ABSTRACT
More than 90% of the population is infected by Epstein-Barr virus (EBV), which has sophisticatedly evolved to survive silently in B cells for the life of infected individuals. However, if the virus-host balance is disturbed, latent EBV infection could be associated with several lymphomas. The age at primary infection varies substantially worldwide, and exposure to EBV is likely to be due to socioeconomic factors. In Argentina, EBV infection is mostly subclinical and 90% of patients are seropositive by the age of 3 years; therefore, its epidemiological characteristics resemble those of an underdeveloped or developing population. EBV-positive Hodgkin lymphoma (HL) in young adults from developed populations has been attributed to delayed primary EBV infection as suggested by the association with recent mononucleosis development. EBV-associated Burkitt lymphoma and Hodgkin lymphoma in children from Argentina display frequencies similar to those observed in developed countries, whereas EBV presence in pediatric diffuse large B-cell lymphoma is slightly increased compared to those populations. However, EBV presence is statistically associated particularly with patients < 10 years of age in all three entities. Therefore, a relationship between low age of EBV seroconversion and B-cell lymphoma development risk could be suggested in children from Argentina.
Más del 90% de la población se encuentra infectada con el virus de Epstein-Barr (VEB), que ha evolucionado sofisticadamente para sobrevivir de por vida de manera silenciosa en las células B de individuos infectados. Sin embargo, si el balance entre el virus y el huésped se altera, la infección latente por VEB se podría asociar con linfomas severos. La edad de la infección primaria varía sustancialmente a escala global, y la exposición al VEB al parecer se relaciona con factores socioeconómicos. En Argentina, la infección por VEB es mayormente subclínica, y el 90% de los pacientes son seropositivos a la edad de 3 años. Por lo tanto, las características epidemiológicas se asemejan a aquellas de una población subdesarrollada o en vías de desarrollo. El linfoma de Hodgkin (LH) positivo para VEB en adultos jóvenes se ha atribuido a una infección por VEB tardía en economías desarrolladas, como lo sugiere la asociación con el desarrollo de mononucleosis. En Argentina, el linfoma de Burkitt y el linfoma de Hodgkin asociados con VEB en niños presentan frecuencias similares a las observadas en países desarrollados, mientras que la presencia de VEB en el linfoma difuso de células B pediátrico se encuentra con un ligero aumento comparado con estas poblaciones. Sin embargo, la presencia de VEB en los tres padecimientos se asocia estadísticamente, en particular, con pacientes menores de 10 años. Por ello, se podría sugerir una la relación entre la menor edad de seroconversión y el riesgo de desarrollo de linfoma de células B en niños de Argentina.
ABSTRACT
Mutations in the gene TP53, which codifies the tumor suppressor protein p53, are found in about 50% of tumors. These mutations can occur not only at somatic level, but also in germline. Pediatric cancer patients, mostly with additional family history of malignancy, should be considered as potential TP53 germline mutation carriers. Germline TP53 mutations and polymorphisms have been widely studied to determine their relation with different tumors' pathogenesis. Our aim was to analyze the occurrence frequency of germline TP53 mutations and polymorphisms and to relate these to tumor development in a pediatric series. Peripheral blood mononuclear cell samples from 26 children with solid tumors [PST] and 21 pediatric healthy donors [HD] were analyzed for germline mutations and polymorphisms in TP53 gene spanning from exon 5 to 8 including introns 5 and 7. These PCR amplified fragments were sequenced to determine variations. A heterozygous mutation at codon 245 was found in 1/26 PST and 0/21 HD. Comparative polymorphisms distribution, at position 14181 and 14201(intron 7), between HD and PST revealed a trend of association (p= 0.07) with cancer risk. HD group disclosed a similar polymorphism distribution as published data for Caucasian and Central/South American populations. This is the first study about TP53 variant frequency and distribution in healthy individuals and cancer patients in Argentina.
