Efeito do óxido nítrico no transporte mucociliar / Effects of nitric oxide in mucociliary transport

As vias aéreas, constituídas por epitélio ciliado e secretor de muco, promovem ao trato respiratório mecanismo de defesa que livra esta superfície das partículas inaladas durante a respiração. É de fundamental importância o entendimento da fisiologia e dos mecanismos envolvidos com a atividade mucociliar. A literatura sugere que o NO, em especial o produzido pela expressão da iNOS, mantém a função mucociliar e a defesa imune da cavidade nasal. Objetivo: Avaliar o envolvimento do NO e das vias enzimáticas da produção do NO no transporte mucociliar, utilizando inibidores da NO sintase constitutiva e indutiva, L-NAME e aminoguanidina, respectivamente. Materiais e métodos: Preparações de palatos de rã foram imersos em soluções de ringer (controle), L-NAME ou aminoguanidina. Os palatos foram imersos nestas soluções por quatro períodos de 15 minutos. Medidas da velocidade do transporte mucociliar foram feitas antes e após cada exposição. Resultos: Palatos controles mantiveram estável a velocidade do transporte. O L-NAME aumentou, enquanto a aminoguanidina reduziu a velocidade de transporte do muco. Conclusão: O bloqueio inespecífico da cNOS com L-NAME e bloqueio relativamente específico da iNOS com aminoguanidina permitiu propor que dependendo da via o NO pode aumentar ou diminuir o transporte mucociliar em palatos de rã.

The airways are made up of ciliated epithelium which secretes mucous, protecting the respiratory tract from particles inhaled during breathing. Its is paramount to understand the physiology and the mechanisms involved in mucociliary activity. Literature suggests that Nitric oxide (NO), especially the one produced by iNOS expression, maintains the mucociliary function and the immune defense of the nasal cavity. AIM: to assess NO participation and the enzymatic pathways in the production of NO and mucociliary transport, using constructive and inductive NO synthetase inhibitors, L-NAME and aminoguanidine, respectively. Materials and methods: frog palates were prepared and immerse in ringer (control), L-NAME or aminoguanidine solutions. The palates were immerse in these solutions for four periods of 15 minutes. Mucociliary transport measures were carried out before and after each exposure. Results: control palates maintained stable their transportation speed. L-NAME increased, while aminoguanidine reduced mucous transportation velocity. Conclusion: unspecific cNOS block with L-NAME and relatively specific iNOS block with aminoguanidine results leads us to propose that depending on the pathway, the NO can increase or reduce mucociliary transport in frog palates.

Papel da endotelina no estresse ortostático / Endothelin role in the orthostatic stress

A adoção da ortostase promove alterações hemodinâmicas. A oposição hidrostática ao retorno venoso, a redução do retorno venoso e a diminuição do débito cardíaco atua como estímulos e geram mecanismos compensatórios. O sistema nervoso central ajusta a atividade autonômica simpática e parassimpática. O sistema nervoso autônomo influencia tônica e reflexamente as principais variáveis do sistema cardiovascular e, juntamente com componentes hormonais, amplia a capacidade de adaptação frente a mudanças posturais. Qualquer dificuldade nesse mecanismo compensatório que impeça seu funcionamento adequado pode resultar em falha da resposta com hipotensão, que, por sua vez, pode levar à hipoperfusão cerebral, hipóxia e perda de consciência. A manutenção da pressão arterial em níveis normais é importante para a homeostasia do meio interno. O barorreflexo desempenha papel fundamental no controle cardiovascular a curto-prazo na adaptação ao estresse ortostático, e prevendo excessivas flutuações da pressão arterial. Durante o estresse ortostático, também ocorrem mudanças neuroendócrinas como alteração nos níveis plasmáticos de endotelina. A endotelina, peptídeo compostode 21 aminoácidos, apresenta potente ação vasoconstritora. Tem sido sugerido um papel para aendotelina, já que está demonstrado que seus níveis no sangue estão aumentados em resposta a um estresse ortostático. Entretanto, embora os níveis de endotelina-1 aumentem em resposta ao estresse postural agudo, seu papel na homeostase cardiovascular e sua relação na liberação de outros hormônios ainda permanecem controversos e bastante desconhecidos em humanos in vivo.

