Artemeter-Lumefantrine therapeutic efficacy, safety and plasma levels in patients with uncomplicated falciparum malaria from the Colombian Pacific region / Eficacia terapéutica, seguridad y niveles plasmáticos del Artemeter-Lumefantrine en pacientes con malaria falciparum no complicada de la región del Pacifico Colombiano

Introduction: In Colombia, the published studies for the treatment of uncomplicated Plasmodium falciparum malaria with Artemether-Lumefantrine are scarce. The aim of the study was to evaluate the therapeutic efficacy and safety profile of this combination. Methods: A clinical trial was performed in adults with uncomplicated P. falciparum malaria using the 28‑day World Health Organization validated protocol. Patients received supervised antimalarial treatment and the primary efficacy endpoint was the clinical and parasitological response. Safety was assessed through adverse events surveillance and plasmatic levels of antimalarial drugs were measured. Results: 88 patients were included. Adequate clinical and parasitological response rate of 100% on day 28 was achieved in 84 patients, diagnosed by thick blood smear examination. There were four parasitological therapeutic failures (5%) detected by polymerase chain reaction. Discusion: Therapeutic efficacy similar to previous studies was established with a slight increase in therapeutic failure. The serum levels of the antimalarials were adequate and the few cases of therapeutic failure were not related. Conclusion: Treatment of uncomplicated P. falciparum malaria with Artemeter-Lumefantrine was effective and safe in the study population. All patients reached adequate plasma concentrations of the drugs; therapeutic failures were not associated with low blood levels of the drug clinical trial.

Introducción: Son escasos los estudios en Colombia sobre eficacia del tratamiento para Plasmodium falciparum con la combinación Artemeter-Lumefantrina. El objetivo de este estudio fue evaluar la eficacia terapéutica y el perfil de seguridad de este tratamiento combinado. Métodos: Se realizó un ensayo clínico en adultos con malaria por P. falciparum no complicada, utilizando el esquema de 28 días recomendado por la Organización Mundial de la Salud (OMS). Los pacientes recibieron el tratamiento supervisado y el desenlace primario evaluado fue la respuesta clínica y parasitológica. La seguridad fue evaluada a través de vigilancia de efectos adversos y medición de niveles plasmáticos del medicamento. Resultados: Se incluyeron 88 pacientes. La tasa de curación clínica y parasitológica fue del 100% en 84 pacientes que tuvieron examen de gota gruesa al día 28. Hubo cuatro (5%) fallas parasitológicas detectada por reacción en cadena de polimerasa. Discusión: La eficacia terapéutica fue similar a la reportada en estudios previos con un ligero aumento de falla terapéutica. Los niveles plasmáticos de los antimalaricos fueron adecuados y no relacionados con la falla terapéutica. Conclusión: El tratamiento de malaria por P. falciparum no complicada con Artemeter-Lumefantrina fue efectiva y segura en la población estudiada. Todos los pacientes alcanzaron niveles en plasma adecuados y no se encontró asociación de falla terapéutica con bajos niveles en sangre.

Avances en la búsqueda y desarrollo de quimioprofilácticos causales para malaria / Research and development of causal chemoprophylactics in malaria / Progressos nas pesquisas e desenvolvimento de profilaxia primaria para a malária

RESUMEN La malaria es una enfermedad infecciosa de importancia epidemiológica mundial, producida por diferentes especies del género Plasmodium. La quimioprofilaxis causal (QC) evita la infección y/o el desarrollo de las formas hepáticas de Plasmodium spp. Considerando recientemente la QC como una estrategia para reducir la carga de morbimortalidad en regiones endémicas para malaria, en el marco de programas para el control, la eliminación o la posible erradicación de la enfermedad, se hizo una revisión no sistemática de la literatura para conocer el estado del avance de las investigaciones sobre quimioprofilácticos causales en modelos in vivo para malaria, para aportar al conocimiento, presentando un panorama actualizado sobre el tema, y llamar la atención acerca de la importancia y la necesidad de nuevos medicamentos con efecto quimioprofiláctico. Para ello, se consultaron las bases de datos: PubMed, ScienceDirect, Google Scholar y la página oficial de la Organización Mundial de la Salud (OMS), combinando los descriptores o palabras clave: chemoprophylaxis, quimioprofilaxis, malaria, Plasmodium e in vivo. Luego de revisar 33 artículos de la literatura mundial y 4 informes de la OMS, publicados entre los años 1995 y 2015, se concluye que la molécula semisintética NCP-tazopsina y las moléculas sintéticas: KAF156 (imidazolpiperazina) y tafenoquina (8 aminoquinolina), son los agentes QC más promisorios en el momento. Estas moléculas pueden convertirse en una alternativa para el control de la malaria en un futuro cercano.

