Effects of ICI 182, 780, an ERα and ERß antagonist, and G-1, a GPER agonist, on autophagy in breast cancer cells / Efeitos do antagonista seletivo do REα e do REß ICI 182, 780 e do agonista de GPER G-1 no processo de autofagia em células de câncer de mama

ABSTRACT Objective To investigate if ICI 182,780 (fulvestrant), a selective estrogen receptor alpha/beta (ERα/ERβ) antagonist, and G-1, a selective G-protein-coupled receptor (GPER) agonist, can potentially induce autophagy in breast cancer cell lines MCF-7 and SKBr3, and how G-1 affects cell viability. Methods Cell viability in MCF-7 and SKBr3 cells was assessed by the MTT assay. To investigate the autophagy flux, MCF-7 cells were transfected with GFP-LC3, a marker of autophagosomes, and analyzed by real-time fluorescence microscopy. MCF-7 and SKBr3 cells were incubated with acridine orange for staining of acidic vesicular organelles and analyzed by flow cytometry as an indicator of autophagy. Results Regarding cell viability in MCF-7 cells, ICI 182,780 and rapamycin, after 48 hours, led to decreased cell proliferation whereas G-1 did not change viability over the same period. The data showed that neither ICI 182,780 nor G-1 led to increased GFP-LC3 puncta in MCF-7 cells over the 4-hour observation period. The cytometry assay showed that ICI 182,780 led to a higher number of acidic vesicular organelles in MCF-7 cells. G-1, in turn, did not have this effect in any of the cell lines. In contrast, ICI 182,780 and G-1 did not decrease cell viability of SKBr3 cells or induce formation of acidic vesicular organelles, which corresponds to the final step of the autophagy process in this cell line. Conclusion The effect of ICI 182,780 on increasing acidic vesicular organelles in estrogen receptor-positive breast cancer cells appears to be associated with its inhibitory effect on estrogen receptors, and GPER does notseem to be involved. Understanding these mechanisms may guide further investigations of these receptors' involvement in cellular processes of breast cancer resistance.

RESUMO Objetivo Avaliar o efeito dos compostos ICI 182,780 (fulvestranto), um antagonista seletivo dos receptores de estrógeno alfa/beta (REα/REβ), e do G-1, um agonista seletivo de receptores de estrógeno acoplados a proteínas-G (GPER), na possível indução de autofagia em linhagens de câncer de mama MCF-7 e SKBr3, bem como o efeito de G-1 na viabilidade celular. Métodos A viabilidade celular de células MCF-7 e SKBr3 foi avaliada pelo ensaio com MTT. Para investigar a indução da autofagia, células MCF-7 foram transfectadas com GFP-LC3, um marcador de autofagossomos, e analisadas por microscopia de fluorescência em tempo real. As células MCF-7 e SKBr3 foram incubadas com o indicador de compartimentos ácidos laranja de acridina e analisadas por citometria de fluxo como indicativo para autofagia. Resultados Em células MCF-7, o ICI 182,780 e rapamicina após 48 horas levaram à diminuição da viabilidade celular, enquanto o G-1 não alterou a viabilidade no mesmo período de tratamento. Nem o ICI 182,780 e nem o G-1 induziram aumento na pontuação de GFP-LC3 em células MCF-7 até 4 horas. Já os ensaios de citometria de fluxo demonstraram que ICI 182,780 levou ao aumento de compartimentos ácidos em células MCF-7. O G-1 não aumentou estes parâmetros em ambas as linhagens. Por outro lado, ICI 182,780 e G-1 não induziram à redução da viabilidade em células SKBr3 e nem à formação de compartimentos ácidos, como etapa final do processo autofágico. Conclusão O aumento de compartimentos ácidos pelo ICI 182,780 em células de câncer de mama positivas para receptores de estrógeno parece estar associado com seu efeito inibidor de receptores de estrógeno, mas sem o envolvimento de GPER. A compreensão desses mecanismos pode direcionar estudos sobre o envolvimento dos receptores nos processos celulares de resistência do câncer de mama.

Infecções urinárias em pacientes ambulatoriais: prevalência e perfil da resistência aos antimicrobianos / Urinary infection in outpatients: prevalence and profile of antimicrobial resistance

A infecção do trato urinário (ITU) constitui uma das patologias mais prevalentes no mundo e responde por grande parte dos processos infecciosos.O trabalho objetivou avaliar a frequência de isolamento das bactérias, analisando a faixa etária, g~enero mais acometido e avaliar o perfil de resistência aos antimicrobianos. O estudo caracterizou-se por uma pesquisa histórico documental, na qual foram analisadas 1957 uroculturas realizadas no Laboratório de Análises Clínicas - HEMOCLIN na cidade de Campina Grande - PB no período de janeiro de 2006 a junho de 2008...Pode-se concluir que o diagnóstico correto da ITUse torna importante, permitindo a aplicação de um tratamento adequado evitando o uso indiscriminado de antimicrobianos.

Interação medicamentosa entre antiinflamatórios não-esteróides e anti-hipertensivos em pacientes hipertensos internados em um hospital público: uma abordagem em farmacovigilância / Drug interaction between non-steroidal anti-inflammatory and antihypertensives drugs in patients with hypertension in a public hospital: a pharmacovigilance approach

Uma das questões de relevância para a Farmacovigilância é a detecção/identificação de interações medicamentosas. Muitas das reações adversas a medicamentos (RAMs) são causadas por interações medicamentosas. Há numerosos estudos que têm como enfoque as RAMs dos antiinflamatórios não-esteróides (AINEs) sobre a pressão arterial e a diminuição da eficácia dos medicamentos anti-hipertensivos. Assim, o estudo teve por objetivo identificar as possíveis interações entre AINEs e anti-hipertensivos, detectar as principais RAMs ocasionadas por tais medicamentos e o possível impacto na pressão arterial. Trata-se de um estudo descritivo e exploratório realizado mediante uma abordagem transversal e qualiquantitativa em pacientes hipertensos internados na clínica geral de um hospital público. Dos 47 participantes, mais da metade eram homens; houve grande porcentagem de idosos. A interação mais frequente foi entre a dipirona e o captopril. Constatou-se que metade dos pacientes apresentaram a média dos níveis pressóricos acima de 139/89 mmHg; a outra metade relatou possíveis RAMs relacionadas com a elevação dos níveis pressóricos. É possível, por meio da Farmacovigilância, detectar tais interações e promover discussões na equipe de saúde com intuito de melhorar a farmacoterapia dos pacientes assistidos em qualquer hospital público do país.