Orthostasis adoption causes hemodynamic changes. Hydrostatic opposition to the venous return, venousreturn reduction and cardiac output decrease act as stimuli and generate compensatory mechanisms. Thecentral nervous system adjusts the autonomic sympathetic and parasympathetic activity. The autonomousnervous system causes a tonic and reflexive influence on the main variables of the cardiovascular system and, together with hormonal components, extends the adaptation capacity in face of postural changes. Any difficulties in this compensatory mechanism that prevents it from functioning properlymay result in hypotension response failure, what, on its turn, can lead to cerebral hypoperfusion,hypoxia and loss of consciousness. Blood pressure maintenance at normal levels is important for theinternal medium homeosthasis. Baroreflex plays an important role in the cardiovascular control in theshort-term in the adaptation of the orthostatic stress, preventing excessive blood pressure alterations. During the orthostatic stress, neuroendocrinal changes also occur as alteration in endothelin plasmalevels. Endothelin, a peptide formed by 21 amino acids, shows a powerful vasoconstrictor action. Italso demonstrates that its levels in the blood are increased in response to an orthostatic stress. However, although endothelin-1 levels increase in response to an acute postural stress, its role in cardiovascularhomeosthasis and its relation in the release of other hormones are still controversial and quite unknown in humans in vivo.

Alterações promovidas pelo treinamento físico no edema pulmonar e perda de massa muscular em ratos portadores de tumor Walker-256 / Alterations caused by physical training in pulmonary edema and loss of muscle mass in rats with Walker-256 tumor

O tumor Walker-256 é um carcinoma de crescimento rápido e tem sido estudado sob vários aspectos metabólicos, associados ou não, à caquexia. Foi observado, em nosso laboratório, que em animais portadores de tumor Walker-256 após morte espontânea (geralmente em torno do décimo quinto dia) apresentavam edema pulmonar significativo com presença de líquido na cavidade pleural. Alguns trabalhos têm sugerido que o treinamento físico melhora a sobrevida de animais com tumor e minimiza os efeitos da caquexia. O objetivo de nosso trabalho foi o de avaliar o índice de edema pulmonar e massa muscular esquelética e cardíaca, além da sobrevida de ratos portadores de tumor Walker-256 submetidos previamente a treinamento físico por natação (N). Para este estudo, foram usados ratos Wistar machos (200 a 220g), submetidos ao treinamento físico por natação (1 hora; 5 dias/semana,4 semanas). Um dia após o treinamento, ratos sedentários (C) ou treinados (N) foram submetidos à inoculação no flanco direito de 8 x 107 células de tumor de Walker 256 (T). Imediatamente após a morte espontânea desses animais, foram avaliados o índice de edema pulmonar (IEP), a massa musculares esquelética (gastrocnêmio e soleus) e cardíaca. O edema pulmonar foi avaliado pelo índice calculado pela relação entre os pesos pulmonar e corporal de cada animal, e multiplicada por 100 (PP/PC x 100) (LEEet al., 2001). O índice de massa muscular (IMM) foi calculado de forma similar. Em animais normais,o IEP é igual a 0,53±0,02 (n=20). Em ratos portadores de tumor após a morte espontânea apresentaramIEP significativamente maior (2,62±0,31, n=18). Após o treinamento físico em animais sem tumor, oIEP foi de 0,55±0,03 (n=5). Já em animais portadores de tumor previamente treinados obteve-se umíndice de edema inferior ao grupo controle com tumor (1,46±0,16, n=5; p<0,05)...

