Efeitos da metilprednisolona na atividade inflamatória e estresse oxidativo nos pulmões de ratos com morte cerebral / Effects of methylprednisolone on inflammatory activity and oxidative stress in the lungs of brain-dead rats

OBJETIVO: Avaliar os efeitos da administração sistêmica precoce e tardia de metilprednisolona nos pulmões em um modelo de morte encefálica em ratos. MÉTODOS: Vinte e quatro ratos Wistar machos foram anestesiados e randomizados em quatro grupos (n = 6 por grupo): sham, somente morte encefálica (ME), metilprednisolona i.v. (30 mg/kg) administrada 5 min após a morte encefálica (MP5) e 60 min após a morte encefálica (MP60). Os grupos ME, MP5 e MP60 foram submetidos à morte encefálica por insuflação de um balão no espaço extradural. Todos os animais foram observados e ventilados durante 120 min. Foram determinadas variáveis hemodinâmicas e gasométricas, relação peso úmido/seco, escore histológico, thiobarbituric acid reactive substances (TBARS, substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico), atividade de superóxido dismutase (SOD) e de catalase, assim como contagem diferencial de células brancas, proteína total e nível de desidrogenase lática no LBA. A atividade da mieloperoxidase, peroxidação lipídica e níveis de TNF-α foram avaliados no tecido pulmonar. RESULTADOS: Não foram observadas diferenças significativas nas variáveis hemodinâmicas e gasométricas, relação peso úmido/seco, análises do LBA, escore histológico, SOD, mieloperoxidase e catalase entre os grupos. Os níveis de TBARS foram significativamente maiores nos grupos MP5 e MP60 do que nos grupos sham e ME (p < 0,001). Os níveis de TNF-α foram significativamente menores nos grupos MP5 e MP60 do que no grupo ME (p < 0,001). CONCLUSÕES: Neste modelo de morte cerebral, a administração precoce e tardia de metilprednisolona apresentou efeitos semelhantes sobre a inflamação e a peroxidação lipídica no tecido pulmonar.

OBJECTIVE: To evaluate the effects that early and late systemic administration of methylprednisolone have on lungs in a rat model of brain death. METHODS: Twenty-four male Wistar rats were anesthetized and randomly divided into four groups (n = 6 per group): sham-operated (sham); brain death only (BD); brain death plus methylprednisolone (30 mg/kg i.v.) after 5 min (MP5); and brain death plus methylprednisolone (30 mg/kg i.v.) after 60 min (MP60). In the BD, MP5, and MP60 group rats, we induced brain death by inflating a balloon catheter in the extradural space. All of the animals were observed and ventilated for 120 min. We determined hemodynamic and arterial blood gas variables; wet/dry weight ratio; histological score; levels of thiobarbituric acid reactive substances (TBARS); superoxide dismutase (SOD) activity; and catalase activity. In BAL fluid, we determined differential white cell counts, total protein, and lactate dehydrogenase levels. Myeloperoxidase activity, lipid peroxidation, and TNF-α levels were assessed in lung tissue. RESULTS: No significant differences were found among the groups in terms of hemodynamics, arterial blood gases, wet/dry weight ratio, BAL fluid analysis, or histological score-nor in terms of SOD, myeloperoxidase, and catalase activity. The levels of TBARS were significantly higher in the MP5 and MP60 groups than in the sham and BD groups (p < 0.001). The levels of TNF-α were significantly lower in the MP5 and MP60 groups than in the BD group (p < 0.001). CONCLUSIONS: In this model of brain death, the early and late administration of methylprednisolone had similar effects on inflammatory activity and lipid peroxidation in lung tissue.

The effects of positive end-expiratory pressure in alveolar recruitment during mechanical ventilation in pigs / Os efeitos da pressão positiva expiratória final no recrutamento alveolar durante a ventilação mecânica em porcos

