Mortalidad por diabetes tipo 2 y la implementación del programa PREVENIMSS: un estudio de series de tiempo en México, 1998-2015 / Mortalidade por diabetes tipo 2 e implementação do programa PREVENIMSS: um estudo de série temporal no México, 1998-2015 / Mortality from type 2 diabetes and implementation of the PREVENIMSS program: a time series study in Mexico, 1998-2015

Resumen: La diabetes tipo 2 es la principal causa de mortalidad y morbilidad en el mundo. En México es la primera causa de mortalidad, discapacidad, años perdidos por muerte prematura. El Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS) implementó la estrategia PREVENIMSS. El objetivo del presente estudio es determinar el efecto de dicho programa en la tendencia de la mortalidad por diabetes tipo 2, realizando un análisis de series de tiempo interrumpidas. Al inicio del periodo de tiempo analizado, la tasa de mortalidad de diabetes en los derechohabientes era mayor, en comparación con la población control. Posterior a la implementación del programa, se presentó una discreta reducción en la tendencia de la mortalidad, mientras que en el grupo control la tendencia fue ascendente. Las diferencias encontradas en las tendencias entre las poblaciones comparadas sugieren que no son resultado exclusivo de las intervenciones institucionales. Las condiciones de vida y de trabajo podrían explicar dichas diferencias.

Resumo: O diabetes tipo 2 é a primeira causa de morbi-mortalidade no mundo. No México, é a primeira causa de mortalidade, incapacidade e anos de vida perdidos. O Instituto Mexicano de Seguridade Social (IMSS) implementou a estratégia conhecida como PREVENIMSS. O estudo atual teve como objetivo estimar o efeito do programa sobre a tendência na mortalidade por diabetes tipo 2, com base em uma análise de série temporal ininterrupta. No início do período de estudo, a taxa de mortalidade por diabetes era mais alta entre segurados do IMSS do que na população controle. Depois da implementação do programa, houve uma pequena redução na mortalidade, enquanto o grupo controle mostrava uma tendência crescente. Diferenças nas tendências entre os dois grupos sugerem que não resultam exclusivamente de intervenções institucionais. As condições de vida e de trabalho podem ajudar a explicar essas diferenças.

Abstract: Type 2 diabetes is the leading cause of morbidity and mortality in the world. In Mexico it is the first cause of mortality, disability, and potential years of life lost due to premature death. The Mexican Institute of Social Security (IMSS) implemented the PREVENIMSS strategy. The aim of the current study was to estimate the program's effect on the mortality trend from type 2 diabetes, based on an interrupted time series analysis. At the beginning of the target period, the diabetes mortality rate was higher in IMSS beneficiaries than in the control population. After the program's implementation, there was a slight reduction in the mortality trend, while the control group showed an upward trend. Differences in the trends between the two groups suggest that they are not the exclusive result of institutional interventions. Living and work conditions could explain these differences.

Microarray analysis of the in vitro granulomatous response to Mycobacterium tuberculosis H37Ra / Análisis con Micromatrices de la respuesta granulomatosa in vitro a Mycobacterium tuberculosis H37Ra

Background: The hallmark of tuberculosis is the granuloma, an organized cellular accumulation playing a key role in host defense against Mycobacterium tuberculosis. These structures sequester and contain mycobacterial cells preventing active disease, while long term maintenance of granulomas leads to latent disease. Clear understanding on mechanisms involved in granuloma formation and maintenance is lacking. Objective: To monitor granuloma formation and to determine gene expression profiles induced during the granulomatous response to M. tuberculosis (H37Ra). Methods: We used a previously characterized in vitro human model. Cellular aggregation was followed daily with microscopy and Wright staining for 5 days. Granulomas were collected at 24h, RNA extracted and hybridized to Affymetrix human microarrays. Results: Daily microscopic examination revealed gradual formation of granulomas in response to mycobacterial infection. Granulomatous structures persisted for 96 h, and then began to disappear. Conclusions: Microarray analysis identified genes in the innate immune response and antigen presentation pathways activated during the in vitro granulomatous response to live mycobacterial cells, revealing very early changes in gene expression of the human granulomatous response.

