ABSTRACT
The hyperinsulinism/hyperammonemia (HI/HA) syndrome is a rare autosomal dominant disease manifested by hypoglycemic symptoms triggered by fasting or high-protein meals, and by elevated serum ammonia. HI/HA is the second most common cause of hyperinsulinemic hypoglycemia of infancy, and it is caused by activating mutations in GLUD1, the gene that encodes mitochondrial enzyme glutamate dehydrogenase (GDH). Biochemical evaluation, as well as direct sequencing of exons and exon-intron boundary regions of the GLUD1 gene, were performed in a 6-year old female patient presenting fasting hypoglycemia and hyperammonemia. The patient was found to be heterozygous for one de novo missense mutation (c.1491A>G; p.Il497Met) previously reported in a Japanese patient. Treatment with diazoxide 100 mg/day promoted complete resolution of the hypoglycemic episodes. Arq Bras Endocrinol Metab. 2012;56(8):485-9.
A síndrome de hiperinsulinemia/hiperamonemia (HI/HA) é uma condição rara, de herança autossômica dominante, que se manifesta por sintomas de hipoglicemia desencadeada por jejum ou refeições de alto conteúdo proteico, juntamente com elevação da concentração de amônia sérica. HI/HA é a segunda causa de hipoglicemia hiperinsulinêmica da infância e é causada por mutações ativadoras no GLUD1, o gene que codifica a enzima mitocondrial glutamato desidrogenase (GDH). A avaliação bioquímica, bem como o sequenciamento direto dos éxons e junções éxon-íntron do gene GLUD1, foi realizada em uma paciente de 6 anos de idade com hipoglicemia de jejum e hiperamonemia. A paciente apresentava uma mutação de novo missense (c.1491A>G; p.Il497Met) em heterozigose, que havia sido previamente relatada em um paciente japonês. O tratamento com diazóxido 100 mg/dia promoveu resolução completa dos episódios hipoglicêmicos. Arq Bras Endocrinol Metab. 2012;56(8):485-9.
Subject(s)
Child , Female , Humans , Glutamate Dehydrogenase/genetics , Hyperinsulinism/genetics , Hypoglycemia/genetics , Mutation, Missense/geneticsABSTRACT
OBJECTIVE: Endostatin is a potent endogenous inhibitor of angiogenesis. It is derived from the proteolytic cleavage of collagen XVIII, which is encoded by the COL18A1 gene. A polymorphic COL18A1 allele encoding the functional polymorphism p.D104N impairs the activity of endostatin, resulting in a decreased ability to inhibit angiogenesis. This polymorphism has been previously analyzed in many types of cancer and has been considered a phenotype modulator in some benign and malignant tumors. However, these data are controversial, and different results have been reported for the same tumor types, such as prostate and breast cancer. The purpose of this study was to genotype the p.D104N variant in a cohort of pediatric and adult patients with adrenocortical tumors and to determine its possible association with the biological behavior of adrenocortical tumors. METHODS: DNA samples were obtained from 38 pediatric and 56 adult patients (0.6-75 yrs) with adrenocortical tumors. The DNA samples were obtained from peripheral blood, frozen tissue or paraffin-embedded tumor blocks when blood samples or fresh frozen tissue samples were unavailable. Restriction fragment length polymorphism analysis was used to genotype the patients and 150 controls. The potential associations of the p.D104N polymorphism with clinical and histopathological features and oncologic outcome (age of onset, tumor size, malignant tumor behavior, and clinical syndrome) were analyzed. RESULTS: Both the patient group and the control group were in Hardy-Weinberg equilibrium. The frequencies of the p.D104N polymorphism in the patient group were 81.9 percent (DD), 15.9 percent (DN) and 2.2 percent (NN). In the controls, these frequencies were 80.6 percent, 17.3 percent and 2.0 percent, respectively. We did not observe any association of this variant with clinical or histopathological features or oncologic outcome in our cohort of pediatric and adult patients with adrenocortical tumors.