SUMMARY Malaria is an infectious disease of great epidemiological relevance worldwide, caused by several species of Plasmodium. Causal chemoprophylactics (QC) are important to prevent infection and/or development of liver forms of Plasmodium spp. Since the development of new QC is a topic of interest in malaria control, we carried out a literature review to determine the status of research and development of QC in in vivo models. The aim was to present a literature update and to draw attention to the importance of this field of research. We searched for literature published between 1995 and 2015 in the databases: PubMed, ScienceDirect, Google Scholar and the official website of the World Health Organization (WHO), using the keywords: chemoprophylaxis, quimioprofilaxis, malaria, Plasmodium and in vivo. We included 33 research articles of the world literature and four WHO reports, published between 1995 and 2015. Our review showed that the semisynthetic molecule NCP-tazopsine, and the synthetic molecules KAF156 (imidazolepiperazine) and tafenoquine (8 aminoquinoline) are the most promising causal chemoprophylactic agents currently under study. These molecules could become new alternatives for malaria control in the near future.

RESUMO A malária é uma doença infecciosa de importância epidemiológica mundial, ela é produzida por diferentes espécies do gênero Plasmodium. A profilaxia primaria previne a infecção e /ou desenvolvimento das formas hepáticas de Plasmodium spp. A profilaxia é o primeiro pilar na estratégia técnica global da OMS sobre a malária (2016-2030). Em concordância uma revisão sistemática da literatura foi desenvolvida como propósito de determinar o estado da arte sobre a profilaxia primaria para a malária em modelos experimentais in vivo, a fim de contribuir no conhecimento, apresentando uma visão geral sobre o assunto e fazendo um sinal de alerta para a importância e a necessidade do uso de novos medicamentos de efeito profilático. Os seguintes bancos de dados foram consultados: PubMed, ScienceDirect, Google Scholar e o site oficial da Organização Mundial da Saúde (OMS). Combinando descritores ou palavras-chave: chemoprophylaxis, quimioprofilaxis, malaria, Plasmodium e in vivo. Depois de analisar 33 artigos da literatura mundial e 4 relatórios da OMS publicados entre 1995 e 2015, foi concluído que a molécula semisintético NCP-tazopsina e a moléculas sintéticas: KAF156 (imidazolpiperazina) e tafenoquine (8 aminoquinolina) são os agentes QC mais promissores no momento, por tanto estas moléculas podem-se tornar uma alternativa para o controle da malária no futuro próximo.

Eficacia de tres esquemas con cloroquina – primaquina para el tratamiento de la malaria por Plasmodium vivax en Colombia / Efficacy of three chloroquine-primaquine regimens for treatment of Plasmodium vivax malaria in Colombia

La malaria por Plasmodiun vivax es una de las principales causas de morbilidad en centro y sur América. En Colombia es la más prevalente y representa el 75 por ciento de los casos reportados. La primaquina (PQ) es la única droga disponible de uso clínico para eliminar los hipnozoitos y prevenir recaídas en la malaria por P. vivax. Se hizo un ensayo clínico aleatorio controlado sin placebo y no ciego. Se estudió la eficacia antirrecaída de tres esquemas de tratamiento con dosis total de PQ (45, 105 y 210 mg) suministrados en dosis de 15 mg/día, en 210 adultos con diagnóstico de P. vivax en dos municipios de Antioquia (Colombia). Todos los pacientes recibieron una dosis total de 1.500 mg de cloroquina [CQ] en tres días (600 mg el día 1 y 450 mg los días 2 y 3). Los pacientes tuvieron una respuesta clínica adecuada del 100 por ciento al tratamiento CQ+PQ hasta el día 28, en los tres grupos. El porcentaje de recurrencias durante los seis meses de seguimiento fue de 45 por ciento, 36,6 por ciento y 17,6 por ciento para los grupos con 45, 105 y 210 mg de PQ respectivamente. El tratamiento convencional (210 mg) fue un factor de protección para las recurrencias cuando se comparó con los esquemas de 45 y 105 mg respectivamente. El tratamiento convencional sigue siendo el tratamiento más eficaz para prevenir las recaídas en la malaria por P. vivax en una zona endémica...

Plasmodium vivax malaria is an important cause of morbility in Central and South America. In Colombia this is the most prevalent malaria infection representing75 % of the reported cases. To define the efficacy of the chloroquine and primaquine regimen to eliminatehypnozoites and prevent relapses, we a conducted a random controlled clinical trial of three primaquine regimens in an open-label study. We evaluated the anti-relapse efficacy of a total primaquine dose of 45, 105 and 210 mg administered at 15mg/day in 210 adults with P. vivaxinfection from the Northwestern region of Colombia. Cure rates for blood stage vivax malaria by day 28 of followupwere 100 % in all groups. Post-treatment reappearance of parasitaemia during the 6 months of following up was 45 %, 36,6 % and 17,6 % respectively, for each group. When compared to other groups, administration of 210 mg was a significant protection factor for reappearance of parasitaemia in an endemic area.