PURPOSE: To evaluate the effects of alveolar recruitment based on mean airway pressure (MAP) on pig lungs submitted to thoracotomy through blood gas exchange and hemodynamic parameters. METHODS: Twelve pigs weighting approximately 25Kg were intubated and ventilated on volume controlled ventilation (tidal volume 10ml/Kg, respiratory rate 16min, FiO2 1.0, inspiratory:expiratory ratio 1:2, PEEP 5cmH2O). The animals were then randomized into two groups: control and left lateral thoracotomy. The PEEP was increased at each 15-minute intervals to reach a MAP of 15, 20 and 25cmH2O, respectively. Hemodynamic, gas exchange and respiratory mechanic data were measured immediately before each PEEP change. RESULTS: There were no significant differences between both groups in all parameters analyzed (P=1.0). The PaO2, PaCO2, MAP, PAP and plateau pressure were significantly worse at MAP of 25cmH2O, when compared with the other values of MAP (P=0.001, P=0.039, P=0.001, P=0.016 e P=0.027, respectively). The best pulmonary performance according to the analyzed parameters was observed at MAP of 20cmH2O. CONCLUSION: PEEP adjusted to MAP of 20cmH2O resulted in best arterial oxygenation, without compromising the venous return, as opposed to MAP of 25cmH2O, which caused deterioration of gas exchange, hemodynamics and respiratory mechanic.

OBJETIVO: Avaliar os efeitos do recrutamento alveolar baseado na pressão média das vias aéreas (Pmédia) sobre os pulmões de porcos submetidos a toracotomia, através de dados gasométricos e hemodinâmicos. MÉTODOS: Doze porcos machos pesando em média 25Kg receberam indução anestésica, sendo intubados e ventilados a volume (FiO2=1.0, volume corrente=10 ml/kg/min, FR=16 cpm, relação I:E=1:2 e PEEP 5 mmHg). Os animais foram randomizados em dois grupos: controle e toracotomia lateral esquerda. Os valores de PEEP em cada grupo foram aumentados a cada 15 minutos para atingir valores de Pmédia de 15, 20 e 25cmH2O, sendo coletados dados hemodinâmicos, gasometria arterial e mecânica respiratória imediatamente antes de cada acréscimo do PEEP. RESULTADOS: Não houve diferença estatisticamente significativa entre os 2 grupos em todos os parâmetros analisados (P=1,0). Ocorreu piora significativa da PaO2, PaCO2, pressão arterial média, pressão da artéria pulmonar e pressão de platô com Pmédia de 25cmH2O comparado com os demais valores de Pmédia (P=0.001, P=0.039, P=0.001, P=0.016 e P=0.027, respectivamente). O melhor desempenho pulmonar pelos parâmetros analisados ocorreu com a Pmédia de 20cmH2O. CONCLUSÃO: As manobras de recrutamento alveolar alteram o desempenho pulmonar e função hemodinâmica independemente da cavidade torácica estar aberta ou fechada. O PEEP ideal para o recrutamento alveolar independente dos grupos estudados foi obtido a uma Pmédia de 20cmH2O em relação a todos os parâmetros analisados.

Pré-condicionamento isquêmico por oclusão seletiva da artéria pulmonar em ratos / Ischemic preconditioning by selective occlusion of the pulmonary artery in rats

OBJETIVO: Avaliar o efeito do pré-condicionamento isquêmico (PCI) em modelo de isquemia e reperfusão (I/R) pulmonar normotérmica em ratos, quantificando a produção de espécies reativas do oxigênio. MÉTODOS: Quarenta e sete ratos Wistar foram randomizados em quatro grupos: controle, sham, I/R e PCI. Após anestesia, animais do grupo controle foram sacrificados por decapitação, pneumonectomizados, e os pulmões esquerdos armazenados em nitrogênio líquido. Animais dos grupos sham, I/R e PCI foram anestesiados, traqueostomizados, ventilados, anticoagulados e submetidos a uma toracotomia esquerda com dissecção da artéria pulmonar esquerda para clampeamento. No grupo sham procedeu-se a dissecção da artéria pulmonar esquerda; no grupo I/R, clampeamento hilar total de 30 min e no grupo PCI, clampeamento da artéria pulmonar esquerda por 5 min seguido por reperfusão de 10 min e um clampeamento hilar total de 30 min. Pulmões foram reperfundidos por 90 min e ventilados com os mesmos parâmetros, acrescidos de pressão expiratória final positiva de 1 cmH2O. Foram obtidas medidas hemodinâmicas e gasométricas antes da toracotomia, antes do clampeamento hilar total, aos 30 e 90 min de reperfusão. A peroxidação lipídica foi estabelecida por meio da determinação das substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico. RESULTADOS: A determinação das substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico analisada nos grupos controle, sham, I/R, PCI não revelou diferenças significativas, o mesmo ocorrendo com a pressão parcial arterial de oxigênio, pressão parcial arterial de gás carbônico e medidas hemodinâmicas entre os grupos sham, I/R e PCI. CONCLUSÕES: O PCI de 5 min da artéria pulmonar esquerda em modelo de I/R in situ em ratos não atenua a lesão de I/R.

