ABSTRACT
A saliva de flebotomíneos é uma rica fonte de substâncias farmacologicamente ativas que interferem na resposta imune do hospedeiro. Neste estudo, testamos a hipótese de que componentes da saliva de Lutzomyia longipalpis induzem a apoptose de neutrófilos e modificam sua resposta inflamatória, favorecendo a infecção por Leishmania chagqsi. Neutrófilos constituem a primeira linha de defesa contra infecções e participam da imunopatogênese das leishmanioses. Apesar do L. longipalpis ser o importante vetor da leishmaniose visceral no Brasil, a sua participação na resposta dos neutrófilos ainda é desconhecida. A injeção intraperitoneal do sonicado de glândula salivar (SGS) de L. longipalpis induziu um recrutamento precoce de neutrófilos em camundongos C57BL/6, que foi correlacionado com a cinética de apoptose e fagocitose por macrófagos. A incubação de neutrófilos inflamatórios peritoneais com SGS resultou na apoptose mediada por caspases e aumento da expressão de FasL na superncie dessas células in vitro. Essa apoptose foi revertida pelo pré-tratamento do SGS com proteases e anticorpos antisaliva. Na presença da L. chagasi, o recrutamento de neutrófilos induzido pelo SGS também foi correlacionado com o aumento da apoptose. A combinação de L. chagasi com SGS aumentou a produção de TGF-pl, PGE2 e MCP-l, enquanto diminuiu a produção de ROS em neutrófilos. Além disso, o SGS aumentou a viabilidade dos parasitas dentro dessas células. Sobrenadantes do cultivo de neutrófilos infectados com L. chagasi atraíram tanto macrófagos quanto neutrófilos. Em conjunto, nossos dados sugerem que o SGS desempenha um papel importante na resposta inflamatória dos neutrófilos, favorecendo a sobrevivência intracelular da Leishmania. Esse evento pode contribuir para a transmissibilidade desse parasita.
Subject(s)
Animals , Mice , Apoptosis/immunology , Neutrophils , Psychodidae/pathogenicity , SalivaABSTRACT
O conteúdo protéico da saliva de Lutzomyia longipalpis (Lutz & Neiva, 1912) (Diptera: Psychodidae: Phlebotominae) foi estudado. Este flebotomíneo é o principal vetor da Leishmaniose Visceral Americana em várias regiões do Brasil. A saliva de vetores desempenha um importante papel na obtenção do alimento sanguíneo, na lubrificação das peças bucais e na transmissão dos parasitos. O conteúdo e o perfil protéico da grândula salivar de fêmeas de Lu. Longipalpis em jejum sanguíneo e alimentadas com sangue foram analisados em diferentes momentos. (...) O efeito da saliva e de 6 frações suas, obtidas por HPLC, recrutamento de leucócitos foi estudado utilizando o modelo do bolsão de ar inflamatório em camundongos BALB/c. Os neutrófilos foram as células predominantes no exsudato. Porém, o recrutamento de macrófagos foi diferencial entre os grupos. O SGS induziu maior recrutamento de macrófagos e os extratos 5, 9 e 10 tiveram uma capacidade de recrutamento de macrófagos acima de 50 por cento com relação ao SGC. Eosinófilos também estiveram presentes no exsudato inflamatório, principalmente quando utilizado o SGS e os extratos 5 e 9 como estímulos.