Costo efectividad del dasatinib en el tratamiento de la leucemia mieloidecrónica en pacientes resistentes alimatinib / Cost-effectiveness of dasatinib in the treatment of chronic myeloid leukemia patients resistant to imatinib

Objetivo: con base en una evaluación económica realizada previamente, se realizó una adaptación de ésta a Venezuela y Colombia, previo análisis de transferibilidad de datos.Mediante esta adaptación se compararon los costos y la relación de costo-efectividad deluso de la dosis de 100 mg/día y 140 mg/día de dasatinib, el uso de 800 mg/día de nilotinib y eluso de una dosis mayor de imatinib (800mg/día), para cada fase de la enfermedad, en pacientes que desarrollaron resistencia a la dosis habitual de imatinib.Métodos: para realizar la adaptación de la evaluación económica, se asumieron las probabilidades decambio de acuerdo al modelo de Markov, donde se consideró una cohorte de 10 000 pacientes con LMCen sus tres fases (crónica, acelerada y blástica) a lo largo de toda la vida y con una tasa de descuento del 3,5 % para los costos y beneficios. Los resultados delmodelo incluyeron los costos de cada alternativa de tratamientocon dasatinib, nilotinib o imatinib y los años devida ajustados a calidad ganados. Los costos se expresanen pesos colombianos y bolívares fuertes del año 2009.Resultados: en la fase crónica de la enfermedad, dasatinib100 mg/día produjo la mayor cantidad de añosde vida ajustados a calidad, tanto para Colombia comopara Venezuela (6,88 y 6,54, respectivamente) y la menorrelación de costo-efectividad. En la fase acelerada,dasatinib 140 mg/día también mostró la menor relaciónde costo-efectividad en comparación con imatinib ynilotinib. En la fase blástica, dasatinib mostró menorrelación de costo-efectividad que imatinib. Conclusiones: el dasatinib a dosis de 100 mg/día y 140mg/día mostraron los índices más bajos de costo-efectividad que en las dosis de 800 mg/día de nilotinib para el tratamiento de pacientes con resistencia a la dosis habitual de imatinib en la fase crónica de la LMC, así como en la acelerada y la blástica. Aunque hubo un aumento de los costos en general, especialmente debido al costo de dasatinib.

Objective: Based on a previously performedeconomic evaluation, we adapted a Cost-effectivenessmodel for Venezuela and Colombia, aftera data transferability analysis. We comparedthe costs and cost-effectiveness ratio of using100mg/day and 140 mg/day doses of Dasatinibversus 800 mg/day doses of Nilotinib or an increaseddose of Imatinib (800mg/day), for eachphase of the disease, in patients who developedresistance to habitual doses of Imatinib.Methods: To adapt the economic evaluation, weassumed the transition probabilities based on theMarkov model used for this economic evaluation,which considered a cohort of 10.000 CML patientsin its three phases (chronic, accelerated or blast phase), a lifetime horizon and a 3.5 % discountrate for costs and benefits. Model resultsincluded the costs of each treatment alternativewith Dasatinib, Nilotinib or Imatinib, and the QualityAdjusted Life Years (QALYs) gained. Costs weremeasured in Colombian pesos and Bolivares Fuertes(BsF) of year 2009.Results: In the chronic phase of the disease, dasatinib100 mg/day yielded the highest amount of QALYs both for Colombia and Venezuela (6,88 and6,54 respectively) and the lowest cost-effectivenessratio. In the accelerated phase, Dasatinib 140mg/day also showed the lowest cost-effectivenesscompared to Nilotinib and Imatinib. In the blastphase, dasatinib showed lower cost-effectivenessratio than imatinib.Conclusions: Dasatinib 100 mg/day and 140 mg/day showed the lowest cost-effectiveness ratiosthan doses of 800 mg/day of Nilotinib for thetreatment of patients with CML resistant to usualimatinib doses in the chronic phase, as well as inthe accelerated and blast phases. Although there was an overall cost increase, especially due to thecost of Dasatinib in 140 mg/day doses, this factwas explained by the increase in years of life gainedand, consequently, the use of medical resourcesand drugs in the timeline of treatment.