Walker-256 tumor is a fast-growing tumor and has been studied under several metabolic aspects associated or not to cachexia. It was observed in our laboratory that animals with Walker-256 tumor,after spontaneous death (usually around the fifteenth day), showed significant pulmonary edema withfluid in the pleural cavity. Some studies have suggested that physical training improves the survival of animals with tumor and minimizes the effects of cachexia. The purpose of our work was to assess the pulmonary edema index as well as the cardiac and skeletal muscle mass, besides the survival of rats with Walker-256 tumor submitted previously to physical training through swimming (N). For this studymale Wistar rats (200 to 220 g) were used, submitted to physical training through swimming (1 hour;5 days a week, four weeks). One day after the training, sedentary rats (C) or trained ones (N) weresubmitted to inoculation on the right flank of 8 x 107 Walker-256 tumor cells (T). Immediately after spontaneous death of these animals, the pulmonary edema index (PEI), cardiac and skeletal musclemass (gastrocnemius and soleus) were evaluated. Pulmonary edema was evaluated through the indexcalculated by the relation between lung and body weights of each animal, and multiplied by 100 (PP/PCx 100) (LEE et al., 2001). Muscle mass (MM) index was calculated similarly. In normal animals the PEIis equal to 0,53±0,02 (n=20). In tumor-bearing rats after spontaneous death the PEI was significantly higher (2,62±0,31, n=18). After the physical training in rats without tumor, the PEI was 0,55±0,03 (n=5).Whereas in tumor-bearing rats previously trained, it was obtained a pulmonary edema index lower thanthat of the control group with tumor (1,46±0,16, n=5; p<0,05).

Mecanismo excitatórios na área rostroventrolateral do bulbo em ratos acordados: participação do glutamato e óxido nítrico / Excitatory mechanisms in the rostral ventrolateral medulla of awake rats: participation of the glutamate and nitric oxide

A participação do glutamato e do óxido nítrico nas respostas cardiovasculares da área rostroventrolateral (RVL) do bulbo foram avaliadas em ratos acordados (não anestesiados). O glutamato é um conhecido neurotransmissor excitatório no sistema nervoso central, e suas ações na área RVL são bem conhecidas em estudos com animais anestesiados. O óxido nítrico, que tem sido alvo de intenso estudo nesta década, também tem sido investigado quanto ao seu papel na área RVL, e embora todos os estudos tenham sido realizados em animais anestesiados, a literatura mostra papéis contraditórios. Os objetivos deste trabalho foram : comparar os efeitos cardiovasculares do L-glutamato na RVL em animais anestesiados e não anestesiados; avaliar a participação do óxido nítrico, bem como a interação dos mecanismos GMP cíclicos derivados do NO nas ações do Lglutamato em ratos não anestesiados. Foram utilizados ratos machos wistar pesando entre 280 a 320 g, nos quais, sob a anestesia com tiopental sódico, foram implantadas cânulas-guia direcionadas à área RVL. Após um período de recuperação cirúrgica (ñ 4 dias) os animais foram novamente anestesiados e a artéria e veia femurais foram canuladas cronicamente . Após 24 horas era realizado o registro cardiovascular, sem o uso da anestesia. Microinjeções unilaterais e bilaterais de L-glutamato produziram aumentos na pressão arterial, que foram estatisticamente superiores, em animais acordados comparado aos animais anestesiados. As microinjeções de substâncias doadoras de óxido nítrico (SNP, SNAP, SNOG) produziram aumentos na pressão arterial nos animais acordados. Também foram observados aumentos na pressão arterial com a aplicação de L- e D- arginina. A utilização do inibidor da síntese de NO, L-NAME av também produziu hipertensão, embora neste caso é prov' el que esse efeito seja o resultado de uma isquemia local. A participação dos mecanismos dependentes de GMP cíclico foram avaliados utilizando-se bloqueadores da enzima guanilato ciclase, azul de metileno e ODQ, microinjetados previamente à microinjeção de Lglutamato e SNOG. O azul de metileno bloqueou grande parte da resposta do L- glutamato, assim como o ODQ. O bloqueio com ODQ sobre a resposta do SNOG foi total. O presente trabalho demonstra que drogas doadoras de óxido nítrico produzem um aumento na pressão arterial na área RVL em ratos acordados. Além disso, o bloqueio da hipertensão produzida por L-glutamato, através de drogas que bloqueiam a ação da...(au)