Antecedentes: La marca histológica de la tuberculosis es el granuloma, una acumulación celular organizada que cumple funciones claves en la defensa del hospedero contra Mycobacterium tuberculosis. Estas estructuras secuestran y confinan a las micobacterias previniendo el desarrollo de enfermedad activa; el mantenimiento a largo plazo de los granulomas conlleva al establecimiento de latencia. Un mejor entendimiento de los mecanismos involucrados en la formación y mantenimiento del granuloma es necesario. Objetivo: Monitorear la formación del granuloma y determinar los patrones de expresión génica inducidos durante la respuesta granulomatosa a M. tuberculosis (H37Ra). Métodos: En este estudio se empleó un modelo in vitro humano previamente caracterizado. La agregación celular fue examinada diariamente mediante microscopia óptica y tinción de Wright por 5 días. Para analizar la expresión génica, los granulomas fueron colectados a las 24 h, se extrajo el RNA sometiéndolo a hibridación a micromatrices de Affymetrix. Resultados: Se observó la formación gradual de granulomas en respuesta a la infección. Los granulomas persistieron por 96 h, y luego se desvanecieron. Conclusiones: Se identificaron genes de la respuesta inmune innata y vías de presentación antigénica activadas durante la respuesta granulomatosa in vitro a células micobacteriales vivas, lo cual reveló alteraciones tempranas de la expresión génica en el inicio de la respuesta granulomatosa humana.

Citotoxicidad del glifosato en células mononucleares de sangre periférica humana / Cytotoxicity of the herbicide glyphosate in human peripheral blood mononuclear cells

Introducción. El glifosato es un herbicida de amplio espectro, no selectivo, utilizado comúnmente en agricultura para eliminar malezas. Los estudios que han evaluado la toxicidad del glifosato en animales y en ambiente muestran que las formulaciones comerciales son más tóxicas que el componente activo. Objetivos. Evaluar la toxicidad del glifosato grado técnico y de la formulación comercial Roundup® en células mononucleares de sangre periférica humana. Materiales y métodos. Células mononucleares de sangre periférica humana fueron expuestas a diferentes concentraciones de glifosato en grado técnico y en la forma de Roundup® por 24, 48, 72 y 96 horas. La citotoxicidad se evaluó mediante el método de exclusión con azul de tripano y reducción del reactivo sal sódica de (2,3-bis[2-metoxi-4-nitro-5-sulfofenil]-2Htetrazolio-5-carboxianilida) (XTT). Resultados. Ambas presentaciones del glifosato (grado técnico y Roundup®) fueron tóxicas para las células mononucleares de sangre periférica humana. Roundup® fue más citotóxico que el glifosato grado técnico, ya que se encontró que la concentración letal 50 (LC50) analizada con el método de exclusión con azul de tripano a las 24 horas fue de 56,4 µg/ml de glifosato en la forma de Roundup® y de 1.640 mg/ml (1,64 µg/ml) para glifosato grado técnico. Conclusiones. Los resultados de este estudio in vitro confirman el efecto tóxico para las células humanas observado para el glifosato y sus preparaciones comerciales, y que estas últimas son más citotóxicas que el compuesto activo, lo que apoya la idea de que los aditivos presentes en las formulaciones comerciales juegan un papel crucial en la toxicidad atribuida a los herbicidas que contienen glifosato.

