Clinical and genetic study of developmental and epileptic encephalopathy in argentinean pediatric patients / Estudio clínico y genético de encefalopatía epiléptica y del desarrollo en pacientes pediátricos argentinos

Abstract Introduction: The aim of this study was to extend our knowledge of the genetic background of Argentinean pediatric patients with developmental and epileptic encephalopathy (DEE) applying a next generation sequencing (NGS) panel. Methods: Thirty one patients with DEE were studied, including these phenotypes: Dravet syndrome (n:7), Dravet like syndrome (n:3), West syndrome (WS) (n:6), WS that evolved to Lennox-Gastaut syndrome (LGS) (n:4), epilepsy of infancy with migrating focal seizures (n:2), continuous spikes and waves during slow sleep evolving to LGS (n:1), LGS (n:1), myoclonic status in non-progressive encephalopathy (n:1), myoclonic atonic epilepsy (n:1), epileptic encephalopathy with multifocal spikes (n:1) and unclassified epileptic encephalopathy (n:4). Fifty-two genes frequently associated with DEE were studied by NGS in genomic DNA from peripheral blood. Results: Relevant variants were detected in 12 cases; 6 novel pathogenic or likely pathogenic variants, 6 previously reported as pathogenic and 1 variant of unknown sig nificance. Single-nucleotide heterozygous variants were identified in the SCN1A (5), GABRG2 (1), STXBP1 (2) genes, a mosaic variant in SCN2A (1) and a homozygous variant in SCN1B (1). Additionally, a heterozygous deletion involving the SCN1A, SCN2A and SCN3A genes (1), and the most frequent triplet repeat expansion in the ARX gene (1) were detected. Discussion: Genetic diagnosis was made in 39% of patients. We emphasize the importance of considering mosaic variants, copy number variants and hereditary forms when designing and interpreting molecular studies, to optimize diagnosis and management of patients. Approximately 42% of the de tected variants were novel, expanding the knowledge of the molecular basis of DEEs in Latin-American patients.

Resumen Introducción: El objetivo del estudio fue ampliar el conocimiento de las bases moleculares de las encefalopatías epilépticas y del desarrollo (EED) en pacientes pediátricos argentinos aplicando un panel de secuenciación de nueva generación (NGS). Métodos: Se analizaron 31 pacientes con los fenotipos clínicos de síndrome de Dra vet (n:7), síndrome símil Dravet (n:3), síndrome de West (SW) (n:6), SW que evoluciona a síndrome de Lennox Gastaut (SLG)(N:4), epilepsia de la infancia con crisis focales migratorias (n:2), actividad de punta onda continua durante el sueño que evolucionan a SLG (n:1), SLG (n:1), encefalopatía no progresiva con estatus mioclónico (n:1), epilepsia mioclónica atónica (n:1), encefalopatía epiléptica con espigas multifocales (n:1) y encefalopatía epiléptica indeterminada (n:4). Se estudiaron los 52 genes más frecuentemente asociados a EED a través de NGS, en ADN extraído de sangre periférica. Resultados: Se identificaron variantes relevantes en 12 casos, de las cuales 5 fueron nuevas y 6 previamente reportadas como patogénicas o posiblemente patogénicas, mien tras que una variante fue clasificada como de significado incierto. Variantes heterocigotas, de nucleótido único, se identificaron en los genes SCN1A (5), GABRG2 (1), STXBP1 (2), una variante en mosaico en SCN2A (1) y otra homocigota en SCN1B (1). Además, se detectó una deleción que involucra a los genes SCN1A, SCN2A y SCN3A (1) y la expansión de repeticiones de tripletes más frecuente en el gen ARX (1). Discusión: Se alcanzó el diagnóstico molecular en el 39% de los pacientes. Remarcamos la importancia de considerar variantes en mosaico, variantes en el número de copias y formas heredadas al momento de diseñar e interpretar los estudios moleculares, de tal forma de optimizar el diagnóstico y seguimiento de los pacientes con EED. Cabe destacar, que el 42% de las variantes detectadas fueron nuevas, ampliando nuestro conocimiento sobre las bases mole culares de las EED en población latino americana.

Epilepsia lesional de origen cerebeloso / Lesional epilepsy of cerebellar origin

El origen subcortical de la epilepsia ha sido tema de profundo debate durante muchísimo tiempo y solo se le otorgaba a las estructural subcorticales un rol en la distribución, modulación y alteración de la actividad cortical. Sin embargo, los estudios neurofisiológicos y de neuroimágenes de las últimas décadas han provisto de la información suficiente como para confirmar que algunas crisis epilépticas pueden iniciarse en estructuras subcorticales. Presentamos 4 pacientes pediátricos con lesiones cerebelosas y epilepsia refractaria, revisamos la bibliografía, analizamos las formas de presentación, los hallazgos neurofisiológicos y resultados a largo plazo con cirugía