El gen que codifica para la proteína supresora de tumor p53 (TP53) se encuentra mutado en aproximadamente el 50% de los tumores. Estas mutaciones pueden presentarse como somáticas o en línea germinal. Los niños con tumores, sobre todo aquellos con historia familiar de enfermedad oncológica, deben considerarse potenciales portadores de mutaciones en línea germinal. Las mutaciones de TP53 y los polimorfismos son estudiados para determinar su relación con la patogénesis de diferentes tumores. El objetivo del trabajo fue analizar la frecuencia de mutaciones y polimorfismos en línea germinal de TP53 y relacionarlos con el desarrollo de tumor en un grupo de pacientes pediátricos. Se analizaron muestras de sangre periférica de 26 pacientes con tumores sólidos [PST] y 21 niños donantes sanos [HD] para determinar la presencia de mutaciones y polimorfismos de TP53 en línea germinal. Se analizó por PCR seguida de secuenciación, la región que comprende a los exones 5 a 8 (incluyendo intrones 5 y 7). En 1/26 PST se encontró una mutación heterocigótica en el codón 245. La distribución de los polimorfismos, en la posición 14181 y 14201 (intrón 7), entre HD y PST mostró una tendencia de asociación (p = 0.07) con el riesgo para desarrollar cáncer. La frecuencia de distribución de dichos polimorfismos en HD fue similar a la publicada para poblaciones caucásicas y de América Central/del Sur. Este estudio aporta información original sobre la frecuencia de distribución de las variantes TP53 en individuos sanos y con tumores en la Argentina.
Subject(s)
Adolescent , Child , Child, Preschool , Female , Humans , Infant , Male , Germ-Line Mutation , /genetics , Neoplasms/genetics , Polymorphism, Single Nucleotide/genetics , Argentina , Codon , Genetic Predisposition to Disease , Genotype , Gene Frequency/geneticsABSTRACT
Hepatitis C virus (HCV) infection in children was assessed by RT-nested PCR of the 5'untranslated region (5'UTR) of the viral genome combined with virus genotyping, performed by restriction fragment length polymorphism (RFLP). We analysed HCV infection in 64 children and in 9 HCV chronically infected mothers corresponding to 10 of them. Thirty two children were positive for serum HCV RNA as determined by RT-nested PCR. The viremia was analysed in consecutive samples of 25 children. Nine children (36 per cent) were always positive for HCV RNA, in 5 (20 per cent) a positive RT-nested PCR turned negative in subsequent samples, other 9 (36 per cent) showed alternating RT-nested PCR results and in 2 (8 per cent) the RT-nested PCR turned positive after an initial negative result. The HCV genotype distribution was studied in 27/32 children and in 9 mothers, and it was similar to that reported in the literature for adult and pediatric patients in our country. Genotype 1 was predominant in our population. HCV genotype did not change in the same patient during the time of this study. HCV genotype was the same in mother-infant pairs. We could not establish a correlation between HCV genotype and vertical transmission of HCV. This study will be helpful to further analyze HCV behavior during pediatric infection and the host's response in the initial stages of it.
Subject(s)
Humans , Male , Female , Infant , Child, Preschool , Child , Adolescent , Adult , Hepacivirus , Hepatitis C , Follow-Up Studies , Genotype , Hepatitis C , Infectious Disease Transmission, Vertical , Polymorphism, Restriction Fragment Length , Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction , RNA, ViralABSTRACT
El virus de Epstein-Barr (VEB) está ampliamente distribuído en el mundo; el 80-90 por ciento de la población adulta ha sido infectada y posee anticuerpos. En países desarrollados, la primoinfección se produce en la adolescencia y la juventud; y en países subdesarrollados, en los primeros años de vida. En este estudio, se analizó la serología de la infección por VEB en un grupo de pacientes pediátricos de Capital y Gran Buenos Aires. La prevalencia de anticuerpos anti-VCA-IgG en la población total es del 72 por ciento. En pacientes de entre 6 meses y 1 año, sólo un 26 por ciento son seropositivos para VCA-IgG. A partir de 1 año de edad, se produce un aumento significativo (p<0,00001) del porcentaje de seropositivos para VCA-IgG que se mantiene en porcentajes comparables durante la infancia hasta la adolescencia, sin diferencias en la infección entre los sexos. Los resultados de este trabajo indican que el contacto con VEB se produce muy tempranamente en la niñez; los posibles factores que influencian la infección temprana por VEB son falta de higiene, desconocimiento de las normas básicas de sanidad, alto número de niños que comparten una vivienda o habitación, etc. El perfil de seroprevalencia hallado en este estudio coincide con el descripto para países y poblaciones subdesarrolladas