Avaliação do uso tópico do metronidazol no processo de cicatrização de feridas: um estudo experimental / Evaluation of topical metronidazole in the healing wounds process: an experimental study

OBJETIVO: Avaliar a ação do metronidazol em solução a 4 por cento, tópico, em feridas com cicatrização por segunda intenção em ratos. MÉTODOS: Fez-se feridas circulares com dois centímetros de diâmetro no dorso de ratos e estudou-se a cicatrização em 3, 7, 14 e 21 dias. A contração da ferida e a epitelização periférica foram avaliadas por planimetria digital e os miofibroblastos pela imunoistoquímica com a-SMA. RESULTADOS: Não houve diferença entre os grupos em relação à contração ferida. Nas feridas tratadas com metronidazol a epitelização periférica precoce foi evidente no 3°dia (p<0,001) e não houve diferenças nos demais períodos. No grupo controle, o número de miofibroblastos foi maior no 7° dia (p=0,003) e no 14° dia (p=0,001), e no grupo experimento, foi sugestivamente maior no 3° dia (p=0,06). CONCLUSÃO: O metronidazol, solução a 4 por cento, na dose de 50mg/kg/dia, aplicado de forma tópica nas feridas com cicatrização por segunda intenção, facilita a epitelização periférica precoce, não interfere na contração da ferida e atrasa o aparecimento dos miofibroblastos.

OBJECTIVE: To assess the efficacy of topical a 4 percent metronidazole solution in wounds healing by secondary intention in rats. METHODS: We made circular wounds two inches in diameter at the back of rats and studied healing at 3, 7, 14 and 21 days. The wound contraction and epithelialization were assessed by peripheral digital planimetry and myofibroblasts by immunohistochemistry with a-SMA. RESULTS: There was no difference between groups regarding wound contraction. In wounds treated with metronidazole peripheral epithelialization was evident early on day 3 (p <0.001) and there were no differences in other periods. In the control group, the number of myofibroblasts was higher on day 7 (p = 0.003) and day 14 (p = 0.001) and in the experimental group it was suggestively higher on day 3 (p = 0.06). CONCLUSION: Metronidazole 4 percent solution at a dose of 50 mg/kg applied topically to wounds healing by secondary intention facilitates early peripheral epithelialization, does not interfere with wound contraction and delays the appearance of myofibroblasts.

Alterações inflamatórias provocadas pelo metronidazol em feridas: estudo experimental em ratos / Inflammatory alterations provoked by metronidazole in wounds: an experimental study in rats

CONTEXTO: Cerca de 2,7 por cento da população brasileira tem úlceras crônicas nos pés e nas pernas, porcentagem que chega a 10 por cento nos diabéticos e que representa a segunda causa de afastamento do trabalho no Brasil. Isso demonstra a necessidade de se encontrar um produto de baixo custo que favoreça a cicatrização dessas feridas. OBJETIVO: Avaliar os efeitos do metronidazol na cicatrização de feridas por segunda intenção. MÉTODOS: Utilizaram-se 80 ratos machos, em cujos dorsos se produziu uma ferida, distribuindo-se, os animais, em dois grupos de 40. Os ratos do grupo-controle tiveram suas feridas tratadas com solução de NaCl 0,9 por cento, e os pertencentes ao grupo-experimento, com metronidazol 4 por cento. No terceiro, sétimo, 14º e 21º dias, avaliou-se o processo cicatricial por parâmetros macroscópicos, histológicos e imunoistoquímicos. RESULTADOS: A concentração de colágeno foi maior nas cicatrizes dos animais do grupo-experimento em todos os tempos examinados. A concentração de colágeno do tipo I também foi significante no sétimo dia (p = 0,020) e no 21º dia (p = 0,016). O colágeno tipo III mostrou concentração semelhante nos tempos iniciais e apresentou-se com maior concentração no 21º dia (p = 0,005). A angiogênese, avaliada pelo anti-CD34, demonstrou maior número de vasos, no grupo-experimento, com diferença significante no terceiro dia (p < 0,001) e no 14º dia (p = 0,003). CONCLUSÃO: O metronidazol contribui para a cicatrização de feridas por segunda intenção, estimulando a produção de colágeno e a angiogênese.

CONTEXT: Chronic feet and leg ulcers affect about 2.7 percent of the Brazilian population, 10 percent of diabetic patients. The condition represents the second most frequent cause of absence from work in Brazil. This shows the need for a product that promotes healing of these wounds at a low cost. OBJECTIVE: To evaluate the effects of metronidazole on ulcer healing by second intention. METHODS: Eighty male rats divided into two groups of 40 had a wound made on their dorsum. The control group was treated with a 0.9 percent NaCl solution and the experimental group was treated with 4 percent metronidazole. On the third, seventh, 14th and 21st days, the healing process was assessed through macroscopical, histological and immunohistochemical parameters. RESULTS: Collagen concentration was higher in wounds in the experimental group in all samples. Concentration of type I collagen was also significant on the 7th (p = 0.020) and 21st (p = 0.016) days. Concentration of type III collagen was similar in both groups in the initial phase, but it was higher in the experimental group on the 21st day (p = 0.005). Angiogenesis, assessed with anti-CD34, revealed a larger number of vessels in the experimental group, with a significant difference on the third (p < 0.001) and 14th (p = 0.003) days. CONCLUSION: Metronidazole contributes to healing wounds by second intention and stimulates collagen production and angiogenesis.