Morphological alterations in human skeletal muscle cells exposed to di-(2-Ethylhexyl) Phthalate (dehp) in primary cell culture conditions / Alteraciones morfológicas en células musculares esqueléticas humanas expuestas a Ftalato de di-(2-etilhexilo) (dehp) en condiciones de cultivo celular primario

SUMMARY: Di-(2-ethylhexyl) phthalate (DEHP) is among the most common plasticizer additives that humans are in contact with daily. DEHP can be released from plastic and enter the human body, whereby it is metabolized and transformed into oxidative hydrophilic molecules. Clinical follow-ups in patients exposed to this phthalate and investigations in cultures of several cell types have provided information on its effects. For example, it is associated with inhibition of diploid human cell development and morphological changes in cultured germ cells. Although skeletal muscle represents around 50 % of the human body mass, knowledge about the effects of DEHP on this tissue is poor. Cultured skeletal muscle cells were exposed to DEHP (1 mM) for 13 days with the aim of exploring and evaluating some of the potential morphological effects. Three culture development parameters and nine cell characteristics were monitored during the bioassay. At 13 days, growth area, cell viability, and concentration of total proteins were lower in DEHP exposed than in control cells. Cell width and area, as well as the diameter of the nucleus and nucleolus, were greater in exposed cells than in control cells. These are interpreted as signs of cytotoxicity and suggest potential adverse effects on the development of skeletal muscle cells from DEHP exposure, as reported for other cell types.

RESUMEN: Diariamente los seres humanos tenemos contacto con aditivos plastificantes, el di-(2-etilhexil) ftalato (DEHP) se encuentra entre los más comunes. El DEHP puede liberarse del plástico e ingresar al cuerpo humano, donde es metabolizado y transformando en moléculas hidrofílicas oxidativas. Seguimientos en pacientes expuestos a este ftalato e investigaciones en cultivos de varios tipos celulares han aportado información sobre sus efectos. El DEHP es asociado con la inhibición del desarrollo de células humanas diploides y cambios morfológicos en células germinales en cultivo. Sin embargo, aún es poco lo que se sabe sobre los efectos en el músculo esquelético, a pesar de que este tejido representa alrededor del 50 % de la masa corporal del humano. Para explorar y evaluar algunos efectos morfológicos en células de músculo esquelético, cultivos primarios fueron expuestos a DEHP (1 mM) durante 13 días. Se dio seguimiento a tres parámetros de desarrollo del cultivo y nueve características celulares. Al término de 13 días de exposición, los valores del área de crecimiento, viabilidad celular y concentración de proteínas totales fueron inferiores con respecto a los cultivos control. Se observaron cambios morfométricos en las células expuestas. Particularmente, el ancho y área celular, así como los diámetros del núcleo y nucleolos, fueron mayores a los registros en las células control. Estos resultados se interpretan como signos de citotoxicidad y sugieren efectos potencialmente adversos en el desarrollo de las células del músculo esquelético ante una exposición al DEHP, como se ha registrado para otros tipos celulares.

Detection of anti-tissue transglutaminase IgA antibodies (tTG IgA) in children with type 1 diabetes mellitus / Detección de anticuerpos IgA antitransglutaminasa tisular (IgA-TGT) en niños con diabetes mellitus tipo 1

Abstract Introduction: Children with type 1 diabetes mellitus (DM1) are more likely to develop celiac disease (CD), which is an underdiagnosed condition due to its variable clinical presentation. Therefore, children with DM1 require periodic monitoring to achieve an early diagnosis of CD. Objectives: To identify positivity for the detection of anti-tissue transglutaminase IgA antibodies (tTG-IgA) in children with DM1, as well as to describe gastrointestinal (GI) symptoms, anthropometric status indicators and gluten intake levels. Materials and methods: Descriptive cross-sectional study. The population was composed of children with DM1 who attended the outpatient service of two pediatric endocrinology centers in Bogotá, Colombia. The Biocard-Celiac® test was used to detect the presence of tTG-IgA. In addition, participants were asked about their GI symptoms and underwent an anthropometric nutritional assessment. Gluten intake was assessed by recording dietary intake for 72 hours. A statistical data analysis was performed using the SPSS software version 22.0. Results: The final sample included 45 children with an average age of 10.6±4.1 years, of which 53% were males. None of the participants had a positive result in the tTG-IgA test. The most frequent GI symptoms were flatulence (48.9%) and abdominal pain (28.9%). Only 3 children (6.7%) were below the height-for-age standard. The average gluten intake was 5.29±3.02 g/day. Conclusions: Although children with DM1 are at increased risk of developing CD, none of the participants tested positive for tTG-IgA.