Subject(s)
Adolescent , Adult , Aged , Child , Child, Preschool , Female , Humans , Infant , Male , Middle Aged , Young Adult , Adenoma/genetics , Adrenal Cortex Neoplasms/genetics , Adrenocortical Carcinoma/genetics , Endostatins/genetics , Genotype , Gene Frequency/genetics , Polymorphism, Genetic/genetics , DNA Mutational Analysis , Epidemiologic Methods , Genotyping TechniquesABSTRACT
Esse artigo tem o objetivo de discutir o papel da tomografia por emissão de pósitrons (PET) com 18F-FDG na avaliação pré-operatória de pacientes com nódulos de tireóide com citologia indeterminada. Para o cálculo da sensibilidade, foram selecionados todos os estudos com pacientes com carcinoma de tireóide. Para o cálculo da especificidade, foram selecionados apenas estudos desenhados para avaliação dos pacientes com nódulos com citologia indeterminada. O achado de captação focal na PET-18F-FDG relacionou-se com a presença de carcinoma de tireóide na maioria dos estudos. A sensibilidade do exame foi bastante alta na detecção de malignidade tireoidiana, porém sua especificidade variou de 0 por cento a 66 por cento, sendo de 39 por cento em estudo brasileiro. Concluindo, os estudos indicam que a PET-18F-FDG pode reduzir o número de tireoidectomias desnecessárias em pacientes com nódulos de tireóide com citologia indeterminada. Entretanto, o percentual relativamente elevado de resultados falso-positivos, o alto custo, a baixa disponibilidade do exame em países em desenvolvimento e a pouca experiência clínica ainda limitam o uso da PET-18F-FDG com essa finalidade.
The aim of this article is to discuss the role of 18F-FDG Positron Emission Tomography (PET) in the preoperative evaluation of patients with cytologically indeterminate thyroid nodules. All studies with patients with thyroid cancer were selected to the calculation of sensitivity. Only studies aiming to evaluate patients with thyroid nodules whose cytological result was indeterminate were selected to establish the specificity. The finding of focal 18F-FDG uptake at PET was associated with the presence of thyroid malignancy in most of the studies. The sensitivity of the exam to the detection of thyroid malignancy was extremely high, but the specificity varied from 0 to 66 percent. In our experience, the specificity was 39 percent. In conclusion, the studies suggest that 18F-FDG PET can reduce the number of unnecessary thyroidectomies performed in patients with cytologically indeterminate thyroid nodules. However, the relatively high percentage of false positive results, the high costs, the low availability of this exam in developing countries and the low clinical experience still restrict the use of 18F-FDG PET when recommended with this aim.
Subject(s)
Humans , Adenoma/pathology , Positron-Emission Tomography/methods , Radiopharmaceuticals , Thyroid Neoplasms , Thyroid Nodule , Adenoma , Adenoma/surgery , Preoperative Care , Sensitivity and Specificity , Thyroid Gland/surgery , Thyroid Neoplasms/pathology , Thyroid Neoplasms/surgery , Thyroid Nodule/pathology , Thyroid Nodule/surgeryABSTRACT
Neste artigo são descritos os aspectos clínicos, laboratoriais e genéticos da investigação da baixa estatura, dando ênfase para o diagnóstico da insensibilidade ao hormônio de crescimento (IGH). O paciente apresentado possuía características clínicas típicas de pacientes com IGH e em idade pré-púbere seus achados laboratoriais eram compatíveis com este diagnóstico (IGF-1 e IGFBP3 baixos, GH basal e pós-estímulo elevados). No entanto, quando avaliado durante a puberdade, as dosagens de IGF-1 e IGFBP-3 foram normais, dificultando o diagnóstico. O estudo molecular identificou mutação no exon 7 do gene do receptor do hormônio de crescimento (S226I). Discutiram-se os passos realizados para identificar a mutação e demonstrar que ela é responsável pelo fenótipo observado no paciente. Também será feita revisão dos casos de IGH descritos no Brasil e dos novos defeitos moleculares descritos nesta doença.