The subcortical origin of epilepsy has been a subject of debate and only the subcortical structures were given a role in the distribution, modulation and alteration of cortical activity. However, neurophysiological and neuroimaging studies of recent decades have provided enough information to confirm the onset of some epileptic seizures in subcortical structures. We present 4 pediatric patients with cerebellar lesions and refractory epilepsy, we reviewed the literature, analyzed the forms of presentation, the neurophysiological findings and long-term results with surgery

Valor en la práctica diaria de la troponina T ultrasensible para el diagnóstico de infarto de miocardio / The value in daily practice of high sensitive troponin T for myocardial infarction diagnosi / Valor na prática diária da troponina T ultra-sensível para o diagnóstico de infarto do miocárdio

Introducción. La troponina T ultrasensible (TnTus) es un biomarcador útil para la valoración del dolor precordial. Sin embargo, es frecuente su incremento en pacientes sin diagnóstico de síndrome coronario agudo. El objetivo de este trabajo fue evaluar la utilidad de diferentes estrategias de uso de TnTus para el diagnóstico de infarto agudo de miocardio (IAM). Material y método. Estudio retrospectivo que incluyó 99 pacientes consecutivos con sospecha de IAM ingresados a la unidad coronaria, con al menos una determinación de TnTus dentro de las 4-6 horas del inicio del dolor o admisión. El diagnóstico final de IAM fue realizado por dos médicos expertos que analizaron los datos clínicos, laboratorio e imágenes. Resultados. La edad media fue de 64 años y el 75% fueron varones. De acuerdo al diagnóstico final se clasificaron como IAM: el 58%. La TnTus basal mostró un área bajo la curva COR de 0,86 y el punto de corte de 30 ng/L tuvo sensibilidad del 86% y especificidad del 71% para diagnóstico de IAM, mientras que para el valor >14 ng/L, la sensibilidad y especificidad fueron del 93 y 34%, respectivamente. Las áreas bajo la curva para la variación absoluta y porcentual de TnTus (basal y segunda determinación) fueron 0,69 y 0,68, identificándose puntos de corte de 10 ng/L y 15%, respectivamente (sensibilidad 60 y 63%, especificidad del 74 y 74%). Conclusiones. La medición temprana de TnTus>14ng/L muestra la mejor sensibilidad para el diagnóstico de IAM, mientras que un valor >30ng/L fue más específico. La medición repetida del biomarcador mostró menor utilidad.

Background. High-sensitive troponin T (hs-TnT) is a useful biomarker in the assessment of chest pain. However, it could be frequently elevated in patients without acute coronary syndrome. We sought to evaluate the usefulness of different strategies using hs-TnT for diagnosis of acute myocardial infarction (AMI). Material and method. Retrospective study including 99 consecutive patients with suspected AMI admitted to the coronary care unit with at least one determination of hs-TnT within 4-6 hours of onset of pain or admission. The final diagnosis of AMI was made by two medical experts who analyzed the clinical, laboratory and imaging. Results. The mean age was 64 years and 75% were male. According to the final diagnosis were classified as AMI 58%. The basal hs-TnT showed an area under the ROC curve of 0.86 and the cut-off of 30 ng/L had a sensitivity of 86% and specificity of 71% for diagnosis of AMI, whereas the value >14 ng/L had a sensitivity and specificity of 93 and 34%, respectively. The areas under the curve for the absolute and percentage changes of hs-TnT (basal and second determination) were 0.69 and 0.68, identifying cut-offs of 10 ng/L and 15%, respectively (sensitivity 60 and 63%, specificity of 74 and 74%). Conclusions. Early measurement hs-TnT>14ng/L shows the best sensitivity for the diagnosis of AMI, while a value >30ng/L was more specific. Repeated measurements of biomarker showed less useful.

Introdução. A troponina ultra-sensível (TnTus) é um biomarcador útil na avaliação de dor de peito. Além disso, seu crescimento é comum em pacientes sem diagnóstico da síndrome coronariana aguda. O objeto desta investigação foi avaliação da utilidade de diferentes estratégias de TnTus empregadas para o diagnóstico do infarto agudo do miocárdio (IAM). Material e método. Foi realizado um estudo retrospectivo incluindo 99 pacientes consecutivos com suspeita de IAM admitidos na unidade coronariana com pelo menos uma determinação TnTus dentro de 4-6 horas após o início da dor ou da admissão. O diagnóstico final de IAM foi conferido por dois médicos especialistas que analisaram o quadro clínico, laboratorial e de imagem. Resultados. A idade média foi de 64 anos, e 75% foram de sexo masculino. Cinqüenta e oito porcento dos IAM diagnosticado a traveis da TnTus foram conferidos pelos especialistas. A TnTus basal mostrou área embaixo da curva ROC de 0,86 e o corte de 30 ng/L com uma sensibilidade de 86% e especificidade de 71% para o diagnóstico de IAM, mas também o valor >14ng/L teve uma sensibilidade e especificidade de 93 e 34% respectivamente. As áreas sob a curva para o percentual absoluto e de mudança de TnTus (basal e segunda determinação) foram 0,69 e 0,68 com uma sensibilidade de 60 e 63% e especificidade de 74 e 74% respectivamente. Não só, os pontos de inflexão foram de 10 ng/L e 15%, respectivamente (sensibilidade de 60 e 63%, especificidade 74 e 74%). Conclusões. A medição precoce de TnTus >14ng/L mostrou a melhor sensibilidade para o diagnóstico de IAM, mais também um valor >30 ng/L teve mais especificidade em nossa série. As determinações repetidas não melhoraram a utilidade do biomarcador.

