Use of inflammatory molecules to predict the occurrence of fever in onco-hematological patients with neutropenia

Febrile neutropenia remains a frequent complication in onco-hematological patients, and changes in the circulating level of inflammatory molecules (IM) may precede the occurrence of fever. The present observational prospective study was carried out to evaluate the behavior of plasma tumor necrosis factor alpha (TNF-α), soluble TNF-α I and II receptors (sTNFRI and sTNFRII), monocyte chemoattractant protein-1 [MCP-1 or chemokine (c-c motif) ligand 2 (CCL2)], macrophage inflammatory protein-1α (MIP-1α or CCL3), eotaxin (CCL11), interleukin-8 (IL-8 or CXCL8), and interferon-inducible protein-10 (IP-10 or CXCL10) in 32 episodes of neutropenia in 26 onco-hematological patients. IM were tested on enrollment and 24-48 h before the onset of fever and within 24 h of the first occurrence of fever. Eight of 32 episodes of neutropenia did not present fever (control group) and the patients underwent IM tests on three different occasions. sTNFRI levels, measured a median of 11 h (1-15) before the onset of fever, were significantly higher in patients presenting fever during follow-up compared to controls (P = 0.02). Similar results were observed for sTNFRI and CCL2 levels (P = 0.04 for both) in non-transplanted patients. A cut-off of 1514 pg/mL for sTNFRI was able to discriminate between neutropenic patients with or without fever during follow-up, with 65% sensitivity, 87% specificity, and 93% positive predictive value. Measurement of the levels of plasma sTNFRI can be used to predict the occurrence of fever in neutropenic patients.

Perfil bioquímico sanguíneo na intoxicação experimental com extrato de Mascagnia rigida (A. Juss.) Griseb. (Malpighiaceae) em coelhos / Biochemistry profile after experimental intoxication by extract of Mascagnia rigida (A. Juss.) Griseb. (Malpighiaceae) in rabbits

Avaliou-se o perfil bioquímico sanguíneo na intoxicação por Mascagnia rigida, uma planta tóxica que gera problema econômico para a pecuária, por causar morte súbita. Nove coelhos Nova Zelândia, machos, com massa corporal média de 3,54kg, foram distribuídos em três grupos (G) (n=3). Os animais receberam, durante oito dias consecutivos, o equivalente a 30g/kg de matéria seca da planta em dois tipos de extratos: solúvel em água (GS) e insolúvel em água (GI), e formou-se também o grupo-controle (GC). Os exames bioquímicos foram realizados previamente ao início do experimento até o nono dia. A administração dos extratos da Mascagnia rigida causou alterações eletrolíticas que podem justificar alguns sinais clínicos observados e atuar de forma significativa na causa mortis.

A study was carried out to evaluate the biochemical profile in Mascagnia rigida poisoning, a toxic plant that generates a significant economic problem to livestock, causing "sudden death". Nine New Zealand rabbits, male, 3,54kg mean body weight were divided into three groups (G) (n = 3). The animals received the equivalent of 30g/kg of dry matter in two types of extracts: water-soluble (GS) and insoluble in water (GI), and the control group (CG) (ultra-pure water) for eight consecutive days. Biochemical exams were done prior to the beginning of the experiment until the ninth day. It was concluded that the administration of extracts of Mascagnia rigida cause electrolyte imbalances that may justify some clinical signs and act significantly in the cause of death.

Considerações sobre a determinação quantitativa de alendronato de sódio: titulometria x cromatografia / Observations on the quantitative determination of alendronate sodium: titrimetry vs. chromatography

