Sequenciamento total do exoma como ferramenta de diagnóstico de acidose tubular renal distal / Whole-exome sequencing as a diagnostic tool for distal renal tubular acidosis

Resumo Objetivo A acidose tubular renal distal (ATRd) é caracterizada por acidose metabólica devido à excreção renal de ácido prejudicada. O objetivo deste artigo é apresentar o diagnóstico genético de quatro crianças com ATRd com uso do sequenciamento total do exoma. Métodos Selecionamos duas famílias não relacionadas, quatro crianças com ATRd e seus pais, para fazer o sequenciamento total do exoma. A audição foi preservada em ambas as crianças da família um, porém em nenhuma criança da família dois, na qual um par de gêmeas teve perda auditiva severa. Fizemos o sequenciamento total do exoma em dois conjuntos de amostras e confirmamos os achados com o método de sequenciamento de Sanger. Resultados Duas mutações foram identificadas nos genes ATP6V0A4 e ATP6V1B1. Na família um, detectamos uma nova mutação no éxon 13 do gene ATP6V0A4 com uma alteração em um nucleotídeo único GAC → TAC (c.1232G>T) que causou substituição de ácido aspártico por tirosina na posição 411. Na família dois, detectamos uma mutação recorrente do homozigoto com inserção de um par de bases (c.1149_1155insC) no éxon 12 do gene ATP6V1B1. Conclusão Nossos resultados confirmam o valor do sequenciamento total do exoma para o estudo de nefropatias genéticas complexas e permitem a identificação de mutações novas e recorrentes. Adicionalmente, demonstramos claramente pela primeira vez a aplicação desse método molecular em doenças tubulares renais.

Abstract Objective Distal renal tubular acidosis (dRTA) is characterized by metabolic acidosis due to impaired renal acid excretion. The aim of this study was to demonstrate the genetic diagnosis of four children with dRTA through use of whole-exome sequencing. Methods Two unrelated families were selected; a total of four children with dRTA and their parents, in order to perform whole-exome sequencing. Hearing was preserved in both children from the first family, but not in the second, wherein a twin pair had severe deafness. Whole-exome sequencing was performed in two pooled samples and findings were confirmed with Sanger sequencing method. Results Two mutations were identified in the ATP6V0A4 and ATP6V1B1 genes. In the first family, a novel mutation in the exon 13 of the ATP6V0A4 gene with a single nucleotide change GAC → TAC (c.1232G>T) was found, which caused a substitution of aspartic acid to tyrosine in position 411. In the second family, a homozygous recurrent mutation with one base-pair insertion (c.1149_1155insC) in exon 12 of the ATP6V1B1 gene was detected. Conclusion These results confirm the value of whole-exome sequencing for the study of rare and complex genetic nephropathies, allowing the identification of novel and recurrent mutations. Furthermore, for the first time the application of this molecular method in renal tubular diseases has been clearly demonstrated.

A respeito da presença da Leishmania Donovani em Belo Horizonte: problemas diagnósticos do Calazar em área de um novo foco: questões teraupêuticas associadas ao uso da anfotericina B / The presence of Leishmania Donovani in Belo Horizonte: diagnostic problems of Calazar in an area of new focus: theraupetical questions related to the use of anfotericin B

É relatado o caso clínico de paciente adulto com febre de origem inderteminada e perda de peso inexplicável, procedente de área urbana que recentemente se tornou foco da Leishmania Donovani. A urbanização da leishmaniose não é só um alerta quanto ao descuido sanitário, mas revela o poder de adaptação da vida e da necessidade de se buscar na epidemiologia o apoio ao diagnóstico clínico. Enfatiza-se 0 cuidado permanente com o uso de anfotericina B.

The clinical case of adult patient with fever of unknown origin and inexplicable weight loss is described. The patient lived in urban area that, recently, became a focus Leishmania Donovani. The urbanization of leishmaniasis is a sign of sanitary carelessness and shows the power of adaptation of a living organism. There is a need of the support of an epidemiologist for the clinical diagnosis. The permanent care with the use of anfotericin B should be emphasized.

Associação de leucemia mieloblástica aguda com diabetes insipidus / Acute mieloblastic leukemia associated with diabetes insipidus

A leucemia mieloblástica aguda é doença grave, de prognóstico reservado e pequena sobrevida. Reporta-se neste trabalho a associação em uma pessoa entre leucemia mieloblástica aguda e diabetes insipidus, por infiltração leucêmica no sistema nervoso central.

The acute myeloblastic leukemia is a severe disease, marked by an unfavorable prognosis and low survival rates. We report one case of association between acute myeloblastic leukemia and diabetes insipidus caused by infiltration of the central nervous system.