Cystatin C and renal function in pediatric kidney transplant recipients

In clinical practice, the glomerular filtration rate (GFR) is often determined with serum creatinine. However, studies have shown cystatin C to be a better parameter for the diagnosis of impaired renal function. We compared GFR estimated by plasma cystatin C with GFR estimated by serum creatinine in a sample of 50 pediatric renal transplant recipients and 24 healthy children. The correlation between GFR estimated by serum creatinine and by cystatin C was significant (r = 0.75; P < 0.001, Person’s correlation); however, in pediatric kidney transplant recipients, the GFR was 6.7 mL/min lower when determined using cystatin C rather than serum creatinine. Moreover, using GFR estimated by cystatin C we found that 42 percent of the pediatric kidney transplant recipients had an estimated GFR <60 mL·min-1·1.73 (m²)-1, whereas when GFR was estimated by the serum creatinine formula only 16 percent of the children had values below this cutoff point indicative of chronic kidney disease (P < 0.001). We conclude that, in pediatric kidney transplant recipients, estimation of GFR yields lower values when cystatin C is used rather than serum creatinine.

The role of CD8+ T cells during allograft rejection

Organ transplantation can be considered as replacement therapy for patients with end-stage organ failure. The percent of one-year allograft survival has increased due, among other factors, to a better understanding of the rejection process and new immunosuppressive drugs. Immunosuppressive therapy used in transplantation prevents activation and proliferation of alloreactive T lymphocytes, although not fully preventing chronic rejection. Recognition by recipient T cells of alloantigens expressed by donor tissues initiates immune destruction of allogeneic transplants. However, there is controversy concerning the relative contribution of CD4+ and CD8+ T cells to allograft rejection. Some animal models indicate that there is an absolute requirement for CD4+ T cells in allogeneic rejection, whereas in others CD4-depleted mice reject certain types of allografts. Moreover, there is evidence that CD8+ T cells are more resistant to immunotherapy and tolerance induction protocols. An intense focal infiltration of mainly CD8+CTLA4+ T lymphocytes during kidney rejection has been described in patients. This suggests that CD8+ T cells could escape from immunosuppression and participate in the rejection process. Our group is primarily interested in the immune mechanisms involved in allograft rejection. Thus, we believe that a better understanding of the role of CD8+ T cells in allograft rejection could indicate new targets for immunotherapy in transplantation. Therefore, the objective of the present review was to focus on the role of the CD8+ T cell population in the rejection of allogeneic tissue

Neoplasia em transplante de órgäos / Tumors in organ transplantation

Desde a década de 1960, sabe-se que a terapia imunossupressora está associada a maior incidência de neoplasias. Esse conhecimento é válido para qualquer tipo de transplante, principalmente quando säo empregados esquemas com várias drogas, mas sua real incidência ainda näo é perfeitamente conhecida. As neoplasias mais prevalentes nos pacientes submetidos a transplante säo as cutâneas, as que acometem o trato geniturinário, as do trato digestivo e os linfomas. O tratamento dessas neoplasias varia des a simples diminuiçäo até a suspensäo do esquema de imunossuspressäo, às vezes com necessidade de exéreses cirúrgicas, com ou sem quimioterapia e/ou radioterapia.

Sobrevida de pacientes diabéticos em diálise / Survival of diabetic patients in dialysis

OBJETIVO. Diabetes melito é uma causa de insuficiência renal terminal de importância crescente. Nosso objetivo foi avaliar a sobrevida depacientes diabéticos e näo-diabéticos em tratamento dialítico. MATERIAL E MÉTODOS. Foram estudados 295 pacientes em programa de diálise em um centro de referência terciário na cidade de Säo Paulo, entre 1992 e 1994. Setenta e um paciente eram diabéticos (17 do tipo I e 54 do tipo II) e 224 tinham outros diagnósticos dedoença de base. Os dados foram coletados prospectivamente através de formuláriospadronizados, e também retrospectivamente, para pacientes que iniciaram tratamento entre 1992 e junho 1993. Análise de sobrevida foi realizada por meio do método do produto limite. RESULTADOS. Os pacientes diabéticos apresentavam média de idade mais elevada e uma maior proporçäo utilizava diálise peritoneal em relaçäo aos näo-diabéticos. Após um ano, a taxa de sobrevida foi 67 por cento e 86 por cento para pacientes diabéticos e näo-diabéticos (p<0,0001). A diferença de sobrevida se acentuou com a duraçäo do tratamento. Esta diferença foi observada tantoem pacientes mais jovens (ó50 anos) quanto nos mais idosos, embora tenha sido mais precoce nos primeiros. A sobrevida dos diabéticos permaneceu significantemente reduzida, ajustando-se para a idade dos pacientes. CONCLUSÖES. Pacientes diabéticos em diálise apresentam taxa de sobrevida inferior aos näo-diabéticos, independentemente da sua idade média mais elevada. Cuidados especiais devem ser dedicados a estes pacientes, tanto em relaçäo a fatores co-mórbidos pré-diálise quanto durante o tratamento dialítico, a fim de se melhorar a sua sobrevida.

Farmacocinética da ciclosporina e de seus metabólicos em pacientes submetidos a transplante renal / Pharmacokinetics of cyclosporine and its metabolites in patients undergoing kidney transplantation

A farmacocinética da ciclosporina demosntra grande variaçäo inter e intra-individual e profundas mudanças säo, freqüentemente, observadas após o transplante renal. OBJETIVO. analisar seriadamente a farmacocinética da ciclosporina e de seus metabólitos através da determinaçäo de sua concentraçäo sanguínea, em pacientes submetidos a transplante renal. MÉTODOS. Foram realizados 70 estudos em 29 pacientes, sendo 26 antes e 44 após o transplante renal. Em cada estudo a curva de absorçäo foi analisada mediante a determinaçäo da concentraçäo sanguínea da ciclosporina, utilizando radioimunoensaio com anticorpos monoclonais específicos (RIE-MoSP) e inespecíficos (RIE-MoNP), em 17 amostras colhidas após a sua administraçäo oral ou endovenosa (0; 0,5; 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 12; 16; 20; 23; 24h). Resultados. A área sob a curva da concentraçäo sanguínea de ciclosporina em funçäo do tempo (AUC), a biodisponibilidade (F), a concentraçäo máxima (Cmax) e as concentraçöes sanguíneas obtidas 12 e 24 horas após a sua administraçäo (C12 e C24), determinadas com RIE-MoSP, foram inferiores àquelas encontradas com RIE-MoNP, enquanto a depuraçäo (CL) e o volume de distribuiçäo (Vd) foram maiores. A meia-vida de eliminaçäo foi semelhante utilizando os dois métodos (t1/2). A absorçäo seguiu uma cinética de ordem zero, sendo observada uma correlaçäo inversa entre a dose de ciclosporina e a AUC/dose (r = 0,55, RIE-MoSP e r = 0,42, RIE-MoNP). A fraçäo de absorçäo (F) variou entre 18 por cento e 68 por cento (RIE-MoSP), sendo superestimada quando determinada com RIE-MoNP (38 por cento a 100 por cento), conseqüência da extensa metabolizaçäo na primeira passagem pelo intestino e fígado...