ABSTRACT
The aim of this study was to analyze the association of different clinical contributors of hypoxic-ischemic encephalopathy with NOS3 gene polymorphisms. A total of 110 children with hypoxic-ischemic encephalopathy and 128 control children were selected for this study. Association of gender, gestational age, birth weight, Apgar score, cranial ultrasonography, and magnetic resonance imaging findings with genotypic data of six haplotype-tagging single nucleotide polymorphisms and the most commonly investigated rs1800779 and rs2070744 polymorphisms was analyzed. The TGT haplotype of rs1800783, rs1800779, and rs2070744 polymorphisms was associated with hypoxic-ischemic encephalopathy. Children with the TGT haplotype were infants below 32 weeks of gestation and they had the most severe brain damage. Increased incidence of the TT genotype of the NOS3 rs1808593 SNP was found in the group of hypoxic-ischemic encephalopathy patients with medium and severe brain damage. The probability of brain damage was twice as high in children with the TT genotype than in children with the TG genotype of the same polymorphism. Furthermore, the T allele of the same polymorphism was twice as frequent in children with lower Apgar scores. This study strongly suggests associations of NOS3 gene polymorphism with intensity of brain damage and severity of the clinical picture in affected children.
Subject(s)
Child, Preschool , Female , Humans , Infant , Infant, Newborn , Male , Birth Weight , Brain Damage, Chronic/genetics , Hypoxia-Ischemia, Brain/genetics , Nitric Oxide Synthase Type III/genetics , Polymorphism, Genetic/genetics , Chi-Square Distribution , Gene Frequency , Genotype , Gestational Age , Hypoxia-Ischemia, Brain/pathology , Logistic Models , Magnetic Resonance Imaging , Polymorphism, Single Nucleotide/genetics , Real-Time Polymerase Chain Reaction , Severity of Illness IndexABSTRACT
Objetivo: Seleccionar un parámetro hormonal como mejor predictor de la respuesta a la HCG, en pacientes bajo Hiperestimulación Ovárica Controlada (H.O.C.). Material y Método: Se estudiaron 43 pacientes que iniciaron un ciclo para FIV o ICSI. La descarga ovulatoria se efectuó con 10.000 IU de HCG (Profasi, Serono; Endocorion, Elea, Pregnyl, Organón), en forma prospectiva y randomizada. En todas las pacientes se extrajo sangre a las 8 a.m. de los días 0 (día de la HCG), + 1 y + 2. En cada muestra se determinaron las concentraciones de LH, P y HCG. Todas fueron medidas en el mismo ensayo (RIA e IRMA). Otras variantes analizadas fueron edad, FSH y E2 al 3er. día del ciclo previo, E2 en el día 0, número de folículos punzados y ovocitos maduros (M II y M1B) recuperados. Las pacientes se dividieron en tres grupos según su respuesta ovárica: 1) Buena, relación ovocito recuperado/folículo punzado = 60 por ciento y = 5 ovocitos maduros obtenidos; 2) Moderada, < 60 por ciento de recuperación y 3) Pobre, < 5 ovocitos maduros recuperados. Análisis estadístico: Test no paramétrico U de Mann Whitney. Resultados: La edad promedio fue 35 años (r = 25-35). Las 43 pacientes se distribuyeron en Grupo I = 24, Grupo II = 7 y Grupo III = 12. Los tres preparados de HCG utilizados no mostraron diferencias entre sí. En los 3 días, la LH del G.I fue menor al G.III (p < 0,05). En los días + 1 y + 2, la P del G.I fue mayor a los G.II y G.III (p < 0,05). El incremento de P desde el día 0 al + 1 fue mayor en el G.I vs. G.III (p 0,05). El cociente LH/P arrojó diferencia entre G.I y III (p < 0,001 en el día + 1 y p < 0,007 en el día + 2). En la distribución de frecuencias, un cociente LH/P = 0,03 en el día + 1, separó los grupos I y III en un 90 por ciento. Conclusiones: Las diferencias de LH y P estrían reflejando una mejor sincronización de las células granulosas a la estimulación exógena, en el G.I. El índice LH/P en el día + 1, fue eficaz en separar los grupos de buena y pobre respuesta; un cociente = 0,03, predice en un 90 por ciento una respuesta ovárica adecuada