Ação crônica do indinavir durante a prenhez da rata albina(rattus norvegicus albinus, Rodentia, Mammalia): aspectos microscópicos e bioquímicos / Effects of indinavir on albino rat pregnancy: microscopical and biochemical aspects

Introdução: o uso de anti-retrovirais, dentre eles o indinavir, por mulheres em idade reprodutiva, incluindo grávidas, tornou-se necessário para prevenir a transmissão vertical do HIV. Objetivo: avaliar a ação crônica do indinavir durante toda prenhez da rata albina através de estudo histopatológico dos fígados e rins maternos e fetais e avaliação materna de provas de funções hepática e renal. Métodos: utilizamos 40 ratas albinas da colônia EPM - 1 Wistar, prenhes com aproximadamente 200g. A partir do dia zero da prenhez os animais foram divididos em 4 grupos, numericamente iguais: grupo controle (Contr), sem qualquer manuseio; grupos Exper1, Exper2 e Exper3 que receberam respectivamente as doses de 9,27, 81mg/kg/dia de indinavir, diluídas em 1 ml de água destilada (veículo utilizado), todas por gavagem, durante toda a prenhez. No 20° dia foram, anestesiadas, realizada uma incisão externo-púbica, expostos coração, fígado e rins maternos, colhidos sangue do coração para as dosagens de alanina aminotransferase - AL T, aspartato aminotransferase - AST, creatinina e uréia. A seguir, retirados fragmentos de fígados e rins maternos e fetais, para estudo histopatológico através de microscopia óptica. A análise estatística foi realizada pelo teste de Kruskal-Wallis e pelo teste de comparações múltiplas de Dunn. Resultados: microscopia óptica dos fígados maternos de Exper3 apresentaram hepatócitos com citoplasma eosinófilo, núcleos pequenos e vasodilatação. Rins maternos de Exper2 apresentaram alguns túbulos contorcidos com áreas eosinófilas e núcleos hipercromáticos além de vasodilatação. No grupo Exper3 foram semelhantes, porém mais intensas. Órgãos fetais sem alterações. A AL T mostrou no teste de comparações múltiplas que o grupo Exper2 apresentou valores de AL T significantemente maiores do que os outros grupos (p < 0,001). Creatinina valores menores nos grupos Exper2 e Exper3 do que no Exper1 (p = 0,012). Uréía o grupo Exper3 apresentou valores significantemente menores do que os outros grupos (p = 0,003). As alterações nas dosagens são muito leves e não expressam significância biológica. Conclusão: o indinavir foi bem tolerado nas doses terapêuticas e nas doses mais elevadas discretas alterações morfológicas ocorreram nas matrizes, porém sem expressão funcional que levasse a efeitos deletérios sobre o binônio materno-fetal.

A influência do estado nutricional da adolescente grávida sobre o tipo de parto e o peso do recém-nascido / The influence of the nutritional status of pregnant adolescents on the parturition and the newbornÆs weight

Objetivos: avaliar o estado nutricional das gestantes adolescentes por meio do índice de massa corpórea (IMC) pré-gestacional e IMC no final da gestaçäo e sua associaçäo com tipo de parto e peso do recém-nascido. Métodos: em estudo observacional descritivo retrospectivo foram avaliadas 558 gestantes adolescentes atendidas no ambulatório de Obstetrícia da UNIFESP-EPM, Brasil, no período de janeiro de 1998 a dezembro de 2000, e seus recém-nascidos. A amostra foi constituída por gestantes entre 10 e 19 anos completos na primeira consulta de pré-natal e foram excluídas as adolescentes com doenças preexistentes e dados incompletos no prontuário. Assim, a amostra ficou constituída por 300 adolescentes. Utilizaram-se para avaliar os resultados as variáveis qualitativas, representadas por freqüência absoluta (n) e relativa (por cento), e as quantitativas, por média, desvio padräo e valores mínimo e máximo. A associaçäo entre as variáveis maternas (IMC pré-gestacional e IMC final) e as do recém-nascido (tipo de parto e peso) foram verificadas pelo teste do qui-quadrado e as diferenças localizadas pelo teste de partiçäo do qui-quadrado. Adotou-se nível de significância de 0,05 (alfa = 5 por cento). Resultados: foram detectados desvios nutricionais em 34,7 por cento das adolescentes no início da gestaçäo, sendo 27,7 por cento com desnutriçäo, 4 por cento com sobrepeso e 3 por cento obesas. Ao final da gestaçäo 54,3 por cento estavam com IMC normal, 1,3 por cento com desnutriçäo, 27 por cento sobrepeso e 17,3 por cento com obesidade. O estado nutricional materno (desnutrida, normal, sobrepeso e obesa) näo influenciou no tipo de parto, se vaginal (80,3 por cento) ou cesárea (19,7 por cento). Das pacientes que chegaram ao final da gestaçäo com IMC compatível com desnutriçäo, 75 por cento tiveram recém-nascidos com peso inferior a 2500 g. Conclusões: o estado nutricional materno näo teve relaçäo com o tipo de parto, se vaginal (80,3 por cento) ou cesárea (19,7 por cento). O IMC final de desnutriçäo esteve relacionado com um número maior de recém-nascidos de baixo peso (<2500 g)

Effects of pyrazinamide on pregnant albino rats

Although being used for years in the treatment of tuberculosis, no data are available in the literature on the safety of pyrazinamide during pregnancy. Accordingly, we aimed to make a first approach to this problem by evaluating the effects of this drug administered during the entire pregnancy of albino rats. Fourty female, EPM-1 Wistar albino rats of about 250 g b.w. were used. Upon conception (day zero of pregnancy) the animals were randomly divided in 4 groups of 10 rats each and labeled as follows. Controls (C), animals treated with the drug vehicle (destilled water); experimental groups (E1, E2 and E3), animals treated with 35, 105 or 315 mg/kg b.w. pyrazinamide by gavage (oral route) once daily up to the term (20th day of pregnancy). Drug or vehicle volume was always 0.5 ml. Body weight gain was followed up every week. At term, upon sacrifice (in excess of anesthesia) and histerectomy, the following parameters have been studied: number of implantations and reabsorptions; intrauterine deaths; number of living foetuses and of placentae; weights of concepts and of placentae; major foetal malformations; maternal mortality index. No significant effects of pyrazinamide on rat pregnancy have been observed regarding the maternal body weight gain, the weights of concepts, the number of implantations and reabsorptions and the weights of placentae and foetuses. Also, no deleterious effects have been noticed regarding major foetal malformations, intrauterine deaths or maternal mortality. With the highest pyrazinamide dosis employed (315 mg/kg b.w.), however, a significant lowered uterine weight was recorded. Although otherwise safe, a high-dose regimen of pyrazinamide during rat pregnancy can induce a slight yet significant reduction of uterine weight.