O alendronato de sódio é um composto aminodifosfonado capaz de se fixar à matriz óssea e inibir a reabsorção mediada por osteoclastos. A escassez de metodologias oficiais para a determinação quantitativa deste fármaco levou ao desenvolvimento de diversos métodos, os quais empregam, em sua maioria, a cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE), com a derivatização do fármaco para poder empregar detectores de ultravioleta. Também há relatos sobre metodologias mais simples para a análise do alendronato, utilizando titulometria ou análise espectrofotométrica. Neste trabalho foi avaliado o emprego da titulometria de neutralização na determinação quantitativa do alendronato de sódio em três lotes de matéria-prima, utilizando NaOH 0,1 M como titulante. Os resultados obtidos na titulometria foram comparados aos encontrados em método cromatográfico de referência (CLAE com derivatização por 9-fluorenilmetilcloroformato ou FMOC), descrito na Farmacopéia Americana (United States Pharmacopeia), os quais apresentaram valores estatisticamente diferentes. Ensaios para a caracterização das amostras também foram realizados e foi observado comportamento distinto das 3 matérias-primas em relação à substância de referência (padrão secundário). O método titulométrico apresentou adequada precisão, mas não mostrou especificidade para a determinação das matérias-primas, embora possa ser validado para determinação do fármaco em produto acabado.

Alendronate sodium is an aminobisphosphonate compound that can bind to the bone matrix and inhibit its osteoclast-mediated resorption. The lack of official monographs on the quantitative analysis of this drug has led to the proposal of a number of different methods for its determination, most of which employ high performance liquid chromatography (HPLC), performed after derivatization of the drug to enable ultraviolet detection. Simpler methodologies based on titrimetry and spectrophotometry have also been described. In this paper, the results obtained by acid-base titration of three batches of bulk alendronate, with 0.1 M sodium hydroxide as titrant, were compared with those achieved by a chromatographic reference method (HPLC of an FMOC derivative of the drug) published in the United States Pharmacopeia. The two methods gave statistically different results for the analysis of the three samples. Also, physical and chemical characterization of these samples showed differences between them and the reference substance (brand-name drug). The acid-base titrimetry was precise but not specific for determination of the bulk drug. However, it may be employed in the quality control of alendronate sodium dosage forms, since the excipients do not interfere with the analysis.

Neonatal screening for cystic fibrosis in São Paulo State, Brazil: a pilot study

Cystic fibrosis is one of the most common autosomal recessive hereditary diseases in the Caucasian population, with an incidence of 1:2000 to 1:3500 liveborns. More than 1000 mutations have been described with the most common being F508del. It has a prevalence of 23-55 percent within the Brazilian population. The lack of population-based studies evaluating the incidence of cystic fibrosis in São Paulo State, Brazil, and an analysis concerning the costs of implantation of a screening program motivated the present study. A total of 60,000 dried blood samples from Guthrie cards obtained from April 2005 to January 2006 for neonatal screening at 4 reference centers in São Paulo State were analyzed. The immunoreactive trypsinogen (IRT)/IRT protocol was used with the cut-off value being 70 ng/mL. A total of 532 children (0.9 percent) showed IRT >70 ng/mL and a 2nd sample was collected from 418 (80.3 percent) of these patients. Four affected children were detected at two centers, corresponding to an incidence of 1:8403. The average age at diagnosis was 69 days, and 3 of the children already showed severe symptoms of the disease. The rate of false-positive results was 95.2 percent and the positive predictive value for the test was 8 percent. The cost of detecting an affected subject was approximately US$8,000.00 when this cystic fibrosis program was added to an existing neonatal screening program. The present study clearly shows the difficulties involved in cystic fibrosis screening using the IRT/IRT protocol, particularly in a population with no long-term tradition of neonatal screening.

Morfologia e histoquímica da pele de ratas hipotireóideas castradas e näo castradas / Morfology and histochemistry of the skin in hypothyroid castrated and intact rats

Foram estudadas as alteraçöes cutâneas de ratas Wistar adultas castradas e näo castradas, mantidas em estado hipotireóideo por 120 dias. Dois grupos eutireóideos, um castrado e outro näo castrado, serviram de controle. Secçöes da pele abdominal ventral e torácica dorsal foram coradas pelas técnicas de HE, PAS, azul de alcian (alcian blue), picro-sirius red-luz polarizada e Verhoeff. Adelgaçamento da epiderme, atrofia de glândulas sebáceas, reduçäo parcial ou total de fibras elásticas e do colágeno do tipo III da derme caracterizaram tanto o hipotireoidismo quanto a castraçäo. Retardo no crescimento dos folículos pilosos e hiperceratose foram vistos apenas na deficiência dos hormônios tireoidianos, independente do estado funcional das gônadas. A associaçäo hipotireoidismo e castraçäo caracterizou-se por adelgaçamento da epiderme da regiäo abdominal ventral e espessamento e aumento da celularidade na regiäo torácica dorsal, com derme adelgaçada e desprovida de fibras elásticas e de colágeno do tipo III. Conclui-se que a deficiência dos hormônios sexuais ou tireoidianos altera todos os componentes da pele e que as lesöes säo agravadas na associaçäo hipotireoidismo-castraçäo