It is reported in this study the clinical, laboratory and genetic aspects of short stature investigation with emphasis to the diagnostic approach of growth hormone insensitivity (GHI). This patient in case presented typical clinical features of GHI and his laboratory findings at prepubertal age were typical of those observed in GHI patients (low IGF-1 and IGFBP-3 levels, with high basal and stimulated GH levels). However, during the puberty, he presented normal IGFBP-3 and IGF-1 levels that hindered the diagnosis. The molecular study disclosed a mutation in exon 7 of growth hormone receptor gene (S226I). The steps that demonstrated the causative effect of this mutation are shown here, and also a review of Brazilian GHI cases is given and new molecular defects in this field are discussed as well.
Subject(s)
Adolescent , Humans , Male , Laron Syndrome/diagnosis , DNA Mutational Analysis , Exons/genetics , Human Growth Hormone/blood , Human Growth Hormone/genetics , /blood , Insulin-Like Growth Factor I/analysis , Laron Syndrome/blood , Laron Syndrome/genetics , Phenotype , Receptors, Somatotropin/geneticsABSTRACT
O hiperaldosteronismo primário (HAP) representa importante causa de hipertensão arterial secundária, potencialmente curável, que tem recebido atenção recente em função do aumento de sua prevalência desde a introdução do rastreamento pelo uso da relação aldosterona/atividade plasmática de renina. Apresentamos caso de HAP causado por provável aldosteronoma, coexistente com adenoma adrenal não-funcionante contra-lateral, o que dificultou o diagnóstico etiológico. Discutimos as formas mais apropriadas de rastrear, confirmar o diagnóstico de HAP e diferenciar as suas diversas etiologias, com destaque para o papel do cateterismo de adrenais no diagnóstico diferencial definitivo entre aldosteronoma e hiperaldosteronismo idiopático, com implicações no sucesso terapêutico.
Primary aldosteronism (PA) represents an important cause of secondary hypertension, potentially curable, and it has been receiving particular attention due to its increasing prevalence, after the beginning of the use of plasma aldosterone concentration to plasma renin activity ratio as a screening method. We present a case of PA caused by an aldosteronoma associated with a contralateral nonfunctioning adrenal adenoma, which resulted in difficulties in the final diagnosis. We discuss the most appropriated tests to screen, confirm the diagnosis of PA and define the etiology of the disorder, especially the adrenal veins sampling to distinguish the aldosteronoma and idiopathic hyperaldosteronism and to guide successful treatment.
Subject(s)
Female , Humans , Middle Aged , Adenoma/diagnosis , Adrenal Cortex Neoplasms/diagnosis , Adrenocortical Adenoma/diagnosis , Hyperaldosteronism/diagnosis , Adenoma/complications , Adrenal Cortex Neoplasms/complications , Adrenocortical Adenoma/complications , Aldosterone/blood , Diagnosis, Differential , Hyperaldosteronism/etiology , Hypertension/complications , Renin/blood , Tomography, X-Ray ComputedABSTRACT
O objetivo deste artigo é apresentar e discutir alguns aspectos da patogênese, do diagnóstico clínico, hormonal e radiológico e do tratamento da síndrome de Nelson, com base no relato de um paciente típico portador da doença, no qual várias abordagens terapêuticas mostraram-se ineficazes.
The aim of this article is to present and discuss several aspects of the pathogenesis, the clinical, hormonal, and imaging diagnosis, and the treatment of Nelson's syndrome, based on a typical patient's report, in whom several therapeutic approaches were shown to be ineffective.
Subject(s)
Adult , Humans , Male , Adrenalectomy/adverse effects , Brachytherapy , Cushing Syndrome/surgery , Nelson Syndrome/therapy , Iodine Radioisotopes/therapeutic use , Magnetic Resonance Spectroscopy , Nelson Syndrome/etiology , Nelson Syndrome/prevention & controlABSTRACT
Apresentamos a experiência do Hospital das Clínicas da FMUSP, com o diagnóstico clínico, laboratorial e topográfico e com o tratamento do feocromocitoma. Embora novos testes bioquímicos, como as determinações de metanefrinas plasmáticas, tenham maior sensibilidade no diagnóstico desse tumor, testes mais disponíveis, como as determinações de metanefrinas urinárias e catecolaminas plasmáticas e urinárias ainda demonstram grande valor no diagnóstico. Eventuais falso-negativos e falso-positivos podem ser identificados com os testes de estímulo e depressão e com a exclusão do uso de droga. A ressonância magnética é o método mais sensível na identificação topográfica do tumor. O tratamento do tumor, exceto quando houver contraindicações, é sempre cirúgico e deve ser precedido pelo tratamento clínico. A identificação desse tumor é de fundamental importância no sentido de se prevenir a ocorrência de eventos com alta morbidade e mortalidade, bem como na identificação de outras síndromes neoplásicas que podem estar associadas a ele.