Resumen Introducción. Los niños con diabetes mellitus tipo 1 (DM1) tienen mayor probabilidad de desarrollar enfermedad celiaca (EC), la cual es una condición subdiagnosticada debido a que su presentación clínica varía; por lo tanto, es necesario monitorear periódicamente a esta población con el objetivo de diagnosticar a tiempo la EC. Objetivos. Identificar la positividad para la detección de anticuerpos IgA antitransglutaminasa tisular (IgA-TGT) en población pediátrica con DM1, así como describir los síntomas gastrointestinales (SGI), los indicadores antropométricos y los niveles de ingesta de gluten. Materiales y métodos. Estudio descriptivo de corte transversal. La población estuvo compuesta por niños con DM1 que asistieron al servicio de consulta externa en dos centros de endocrinología pediátrica en Bogotá D.C., Colombia. Para detectar la presencia de IgA-TGT se aplicó el test Biocar-dTM Celiac®. Además, se indagó sobre los SGI y se realizó valoración nutricional antropométrica de los participantes. Para evaluar la ingesta de gluten se llevó a cabo un registro dietético de 72 horas. El análisis estadístico de los datos se realizó con el programa SPSS versión 22.0. Resultados. La muestra final estuvo compuesta por 45 niños con una edad promedio de 10.6±4.1 años, de los cuales 53% eran varones. Ninguno de los pacientes presentó positividad cualitativa en el test aplicado para detección de IgA-TGT. Los SGI más frecuentes fueron flatulencias (48.9%) y dolor abdominal (28.9%). Solo en 3 niños (6.7%) se observó talla baja con respecto a su edad. La ingesta promedio de gluten fue 5.29±3.02 g/día. Conclusiones. Pese a que los niños con DM1 tienen mayor riesgo de desarrollar EC, ninguno de los participantes presentó positividad para IgA-TGT.

Mecanismos patogénicos en el desarrollo de la esclerosis múltiple: ambiente, genes, sistema inmune y estrés oxidativo / Pathogenic mechanisms of neuronal damage in multiple sclerosis

La esclerosis múltiple (EM) es la principal causa de discapacidad neurológica de origen no traumático en adultos jóvenes. EM es una enfermedad crónica inflamatoria que se caracteriza por daño a las fibras nerviosas y la cubierta de mielina. Esto produce una gran variedad de síntomas una vez que nervios específicos muestran inflamación y pérdida de su función. Estudios epidemiológicos y experimentales han identificado alteraciones genéticas, anormalidades en enzimas antioxidantes y autoinmunidad como algunos de los factores de riesgo para el desarrollo de la enfermedad. Evidencia reciente sugiere que la inflamación y el estrés oxidativo en el sistema nervioso central contribuyen al daño del tejido cerebral. Las células residentes en el sistema nervioso central así como las células inflamatorias invasivas liberan una gran cantidad de especies reactivas de oxígeno y nitrógeno, las cuales causan desmielinización y destrucción de los axones: los hallazgos histopatológicos de la esclerosis múltiple. La interacción entre los procesos inflamatorios y neurodegenerativos producen perturbaciones neurológicas intermitentes seguidas por la acumulación progresiva de la discapacidad. Para tratar de limitar o disminuir la progresión de la enfermedad es necesario reducir la inflamación y el estrés oxidativo como estrategia terapéutica importante. Con la finalidad de mejorar la sobrevivencia y la calidad de vida de los pacientes, se están desarrollando ensayos clínicos con suplementos alimenticios tales como los antioxidantes y los ácidos grasos poliinsaturados omega-3.

Multiple sclerosis is the most common cause of progressive neurological disability in young adults. This disease involves damage to the myelin sheath that normally insulates the electrical activity of nerve fibers. This leads to a wide range of symptoms as specific nerves become injured and lose their function. Epidemiological and experimental studies show that genetic alterations, antioxidant enzyme abnormalities and autoimmunity are risk factors for developing the disease. Recent evidence suggests that inflammation and oxidative stress within the central nervous system are major causes of ongoing tissue damage. Resident central nervous system cells and invading inflammatory cells release several reactive oxygen and nitrogen species which cause the histopathological features of multiple sclerosis: demyelization and axonal damage. The interplay between inflammatory and neurodegenerative processes results in an intermittent neurological disturbance followed by progressive accumulation of disability. Reductions in inflammation and oxidative stress status are important therapeutic strategies to slow or halt the disease processes. Therefore, several drugs are currently in trial in clinical practice to target this mechanism; particularly the use of supplements such as antioxidants and omega-3 polyunsaturated fatty acids, in order to improve the survival and quality of patients’ lives.

Neurotoxicity of Dextrorphan

Background. The noncompetitive NMDA antagonists phencyclidine (PCP) and dizocilpine (MK-801) have been considered for use as neuroprotective therapeutic agents, although both produce injury in neurons of cingulate and retrosplenial cortices in rodents. The low-affinity, noncompetitive NMDA antagonist dextrorphan has been considered for use as a neuroprotective therapeutic drug. The aim of the present work was to evaluate the neurotoxicity of dextrorphan. Methods. Sprague-Dawley male rats were used and injected with either saline or dextorphan (30 mg/kg i.p.). The animals were sacrificed 30 min later, and the brain was examined for histopathological changes. Results. After. systemic administration of the drug, hyperchromatic and shrunken nuclei with chromatin condensation and disruption were observed. Also. granular and vacuolated cytoplasm was apparent in pyramidal neurons in the retrosplenial (posterior cingulate) cortex. Status spongious (spongy degeneration) of the neuropil was also detected. Conclusions. Morphological changes are similar to those described previously, which are induced by high-affinity, noncompetitive NMDA antagonists, such as MK-801

La glándula de Harder: un transductor neuroinmunoendrocrino / The Harderian gland: neuroinmunoendrocrine transductor

La glándula de Harder es una glándula túbulo-alveolar localizada en la parte posterior de la órbita ocular de animales que poseen membrana nictitante. En estos mamiferos la glándula contiene una gran cantidad de lípidos. La glándula de Harder de roedores contiene un pigmento café rojizo, el cual ha sido identificado como porfirina. Las funciones de la glándula de Harder son; síntesis y liberación de ferhormonas, fotoprotección y termorregulación, osmoprotección y se le ha propuesto además un papel inmunoendocrino