OBJECTIVE: To evaluate the effect of lung ischemic preconditioning (IPC) on normothermic ischemia/reperfusion (I/R) injury in a rat model, quantifying the production of reactive oxygen species. METHODS: Forty-seven male Wistar rats were randomized into four groups: control, sham, I/R and IPC. Control group animals were anesthetized and killed by decapitation, after which pneumonectomy was performed and the left lungs were stored in liquid nitrogen. Sham, IPC and I/R group rats were anesthetized, tracheostomized, ventilated, anticoagulated and submitted to left thoracotomy with dissection of the left pulmonary artery for clamping. Sham group rats underwent dissection of the left pulmonary artery, I/R group rats underwent 30 min of total hilar clamping, and IPC group rats underwent 5-min clamping of the left pulmonary artery followed by 30 min of total hilar clamping. Lungs were reperfused for 90 min and ventilated with the same parameters, with additional positive end-expiratory pressure of 1 cmH2O. Hemodynamic and blood gas values were obtained prior to thoracotomy, prior to total hilar clamping, after 30 min of reperfusion and after 90 min of reperfusion. Lipid peroxidation was determined by measuring levels of thiobarbituric acid reactive substances. RESULTS: There were no significant differences among the groups in terms of the levels of thiobarbituric acid reactive substances. Nor were there any significant differences among the sham, I/R and IPC groups in terms of arterial oxygen tension, arterial carbon dioxide tension or hemodynamic values. CONCLUSIONS: In an in situ I/R rat model, 5-min IPC of the left pulmonary artery does not attenuate I/R injury.

Pseudotumor inflamatório endobrônquico: relato de caso / Endobronchial inflammatory pseudotumor: a case report

O pseudotumor inflamatório de pulmão é uma neoplasia benigna rara que geralmente se manifesta como um nódulo pulmonar solitário. A apresentação endobrônquica é infreqüente. O tratamento de escolha continua sendo a cirurgia conservadora e deve-se sempre procurar obter margens livres devido à possibilidade de recidiva local. Esse artigo relata o caso de um paciente de 36 anos, com crises de sibilância e tosse, que foi submetido, com sucesso, à broncoplastia para ressecção de um pseudotumor inflamatório endobrônquico.

Inflammatory pseudotumor of the lung is a rare form of benign neoplasia and is generally characterized by a solitary pulmonary nodule. The endobronchial presentation is uncommon. Conservative surgery remains the treatment of choice, and surgeons should always strive to achieve tumor-free margins due to the possibility of local recidivism. This article reports the case of a 36-year-old male patient with recurrent attacks of wheezing and cough. The patient underwent successful bronchoplasty for the resection of an endobronchial inflammatory pseudotumor.

Lobectomia por carcinoma brônquico: análise das co-morbidades e seu impacto na morbimortalidade pós-operatória / Lobectomy for treating bronchial carcinoma: analysis of comorbidities and their impact on postoperative morbidity and mortality

OBJETIVO: Analisar o impacto das co-morbidades no desempenho pós-operatório de lobectomia por carcinoma brônquico. MÉTODOS: Estudaram-se retrospectivamente 493 pacientes submetidos a lobectomia por carcinoma brônquico e 305 preencheram os critérios de inclusão. A técnica cirúrgica foi sempre semelhante. Analisaram-se as co-morbidades categorizando-se os pacientes nas escalas de Torrington-Henderson e de Charlson, estabelecendo-se grupos de risco para complicações e óbito. RESULTADOS: A mortalidade operatória foi de 2,9 por cento e o índice de complicações de 44 por cento. O escape aéreo prolongado foi a complicação mais freqüente (20,6 por cento). A análise univariada mostrou que sexo, idade, tabagismo, terapia neo-adjuvante e diabetes apresentaram impacto significativo na incidência de complicações. O índice de massa corporal (23,8 ± 4,4 kg/m²), volume expiratório forçado no primeiro segundo (74,1 ± 24 por cento) e relação entre volume expiratório forçado no primeiro segundo e capacidade vital forçada (0,65 ± 0,1) foram fatores preditivos da ocorrência de complicações. As escalas foram eficazes na identificação de grupos de risco e na relação com a morbimortalidade (p = 0,001 e p < 0,001). A análise multivariada identificou que o índice de massa corporal e o índice de Charlson foram os principais determinantes de complicações; o escape aéreo prolongado foi o principal fator envolvido na mortalidade (p = 0,01). CONCLUSÃO: Valores reduzidos de volume expiratório forçado no primeiro segundo, relação entre volume expiratório forçado no primeiro segundo e capacidade vital forçada, índice de massa corporal e graus 3-4 de Charlson e 3 de PORT associaram-se a mais complicações após lobectomias por carcinoma brônquico. O escape aéreo persistente associou-se fortemente à mortalidade.