Introduction. Glyphosate is a broad-spectrum, non-selective herbicide and commonly used to eliminate weeds in agricultural and forest settings. Studies evaluating glyphosate toxicity in animals and environment show that commercial formulations of glyphosate are more toxic than the active component itself. Objectives. Technical grade glyphosate was compared with the commercial formulation Roundup® in their respective toxicities on human peripheral blood mononuclear cells. Materials and methods. Human peripheral blood mononuclear cells were exposed to different concentrations of glyphosate, either technical grade or in the form of Roundup for 24 h, 48 h, 72 h, and 96 h. Cytotoxicity was assayed by trypan blue dye exclusion method and reduction of (2,3-bis[2-methoxy-4-nitro-5-sulfophenyl]-2Htetrazolium-5-carboxyanilide inner salt) XTT reagent. Results. Both technical grade glyphosate and Roundup® formulation were toxic to human peripheral blood mononuclear cells. Cytotoxicity of Roundup® was higher than cytotoxicity of glyphosate, since the LC50 (50% lethal concentration) determined by the trypan blue exclusion method at 24 h was the equivalent of 56.4 ìg/ml of glyphosate in the form of Roundup® and 1,640 ìg/ml (1.64 mg/ml) for technical grade glyphosate. Conclusions. This in vitro study confirmed the toxic effects on human cells by glyphosate and its commercial preparations. Commercial formulations were more cytotoxic than the active component alone, supporting the concept that additives in commercial formulations play a role in the toxicity attributed to glyphosate-based herbicides.

DNA microarray analysis reveals metastasis-associated genes in rat prostate cancer cell lines / Análisis de micromatrices de ADN revela genes asociados a metástasis en líneas celulares de cáncer de próstata de rata

Introduction. The molecular and cellular mechanisms involved in prostate cancer progression towards a hormone-independent and highly invasive, metastatic phenotype, are not well understood. Cell lines with different metastatic potential, when analyzed by microarray techniques, offer valuable tools for identifying genes associated with the metastatic phenotype. Objectives. Gene expression profiles were compared for two rat prostate cancer cell lines with differing metastatic abilities in order to better characterized molecular underpinnings of the prostate cancer metastatic process. Materials and methods. Affymetrix arrays were used to analyze gene expression of two rat prostate cancer cell lines, MAT-LyLu and G. Microarray data were analyzed using pathway and functional group analysis. A selected set of genes was subjected to real-time polymerase chain reaction for validating the microarray data. Results. Microarray data analysis revealed differential expression of genes from a number of signaling and metabolic pathways. Overexpression was detected in 48 genes and underexpression in 59 genes of the MAT-LyLu line compared to the standard G line. Genes were grouped into functional categories, including epithelial-extracellular matrix interaction, cell motility, cell proliferation, and transporters, among others. Many of these genes were not previously associated to prostate cancer metastasis. Conclusions. Many genes with altered expression associated with a metastatic prostate cancer phenotype were identified. Further validation of these genes in human prostate samples will determine their usefulness as biomarkers for early diagnosis of recurrence or metastasis of prostate cancer, as well as potential therapeutic targets for this disease.

Introducción. Los mecanismos moleculares y celulares involucrados en la progresión del cáncer de próstata hacia un fenotipo metastásico no son bien entendidos. El análisis molecular de líneas celulares con diferentes potenciales metastásicos ofrece un instrumento valioso para identificar genes asociados al fenotipo metastásico. Objetivos. Comparar los perfiles de expresión genética de dos líneas celulares de cáncer de próstata de rata con diferentes capacidades metastásicas para un mejor entendimiento del proceso metastásico. Materiales y métodos. Se utilizaron micromatrices de Affymetrix para analizar la expresión génica de dos líneas celulares de próstata de rata con diferentes propiedades metastásicas, MAT-LyLu y G. Los datos fueron analizados en el contexto de vías y grupos funcionales. Se utilizó reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real para validación de genes seleccionados. Resultados. Además de la expresión diferencial de genes en un número de vías de señalización y metabólicas, se detectó sobre-expresión de 48 genes y expresión disminuida de 59 genes en la línea MAT-LyLu comparado con la línea G. Los genes fueron agrupados en categorías funcionales, tales como interacción epitelial-matriz extracelular, motilidad celular, proliferación celular, y transportadores, entre otros. Muchos de estos genes no han sido asociados previamente a la metástasis del cáncer de próstata. Conclusiones. Se identificaron genes con expresión alterada asociados al fenotipo metastásico del cáncer de próstata. La subsiguiente validación de estos genes en tejido prostático humano pudiera revelar su utilidad como marcadores biológicos para esta enfermedad.