Subject(s)
Humans , Adrenal Gland Neoplasms , Pheochromocytoma , Adrenal Gland Neoplasms/complications , Adrenal Gland Neoplasms/diagnosis , Adrenal Gland Neoplasms/genetics , Adrenal Gland Neoplasms/therapy , Prognosis , Pheochromocytoma/complications , Pheochromocytoma/diagnosis , Pheochromocytoma/genetics , Pheochromocytoma/therapyABSTRACT
OBJETIVO: Pesquisar a ocorrência de disfunção clínica ou subclínica da tireóide em portadores de dissecção aórtica e analisar se há correlação entre os níveis séricos de hormônios relacionados à função tireoideana e ao conteúdo de material mixóide da média aórtica. MÉTODOS: Níveis séricos de triiodotironina (T3), tiroxina (T4) e hormônio estimulador da tireóide (TSH) foram dosados por métodos convencionais em 28 pacientes em pós-operatório de correção de dissecção aórtica; T4 livre foi medido em 20 deles. Os mesmos hormônios foram quantificados em 20 pacientes-controle pareados por sexo e idade. Os resultados foram comparados pelo teste de Mann-Whitney. A porcentagem da camada média da aorta ocupada por material mixóide foi medida em espécimes cirúrgicos de 25 pacientes e correlacionada aos níveis séricos de hormônios através do teste de Pearson. Estabeleceu-se o nível de significância como p<0,05. RESULTADOS: Nos 20 pares nos quais as quantidades de hormônios foram comparadas, os valores médios de T3, T4, T4 livre e TSH foram 1,22ng/ml, 9,89mcg/dl, 1,18ng/dl e 5,45microUi/ml nos casos e 1,15ng/ml, 8,57mcg/dl, 1,32ng/dl e 2,15microUi/ml nos controles. Nem tais diferenças nem a correlação entre a percentagem de conteúdo mixóide (média= 30 por cento) e os valores de T3, T4, T4 livre e TSH (médias- 1,22ng/ml, 9,44mcg/dl, 1,20ng/dl e 5,08 micro Ui/ml; n=25) foram significantes. CONCLUSAO: Nossos dados sugerem que a dissecção da aorta; não têm relação com os níveis séricos de hormônios tireoideanos.
Subject(s)
Humans , Male , Female , Adult , Middle Aged , Aortic Dissection/physiopathology , Aorta/pathology , Aortic Aneurysm/physiopathology , Thyroid Gland/physiopathology , Thyroid Hormones/blood , Aortic Dissection/blood , Aortic Aneurysm/bloodABSTRACT
Embora a relação existente entre diabetes mellitus (DM) e carcinoma de pâncreas (CP) seja bem estabelecida, a natureza dessa associação ainda permanece desconhecida. As duas questões mais relevantes são: 1) O DM é decorrente do CP? 2) O DM é condição pré-existente e um fator de risco para CP? Apresentamos 2 pacientes com carcinoma ductal de pâncreas (CDP) e DM. Em um deles a hiperglicemia ocorreu simultaneamente com o desenvolvimento do tumor e no outro o DM precedeu de vários anos o aparecimento da neoplasia. A relação existente entre DM e CDP é discutida, tendo-se concluído que tanto o CDP leva ao DM, como o DM pode ser um fator de risco para o desenvolvimento de CDP. Sugerimos a adoção de algumas condutas para a investigação de CP quando diante de um grupo especial de pacientes com DM.