OBJECTIVE: To analyze the impact that comorbidities have on the postoperative outcomes in patients submitted to lobectomy for the treatment of bronchial carcinoma. METHODS: A retrospective study of 493 patients submitted to lobectomy for the treatment of bronchial carcinoma was conducted, and 305 of those patients met the criteria for inclusion in the final study sample. The surgical technique used was similar in all cases. The Torrington-Henderson scale and the Charlson scale were used to analyze comorbidities and to categorize patients into groups based on degree of risk for postoperative complications or death. RESULTS: The postoperative (30-day) mortality rate was 2.9 percent, and the postoperative complications index was 44 percent. Prolonged air leakage was the most common complication (in 20.6 percent). The univariate analysis revealed that gender, age, smoking, neoadjuvant therapy and diabetes all had a significant impact on the incidence of complications. The factors found to be predictive of complications were body mass index (23.8 ± 4.4), forced expiratory volume in one second (74.1 ± 24 percent) and the ratio between forced expiratory volume in one second and forced vital capacity (0.65 ± 0.1). The scales employed proved efficacious in the identification of the risk groups, as well as in drawing correlations with morbidity and mortality (p = 0.001 and p < 0.001). In the multivariate analysis, body mass index and the Charlson index were found to be the principal determinants of complications. In addition, prolonged air leakage was found to be the principal factor involved in mortality (p = 0.01). CONCLUSION: Reductions in forced expiratory volume in one second, in the ratio between forced expiratory volume in one second and forced vital capacity, and in body mass index, as well as a Charlson score of 3 or 4 and a Torrington-Henderson score of 3, were associated with a greater number of postoperative complications in patients...

Blastoma pulmonar: tratamento cirúrgico por lobectomia superior direita e broncoplastia / Pulmonary blastoma: treatment through sleeve resection of the right upper lobe

O blastoma pulmonar é um tumor maligno raro, de crescimento rápido, composto por uma mistura de células epiteliais e mesenquimais malignas. Relatamos o caso de uma paciente com hemoptise e uma massa no lobo superior direito. Apresentava uma reserva pulmonar limitada e achado fibrobroncoscópico de comprometimento do brônquio intermediário. O tratamento realizado através de lobectomia superior direita com broncoplastia foi inédito. A paciente encontra-se assintomática após 36 meses de seguimento. A literatura é revisada em relação a aspectos clínicos, anatomopatológico e tratamento.

Empiema pleural experimental em ratos: avaliaçäo dos efeitos do uso intrapleural de dextran-40 na fase fibrinopurulenta / Experimental pleural empyema in rats: effect of the intrapleural administration of dextran 40 during the fibrinopurulent stage

O empiema pleural é patologia frenqüente, apresentando morbidade considerável. O sucesso terapêutico nos empiemas baseia-se na detençäo do processo em sua fases iniciais com antibióticos sistêmicos à drenagem e destruiçäo dos coágulos fibrínicos intrapleurais. As propriedades do dextran na prevençäo de aderência em cirurgias abdominal levou os autores à criaçäo de um modelo de empiema pleural em ratos, em que testaram a hipótese de o dextran-40 ser capaz de reduzir a proliferaçäo fibrílica intrapleural quando administrado juntamente com o inóculo bacteriano para produçäo do empiema. Foram utilizados 24 ratos Wistar com 250-400g.Após anestesia, intubaçäo orotraqueal e verificaçäo mecânica, os animais foram submetidos a toracotomia direta, randomizados em três grupos: I(n=8): administraçäo intrapleural de 1ml/kg de soluçäo de dextran-40 + 1ml/kg de inóculo contendo 10 elevado a 10 de células/ml de Staphylococcus aureus em caldo cérebro-coraçäo (obtidos a partir do cultivo de secreçäo oral dos animais); grupo II (n=8): 1ml/kg de soluçäo salina a 0,9 por cento + 1ml/kg de inóculo contendo 10 elevado a 10 de células/ml de Staphylococcus aureus em caldo cérebro-coraçäo; grupo III (n=8): grupo controle: instilaçäo de caldo cérebro-coraçäo no mesmo volume (1ml/kg) + soluçäo salina a 0,9 por cento. Após síntese da toracotomia, os animais foram recupedos e observados por quatro dias, sendo sacrificados. Somente os animais dos grupos I e II apresentaram derrame (volume de 9,7 ml e 8,1ml, respectivamente, NS), empiema pleural na fase exsudativa e perda ponderal significativa em relaçäo aos do grupo controle (p=0,004). as análises bioquímicas do sangue e hemogramas näo apresentaram diferenças significativas entre os grupos. A bioquímica do líquido pleural nos grupos I e II (DHL, pH, glicose e proteínas) näo demonstrou diferenças. Todas as culturas dos líquidos pleurais foram positivas nos grupos I e II. Os autores concluem que nesse modelo confiável e inédito de empiema pleural em ratos, a instalaçäo do dextran-40 intrapleural no momento da inoculaçäo näo foi capaz de induzir reduçäo significativa na reaçäo pleural até 96 horas de observaçäo