Quantificaçäo das regiöes organizadoras de nucléolo (NORs) como parâmetro para avaliar a proliferaçäo das células da granulosa / Quantification of the nucleolar organizer regions (NORs) as a parameter to measure proliferation of granulosa cells

The goal of this study was to determine whether the quantification of the nucleolar organizer regions (AgNORs) is a useful parameter for evaluation of the proliferative potential of non-neoplastic granulosa cells in ovarian follicles at different stages of development. Seven ovaries from six-month-old rats, all of which in metestrus-diestrus, were studied. The number of AgNORs from 60 granulosa cell nuclei was quantified in secondary follicles with two to three layers of cells and in follicles with more than five layers of granulosa cells. Follicles with two to three layers had larger AgNORs in lower numbers, whereas more developed secondary follicles the AgNORs were predominantly smaller, scattered throughout the nucleus, and in significantly higher numbers. In conclusion, quantification of the nucleolar organizer regions is an appropriate parameter for differentiation of the proliferative potential of non-neoplastic granulosa cells

Influência do hipogonadismo na histomorfometria e funçäo tireoidiana de ratas hipotireóideas / Influence of hypogonadism on the morphology and function of the thyroid from hypothyroid rats

Foram investigadas a morfologia e a funçäo tireoidiana de ratas Wistar, adultas, castradas e näo castradas e mantidas em estado hipotireóideo pela administraçäo diária de propiltiouracil por 120 dias. Ratas eutireóideas castradas e näo castradas serviram de controle. As tireóides, colhidas ao final do experimento, foram pesadas, processadas histologicamente e submetidas à análise morfométrica, pela qual foi determinada a proporçäo dos componentes glandulares (epitélio folicular, colóide e estroma). No plasma sangüíneo, colhido também ao final do período experimental, foram determinadas as concentraçöes de T3 total, T4 livre e TSH. O peso e a histomorfometria da tireóide näo sofreu influência da castraçäo e o aumento do componente epitelial e decréscimo da quantidade de colóide só foram detectados no hipotireoidismo. No estado eutireóideo a deficiência dos esteróides sexuais levou ao aumento dos valores de T4 livre e T3 total e no hipotireoidismo, exacerbou a queda de T3 total, mas näo a de T4 livre. Os valores de TSH näo se alteraram em nenhum dos estados funcionais da glândula ou das gônadas. Conclui-se que o hipogonadismo näo modifica a hiperplasia glandular e a queda dos níveis plasmáticos de tiroxina livre induzidos pelo propiltiouracil, mas altera profundamente o comportamento da triiodotironina total de acordo com o estado funcional da tireóide, tudo sem alterar os valores plasmáticos de TSH

Proliferative and inflammatory changes in the urinary bladder of female rats naturally infected with Trichosomoides crassicauda: report of 48 cases

O presente trabalho teve o objetivo de descrever as alteraçöes encontradas na bexiga de ratas naturalmente parasitadas com Trichosomoides crassicauda. Foram estudadas em 48 ratas Wistar com idade entre 5 e 8 meses. A necropsia, foram detectados urólitos em sete animais (14,6(porcento)). Dentre as parasitadas, somente três ratas (6,3(porcento)) näo apresentavam alteraçäo histológica, três (6,3(porcento)) apresentavam papilomas e urólitos, quatro (8,3(porcento)) tinham urólitos com hiperplasia epitelial variando de moderada a intensa e 38 ratas restantes (79,2(porcento)) apresentavam grau variável de hiperplasia epitelial e inflamaçäo sem urolitíase. Näo se pôde concluir se a irritaçäo do epitélio desencadeada pelo parasita apresenta algum papel na induçäo de papiloma. No entanto, a ausência de papiloma em animais sem urolitíase sugere uma relaçäo direta entre urólitos e papilomas

