Caracterização físico-química do potencial agente antineoplásico Beta-lapachona / Physicochemical characterization of the anticancer drug Beta-lapachone

A Beta-lapachona tem inspirado uma série de trabalhos científicos, tendo em vista os inúmeros estudos farmacológicos relatados na literatura, que comprovam suas atividades antibacteriana, antifúngica, antitripanossômica, antiviral, anti-inflamatória e antineoplásica. Devido a sua potente atividade anticancerígena, este fármaco encontra-se, atualmente, em estudo clínico de fase II para o tratamento de câncer pancreático. O objetivo deste estudo foi determinar as propriedades físico-químicas deste ativo com o emprego de diversas ferramentas analíticas, como, difração de Raios X, infravermelho, análises térmicas, microscopia eletrônica de varredura e ensaio de dissolução. Os resultados obtidos na difração de raios X revelaram o padrão policristalino do fármaco; o infravermelho identificou os principais grupos funcionais da Beta-lapachona; os dados das análises térmicas apresentaram características de um produto cristalino e de alta pureza; a eletromicrografia demonstrou sua forma cristalina, como cristais acidulares bem definidos de tamanho regular, corroborando com os dados do difratograma. No estudo de dissolução comprovamos que a Beta-lapachona é praticamente insolúvel em água, sendo necessário o desenvolvimento de estratégias tecnológicas destinadas a melhorar a sua solubilidade em meio aquoso. Dessa forma, a determinação das principais características físico-químicas da Beta-lapachona será extremamente útil na identificação de problemas que possam vir a surgir durante a formulação e auxiliará no desenvolvimento de formas farmacêuticas mais eficazes e com qualidade.

A series of scientific papers on Beta-lapachone has been inspired by the numerous pharmacological reports in the literature that demonstrate its antibacterial, antifungal, antitrypanosomal, antiviral, anticancer and anti-inflammatory activities. Owing to its potent anticancer activity, this drug is currently undergoing phase II clinical trials for the treatment of pancreatic cancer. The aim of this study was to determine the physicochemical properties of this drug by means of several analytical tools, such as X-ray diffraction (XRD), infrared (IR) spectroscopy, thermal analysis, scanning electron microscopy (SEM) and dissolution test. The XRD patterns showed the polycrystalline state of the drug; IR spectroscopy identified the main functional groups of Beta-lapachone; the data from thermal analysis showed characteristics of a crystalline product of high purity and the SEM micrographs showed the crystalline form as well-defined acidulated crystals of regular size, corroborating the XRD patterns. In the dissolution test we found that Beta-lapachone is practically insoluble in water, necessitating the development of technological strategies to improve its solubility in aqueous media. Thus, the determination of the main physicochemical characteristics of Beta-lapachone will be extremely useful in identifying problems that may arise during the design and in the development of more effective and higher quality pharmaceutical forms of this drug.

Avanços, propriedades e aplicações de dispersões sólidas no desenvolvimento de formas farmacêuticas sólidas / Advances, properties and applications of solid dispersions in the development of solid dosage forms

Dispersões sólidas amorfas são amplamente utilizadas como estratégia na melhoria da biodisponibilidade de compostos pouco hidrossolúveis. Logo, a aplicação dessa técnica mostra-se como uma importante estratégia para as indústrias farmacêuticas, demonstrando também a necessidade do conhecimento aprofundado com relação às principais e mais recentes técnicas de obtenção utilizadas em escala laboratorial e industrial. Além das principais características físico-químicas dos polímeros hidrofílicos mais utilizados, relaciona suas vantagens e desvantagens, assim como as possibilidades de aplicação. Nesta revisão, pretende-se discutir os recentes avanços na área das dispersões sólidas e sua utilização em sistemas multicomponentes.

Amorphous solid dispersions feature widely in strategies to improve the bioavailability of poorly water-soluble compounds. However, there are few reports of this technique being used in finished products, demonstrating a need for in depth knowledge of the main and most recent production techniques used on the laboratory and industrial scale, as well as of the main physicochemical characteristics of the most widely used hydrophilic polymers, listing their advantages and disadvantages and potential applications. In this review, it is intended to discuss the recent advances regarding solid dispersions and their use in multicomponent systems.