Perfusäo pulmonar anterógrada "verus" retrógrada preservaçäo pulmonar para transplante em modelo canino de viabilidade pulmonar pós-morte / Antegrade verus retrograde lung perfusion in pulmonary preservation for transplantation in a canine model of post-mortem lung viability

A doaçäo pulmonar após parada cardiocirculatória tem sido estudada experimentalmente na obtençäo de órgäos para transplante, porém a severa lesäo isquêmicas/reperfusäo exigem mêtodos de preservaçäo que permitam viabilidade pulmonar. A perfusäo do enxerto com soluçäo cristalóide hipotérmica via anterógrada (artéria pulmonar) é o mêtodo de preservaçäo mais utilizada, porém esta via näo perfunde a circulaçäo brônquica, permitindo a retençäo sanguínea neste território capaz de desencadear fenômenos de lesäo de reperfusäo. Isto nos levou a testar os efeitos da ferfusäo anterógrada versusretrógrada (via átrio, capaz de perfundir a circulaçäo brônquica) em modelo canino de transplante unilateral cujos pulmöes foram estraídos 3 horas após parada cardiorrespiratória. Doze cäes doadores foram sacrificados com tiopental sódico e mantidos à temperatura ambiente sob ventilaçäo mecânica durante 3 horas, após as quais os animais foram radomizados e os blocos cadiopulmonares perfundidos via retrógrada (n = 6) ou anterógrada (n = 6) com soluçäo de Euro-Collins modificada e estratos. Os receptores (n = 12) foram anestesiados, pneumonestomizados e submetidos a transplante pulmonar esquerdo recebendo enxerto perfundidos por via retrógrada (grupo I) ou anterógrada (grupo II). Após a perfusäo do enxerto, os animais foram mantidos dob ventilaçäo mecânica (FiO2 = 1) por 6 horas, sendo entäo sacrificados. Durante este período obtiveram-se medidas hemodinâmicas e gasometrias arteriais, além de amostras de teciso pulmonar para dosagem de ATP intracelular. As medidas hemodinâmicas näo diferiram entre os grupos. Nos animais do grupo I a PaO2 e PaCO2 foram superiores às do grupo II (p = 0,016 e p = 0,008, respectivamente). O ATP intracelular näo diferiu entre os grupos, embora tenha se reduzido nas amostras obtidas na extraçäo do enxerto do doador quando comparado aos valores após a reperfusäo (p = 0,01) e ao término do período de avaliaçäo (p = 0,01). Os autores concluem que, neste modelo experimental, a perfusäo retrógrada hipotérmica resulta em fuçäo superior do enxerto após 3 horas de isquemia normotérmico sob ventilaçäo mecànica

Lamotrigina: indicações terapêuticas e efeitos adversos / Lamotrigine: therapeutic use and sideðeffects

A Lamotrigina (LTG), um feniltriazino, é um anticonvulsante novo que vem sendo utilizado com sucesso na clínica, como terapia coadjuvante no tratamento de crises convulsivas parciais, de ausência e generalizadas secundárias. Possui açäo inibitória na liberaçäo de aminoácidos excitatórios, sendo rápida e completamente absorvida por via oral, com moderada afinidade por proteínas plasmáticas, apresentando metabolismo hepático, com predominante excreçäo renal dos metabólitos. Seus efeitos indesejáveis säo menos freqüentes em relaçäo aos demais anticonvulsivantes, sendo o rash cutâneo e o mais relatado. A LTG, por näo ser metabolizada pelo citocromo Pð450, näo estabelece interações com hormônios esteróides e anticoagulantes, porém necessita de ajuste de doses quando utilizada concomitantemente com Ácido Valpróico