Hipogonadismo e funçäo tireoidiana em ratas hipertireóideas e eutireóideas / Hypogonadism and thyroid function in hyper and euthyroid rats

A influência do hipogonadismo sobre a funçäo tireoidiana de ratas hipertireóideas e eutireóideas foi medida com base no perfil sérico dos hormônios tireoidianos, dos esteróides ovarianos e do TSH e na histomorfometria da tireóide. Ratas Wistar, com cinco meses de idade, castradas, foram mantidas em estado eutireóideo ou hipertireóideo por períodos de 30, 60 e 90 dias. Um grupo nao castrado foi mantido nas mesmas condiçöes e serviu como controle. O hipertireoidismo foi induzido mediante a administraçao diária 50µg de L-tiroxina, por sonda gástrica. Ao final de cada período, nove ratas por grupo tiveram suas tireóides inspecionadas, pesadas e processadas para avaliaçäo histomorfométrica e o plasma sangüíneo colhido para dosagem de estradiol, progesterona, T4 total, T4 livre, T3 total e TSH. O hipogonadismo näo alterou os valores de T3 total e de TSH, mas aumentou significativamente as concentraçöes de T4 livre, independente do estado hipertireóideo ou eutireóideo. As concentraçöes de T4 total sofreram influência da castraçäo apenas no grupo hipertireóideo. O peso das tireóides näo sofreu influência do hipogonadismo, mas a altura do epitélio folicular nos animais eutireóideos variou ao longo do experimento, apresentando-se maior aos 30 e 90 dias e menor aos 60 dias. Näo se observou correlaçäo entre os níveis de estrógeno e as variáveis estudadas, mas os níveis de progesterona foram inversamente proporcionais à elevaçäo dos níveis de T4 total e T4 livre. Concluiu-se que o hipogonadismo altera a histomorfometria da tireóide em indivíduos eutireóideos, aumenta os valores plasmáticos de T4 livre independentemente do estado funcional da tireóide e potencializa a elevaçäo de T4 total no hipertireoidismo, provavelmente sob influência do hipoprogesteronismo e näo do hipoestrogenismo

Relaçäo tireóide-gônadas e níveis plasmáticos de fósforo, cálcio e fosfotase alcalina em ratas / Relationship between thyroid, gonads ans plasmatic levels of phosphorus, calcium and alkaline phosphatase in rats

A relaçäo tireóide-gônadas-metabolismo ósseo foi estudada em ratas Wistar adultas, castradas ou intactas e mantidas em estado hipertireóideo ou eutireóideo por períodos de 30, 60 e 90 dias. Foram utilizadas como características do metabolismo ósseo o cálcio, o fósforo e a atividade da fosfatase alcalina plasmáticos, correlacionando-os com os valores de estrógeno, de progesterona e de T4 livre. Verificou-se que o hipogonadismo e o hipertireoidismo alteram as características plasmáticas do metabolismo ósseo. O hipertireoidismo induz hiperfosfatemia e hipocalcemia, o hipogonadismo tem pouca influência sobre o fósforo, mas potencializa a hiperfosfatemia e a hipocalcemia desencadeadas pelo hipertireoidismo. Com relaçäo à fosfatase alcalina, conclui-se que o hipertireoidismo reduz o efeito do hipogonadismo sobre a atividade dessa enzima

Neoplasias testiculares em cäes: frequência e distribuiçäo etária / Testicular tumors in dogs: frequency and age distribution

Estudaram-se a ocorrência e a predisposiçäo etária de neoplasias testiculares em cäes. Em 497 cäes necropsiados, 47 apresentaram tumores testiculares, correspondendo à freqüência de 9,45 por cento (47/497). Houve aumento significativo na freqüência de tumores testiculares em animais velhos