Leucemia meloide crónica: diagnóstico y tratamiento / Chronic myeloid leukemia: diagnosis and treatment

La Sociedad Americana de Cáncer estima que se diagnosticaron 5.050 nuevos casos de leucemia mieloide crónica (LMC) en Estados Unidos durante el 2009. Cerca de 470 personas en los Estados Unidos murieron a causa de la enfermedad en 2009, con un rango de edad de 45 a 55 años, y una razón hombre - mujer de 1,4:1. Este tipo de leucemias representa entre el 15-20% de todas las leucemias, con una incidencia de 1 a 2 casos por cada 100.000 adultos. Más del 50% de los pacientes con LMC serán asintomáticos al momento del diagnóstico y tendrán una esperanza de vida del 39% comparado con la población de adultos sanos. La LMC afecta principalmente a los adultos y se asocia a una anormalidad cromosómica llamada Cromosoma Filadelfia, el cual crea un gen anormal llamado BCR-ABL, que codifica una proteína anormal llamada tirosina kinasa, y se cree que ésto produce que las células afectadas por la leucemia crezcan y se desarrollen. La enfermedad presenta tres fases: crónica, acelerada y blástica. Cada una de estas fases difiere en su tiempo de duración, presentación clínica y respuesta al tratamiento. Tanto la fase acelerada, como la fase blástica son consideradas fases avanzadas, y el 15% de los pacientes con LMC se encontraran en una de estas fases en el momento de ser diagnosticados. El imatinib es el primer inhibidor sintético múltiple de tirosin-kinasa. La unión de este fármaco se logra en los sitios de unión de ATP, de la conformación BCR-ABL kinasa inactivos, logrando una inhibición del crecimiento e induciendo apoptosis de las células que expresan esta conformación. Un 20 a 30% de los pacientes a los que se les administra imatinib presentaran resistencia. El dasatinib® (BMS-354825) es la primera terapia autorizada por la FDA como tratamiento de la LMC resistente o intolerante a imatinib.

The American Cancer Society estimates that 5.050 new cases of chronic myeloid leukemia (CML) were diagnosed in United States in 2009. About 470 persons in the United States will die of chronic myeloid leukemia in 2009, with an age range going from 45 to 55, a mean from 53 to 55, with less than 10% under 20 years, with a male to female proportion of 1,4:1. This kind of leucemia represents between 15-20% of all leukemias, with an incidence of 1 to 2 cases per each 100,000 adults. More than 50% of the patients diagnosed with chronic myeloid leukemia will be asymptomatic at the time of the diagnosis and will have a life expectancy less than 39% if they compared to healthy adults. CML affects adults principally and it is associated to a chromosomal abnormality called the Philadelphia Chromosome, which generates an abnormal gene called BCR-ABL. This gene produces an abnormal protein called Tyrosine-Kinase, believed to cause growth and development in the cells affected by the leukemia. The disease has 3 phases: chronic, accelerated and blastic. Each phase has a differ different duration time, clinical presentation and response to treatment. The accelerated phase and blastic phase are considered advanced phases, and 15% of the total patients will have reached those phases at the time of the chronic mieloide leukemia diagnosis. Imanitib is the first multiple synthetic Tyrosine Kinase inhibitor. The union of this medication to the ATP binding sites of the inactive BCR-ABL Kinase conformation achieves the inhibition of the growth and induces apoptosis of the cells that express that conformation. Approximately 20 to 30% of the patients to whom Imatinib is administered will develop resistance. Dasatinib (BMS-354825) is the first therapy authorized by the FDA as a treatment of the CML which is resistant or intolerant to Imatinib.