moléculas que regulam a função dos osteoclastos