Salud sexual y reproductiva y migración latinoamericana en Chile: una aproximación cualitativa a las situaciones de riesgos y conductas de prevención del VIH–SIDA / Sexual and reproductive health and Latin-American migration in Chile: a qualitative approach towards risk situations and preventive behaviour of HIV- AIDS

El siguiente estudio presenta los principales resultados de una investigación encargada por la Secretaría Regional Ministerial de Salud a la Corporación Colectivo Sin Fronteras para el levantamiento de información relativa a la prevención de VIH/SIDA con población vulnerable emergente. La población objetivo, en este caso fue la población migrante de origen latinoamericano en Santiago de Chile. El análisis cualitativo de datos, obtenidos por medio de entrevistas en profundidad realizadas a una muestra de esta población, permite dar cuenta de la experiencia migratoria y los factores que repercuten en las conductas de prevención y riesgo relativos al VIH-SIDA. A partir de esta metodología se logra identificar factores que inciden en distintos niveles la vida del migrante latinoamericano, siendo la discriminación un forma transversal que opera como un mecanismo de exclusión sociocultural. Al ser ejercida por distintos sectores sociales de la población chilena, niega y dificulta metódicamente el acceso a las necesidades básicas, repercutiendo negativamente en la calidad de vida del migrante. En un segundo nivel más específico, se encuentran aspectos sobre las normas y valores de la socialización por género y otros aspectos propios de la sexualidad en el contexto migratorio. En ambos niveles el análisis permite afirmar que el actual contexto migratorio de Chile aumenta los niveles de estrés e incertidumbre, favorece las situaciones de riesgo, disminuye las posibilidades de autocuidado y perjudica las posibilidades de protección del VIH/SIDA.

This study presents the main findings of an investigation requested by the ‘Secretaría Regional Ministerial de Salud’ and the ‘Colectivo Sin Fronteras’ corporation for the collection of information in connection with HIV /AIDS prevention among an emergent vulnerable population. The target was the migrant population of Latin-American origin in Santiago, Chile. The qualitative analysis of the data, obtained through in-depth interviews to a sample of this population enables us to account for the migratory experience and the factors that affect the prevention behaviours and the risks associated with HIV-AIDS. The methodology employed leads to the identification of the factors that affect the different levels of Latin-American migrant life, discrimination being a cross-sectional means that operates as a mechanism of sociocultural exclusion. Exerted by vast social sectors of the Chilean population, it denies and obstructs methodically access to basic needs, causing a negative impact in the quality of life of the migrant. At a second more specific level, aspects on the norms and values of gender-based socialisation and other aspects of sexuality proper are revealed in the migrant context. At the two levels, the analysis enables us to state that the current migratory context of Chile increases the stress and uncertainly levels; it encourages risk situations; it inhibits the possibilities of self-care and harms the protection possibilities of HIV-AIDS.

La ética y sus implicaciones en la salud / The ethics and its implications in the health

En la ética en la salud se debe considerar la políticas públicas: la etica desde el Estado, la actitud de los servidores públicos y de los recursos humanos de salud y la ética de los actores sociales que, desde la comunidad, demandan atención pero tambien ejercen el control social.(au)

A propósito de la convención de Belém Do Pará / Regarding the convention of Belen Do For

En la semana del 14 de septiembre de 1994, Bolivia fue signataria de la Convención Interamericana para Prevenir, Sancionar y Erradicar la Violencia Contra la Mujer, ("Convención de Belém de Pará-Brasil)

La percepción social de la reproducción / The social perception of the reproduction

Este análisis tiene como propósito "plantear algunas reflexiones que ayuden a delimitar el concepto de percepción social de la reproducción y ofrecer un primer acercamiento, básicamente descriptivo, a algunos puntos de vista relevantes que se han manifestado en torno a la reproducción como hecho social y, en el caso de México, a algunos de los que influyeron en el surgimiento de nuestra actual política en la materia. Así, en el primer apartado se intenta caracterizar el concepto que nos ocupa. Posteriormente, se describe la percepción que han manifestado algunos actores sociales de particular importancia en diferentes momentos históricos. En la tercera parte se presentan de manera sintética los puntos de vista y algunas acciones realizadas por diversos grupos en México durante el presente siglo y, por último, se plantean -aventuran- algunas consideraciones sobre la posible evolución del modo en que la sociedad valora y regula el fenómeno reproductivo"