Subject(s)
Humans , Female , Aged , Carcinoma, Pancreatic Ductal/complications , Carcinoma, Pancreatic Ductal/etiology , Diabetes Mellitus , Biopsy , Carcinoma, Pancreatic Ductal/drug therapy , Sulfonylurea Compounds/therapeutic use , Diabetes Mellitus , Hypoglycemic Agents/therapeutic use , InsulinABSTRACT
PURPOSE: The differential diagnosis between benign and malignant adrenal cortical tumors circumscribed to the gland is controversial. One hundred and seven patients with adrenal cortex tumors (excluding those with primary hyperaldosteronism) were studied to assess the 5-year survival rate of adults, children, patients stratified by pathological stage, and patients stratified according to Weiss's score of <3 or >3. METHODS: The patients were evaluated both clinically and biochemically. One hundred and five patients underwent surgery and were classified pathologically as stages I, II, III, or IV. The tumors were weighed, measured, and classified according to Weiss's criteria and divided into 2 groups: <3 and >3. RESULTS: After 5 years, the survival rate was 77.5 percent for the whole group, 74.61 percent for the adults, 84.3 percent for the children, 100 percent for stage I, 83.9 percent for stage II, 33 percent for stage III, and 11.7 percent for stage IV groups. Additionally, after 5 years, 100 percent of the patients with tumors with Weiss's score <3 were alive compared to 61.65 percent of those with Weiss's score >3. The average weights of the tumors of score <3 and >3 were 23.38 g ± 41.36 g and 376.3 ± 538.76 g, respectively, which is a statistically significant difference. The average sizes of tumors of Weiss's score <3 and >3 were 3.67 ± 2.2 cm and 9.64 ± 5.8 cm, respectively, which is also a statistically significant difference. CONCLUSIONS: Weiss's score may be a good prognostic factor for tumors of the adrenal cortex. Additionally, there was a statistically significant difference between the average weight and size of tumors with benign behavior (Weiss's score <3) and those with malignant behavior (Weiss's score >3)
Subject(s)
Humans , Male , Female , Infant , Child, Preschool , Child , Adolescent , Adult , Middle Aged , Adrenal Cortex Neoplasms , Adrenocortical Carcinoma , Adenoma , Adrenal Cortex Neoplasms , Adrenocortical Carcinoma , Brazil , Follow-Up Studies , Neoplasm Metastasis , Neoplasm Staging , Prognosis , Retrospective Studies , Survival RateABSTRACT
A ocorrência de hipoglicemia associada a hipopituitarismo é evento raro em pacientes adultos e um pouco mais freqüente em crianças portadoras de disfunção pituitária semelhante. Nos pacientes portadores de insuficiência adrenal, a hipoglicemia é mais prevalente naqueles cuja deficiência de cortisol é secundária à deficiência de ACTH do que naqueles com doença adrenal primária. Isto se deve, provavelmente, ao fato de que, na primeira condição, existem deficiências simultâneas de GH e cortisol. Entretanto, hipoglicemia pode ocorrer nos casos com deficiência isolada de ACTH. Vamos apresentar, inicialmente, dois casos de pacientes adultos, do sexo masculino, com hipopituitarismo e hipoglicemia. A seguir, discutiremos os possíveis mecanismos envolvidos na hipoglicemia, a etiologia mais provável do hipopituitarismo e algumas particularidades presentes nos dois pacientes.
Subject(s)
Humans , Male , Adult , Middle Aged , Hypoglycemia , Hypopituitarism , Adrenal Glands , Hypoglycemia , HypopituitarismABSTRACT
O objetivo dessa apresentaçäo é discutir a Síndrome de Cushing secundária à hiperplasia macronodular primária das adrenais. Inicialmente, será apresentado um caso clínico e, em seguida, seräo discutidos a apresentaçäo clínica, laboratorial, radiológica e histológica, e os possíveis mecanismos patogenéticos envolvidos no desenvolvimento dessa patologia.
Subject(s)
Humans , Female , Adult , Adrenal Glands , Hyperplasia , Cushing Syndrome/pathology , Adrenal Glands , Adrenalectomy , Anti-Inflammatory Agents , HydrocortisoneABSTRACT
Esta apresentação tem o objetivo de discutir o tema "hiperaldosteronismo primário" (HAP). Inicialmente, serão apresentados os dados clínicos, laboratoriais, radiológicos e o resultado do estudo anátomo-patológico do tumor de uma paciente portadora de "aldosteronoma", seguindo-se uma discussão centrada em três pontos principais: 1) a investigação de HAP em pacientes com hipertensão arterial; 2) o diagnóstico etiológico do HAP; e 3) o tratamento das várias formas de apresentação do HAP.
Subject(s)
Humans , Female , Adult , Hyperaldosteronism/diagnosis , Adrenal Gland Neoplasms/diagnosis , Adrenalectomy , Diagnosis, Differential , Hypertension/diagnosis , Hyperaldosteronism/therapy , Hypokalemia/diagnosis , Renin-Angiotensin System/physiologyABSTRACT
Os autores relatam um caso de uma paciente do sexo feminino, com idade cronológica de sete anos, idade óssea de 11 anos, aparecimento de mamas Tanner III bilateralmente, cuja investigação diagnóstica confirmou quadro de puberdade precoce dependente de gonadotrofinas, e a ressonância magnética da hipófise evidenciou duplicação da haste e da glândula hipofisária associada a hamartoma hipotalâmico.
The authors report a case of a female patient with chronological age of 7 years and bone age of 11 years, presenting with bilateral breast stage Tanner III and gonadotrophin-dependent precocious puberty. Magnetic resonance imaging of the sellar region demonstrated duplication of the pituitary gland and stalk associated with a hypothalamic hamartoma.
Subject(s)
Humans , Female , Child , Pituitary Gland, Anterior , Pituitary Gland/abnormalities , Pituitary Gland/physiopathology , Pituitary Diseases , Puberty, Precocious/complications , Leuprolide/administration & dosage , Magnetic Resonance ImagingABSTRACT
O objetivo dessa apresentação é discutir o Carcinoma Insular da Tireóide, uma forma rara de neoplasia com características clínicas e histológicas bastante peculiares. Inicialmente, será apresentado o caso seguido de uma breve discussão clínica. Posteriormente, serão discutidos aspectos histológicos e IHQs e os marcadores de agressividade desse tipo de tumor, seguindo-se uma discussão aberta com outros membros do serviço.
Subject(s)
Humans , Female , Adolescent , Carcinoma/therapy , Thyroid Neoplasms/therapy , Brain Neoplasms/diagnosis , Brain Neoplasms/secondary , Brain Neoplasms/therapy , Carcinoma/diagnosis , Carcinoma/pathology , Fatal Outcome , Genes, p53 , Lung Neoplasms/diagnosis , Lung Neoplasms/secondary , Lung Neoplasms/therapy , Biomarkers, Tumor , Thyroglobulin/analysis , Thyroid Neoplasms/diagnosis , Thyroid Neoplasms/pathologyABSTRACT
O objetivo dessa apresentação é a discussão do caso de uma paciente com a Síndrome de von Hippel-Lindau, sob os seus diferentes aspectos clínicos, laboratoriais, radiológicos e terapêuticos. A seguir será apresentado o estudo genético realizado na paciente e serão discutidas a principais alterações gênicas envolvidas no aparecimento dessa síndrome clínica.
Subject(s)
Humans , Female , Adult , Cerebellar Neoplasms/genetics , Hemangioblastoma/genetics , von Hippel-Lindau Disease/genetics , Cerebellar Neoplasms , Cerebellar Neoplasms/surgery , Fluorescein Angiography , Hemangioblastoma , Hemangioblastoma/surgery , Magnetic Resonance Spectroscopy , von Hippel-Lindau Disease , von Hippel-Lindau Disease/surgerySubject(s)
Humans , Male , Female , Child , Adolescent , Adult , Middle Aged , Cushing Syndrome/diagnosis , Prognosis , Cushing Syndrome/therapyABSTRACT
O feocromocitoma é uma das causas de hipertensäo curáveis cirurgicamente. O preparo pré-operatório com drogas bloqueadoras ou adrenérgicas (e eventualmente com drogas bloqueadoras adrenérgicas) é de fundamental importância a fim de se evitarem as complicaçöes intra e pós-operatórias. Apresentam-se quatro casos de pacientes portadores de feocromocitoma tratados no período pré-operatório com prozosin com bons resultados, discutindo as vantagens desta droga em relaçäo à fenoxibenzamina e a fentolamina