Tratamiento del síndrome de sjögren primario con ciclosporina-A: efectos clínicos y biológicos / Treatment of primary sjogren syndrome with ciclosporine-A: clinical an biological effects

Objetivo: Evaluar el efecto de la ciclosporina A (CsA) en el tratamiento del síndrome de Sjögren primario (SSP). Métodos: Se incluyeron nueve pacientes con SSP. Se les suministró CsA (2 mg/kg de peso) durante seis meses. Todos los pacientes fueron evaluados clínicamente cada mes. Se realizó la prueba de Schirmer y la respuesta a CsA se registró por medio de la escala visual análoga durante y después del tratamiento. En suero se determinó el factor reumatoide y los niveles de inmunoglobulinas por nefelometría y los anticuerpos anti-Ro y anti-La por análisis inmunoenzimático. En sobrenadantes de células mononucleares cultivadas por 24 y/o 48 horas. Se cuantificó la producción espontánea de IL-10 e inmunoglobulinas. La IL-10 intracelular en las subpoblaciones CD4+, CD8+, CD19+ y CD14+ fue detectada mediante citometría de flujo. Resultados: El tratamiento fue bien tolerado y sin efectos colaterales. Las manifestaciones oculares mejoraron notablemente en cinco pacientes, en forma moderada en dos, en una no hubo respuesta y en otra no fue evaluable. Las manifestaciones orales mejoraron notablemente en tres pacientes, moderadamente en cinco y en otra no hubo respuesta. Los niveles de inmunoglobulinas tanto en suero como en sobrenadante, se normalizaron en los cinco pacientes que presentaron hipergamaglobulinemia al inicio del estudio. Los niveles de IL-10 disminuyeron en siete pacientes a expensas de las células CD19+. Conclusiones: El tratamiento del SSP con CsA mostró efectos benéficos en la xerostomía y xeroftalmia, aunado a la corrección de los parámetros biológicos estudiados. Por ello la CsA podría ser una alternativa terapéutica promisoria para pacientes con SSP.

Cuatro casos de cáncer de paratiroides / Four cases of parathyroid carcinoma

El carcinoma de paratiroides es una causa poco frecuente de hiperparatiroidismo primario, con una prevalancia que oscila entre 0.5 y 4 por ciento. Estas neoplasias tienen un curso agresivo por lo que es importante establecer un diagnóstico oportuno y realizar tratamiento quirúrgico precoz. En el Instituto Nacional de la Nutrición en un periodo de siete años, se realizaron 88 cirugías por hiperparatiroidismo primario, encontrándose en cuatro casos un carcinoma de paratiroides (prevalencia del 4.5 por ciento). Presentamos aquí las características clínicas, diagnóstico, tratamiento y evolución de estos pacientes

Spontaneous cytokine gene expression by cultured skin fibroblasts of systemic sclerosis. Correlation with collagen synthesis

Objetivo. Investigar la expresión espóntanea de los genes de citocinas en fibroblastos de pacientes con esclerosis generalizada progresiva y correlacionarla con la producción de colágena. Métodos. Los fibroblastos se obtuvieron de biopsias de piel de nueve pacientes con diagnóstico de esclerosis generalizada progresiva (duración de la enfermedad, media 16 ñ 8.7 años) y diez sujetos controles. La expresión de los genes de citocinas fue detectada mediante transcriptasa reversa seguida de la reacción en cadena de polimerasa para las interleucinas (IL) IL-1 beta, IL-6, IL-8, factor de necrosis tumoral-alfa, factor transformador de crecimiento-beta. Además, se midió la síntesis de colágena mediante incorporación de prolina [14C] en los cultivos de fibroblastos. Resultados. Todos los fibroblastos de pacientes expresaron el gen de la IL-8 (p=0.02 comparado con los controles). Cuatro de ellos expresaron el gen del factor transformador de crecimiento-beta y dos expresaron débilmente el gen del factor de necrosis tumoral-alfa. Solamente un paciente expresó el gen de la IL-1 beta. La producción de colágena fue mayor en fibroblastos de pacientes con esclerosis generalizada progresiva (p=0.028) comparados con los controles. Hubo correlación entre la expresión de los genes de la IL-6 y la producción de colágena (rs=1). Conclusiones. La mayor expresión constitutiva de los genes de la IL-6 y de la IL-8 por los fibroblastos puede desempeñar un papel importante en la perpetuación de la regulación inmune alterada y en la activación permanente del fibroblasto en sitio de lesión de los pacientes con esclerosis generalizada progresiva de larga evolución

Role of interleukin-10 in autoimmunity: physiological and pathological implications / Papel da interleucina 10 na auto-imunidade: implicaçöes fisiológicas e patológicas

Várias doenças reumáticas auto-imunes humanas säo caracterizadas por proeminente hiperatividade de linfócitos B, o que resulta tanto em produçäo aumentada de imunoglobulinas como no surgimento de auto-anticorpos. Recentemente tem sido demonstrado que a IL-10 é um dos mais poderosos ativadores de linfócitos B, induzindo sua proliferaçäo e uma intensa produçäo de imunoglobulinas. Ademais, a IL-10 pode prolongar a sobrevida de linfócitos B mediante a induçäo da produçäo de bcl-2 pelos próprios linfócitos B, protegendo-os assim da apoptose. A desregulaçäo do gene da IL-10 é uma característica frequente na artrite reumatóide, síndrome de Sjögren e no lúpus eritematoso sistêmico. A desregulaçäo desse gene ocorre tanto em linfócitos B como em monócitos e seu papel no estímulo inapropriado de linfócitos B resultaria de vias autócrinas e parácrinas. A produçäo de auto-anticorpos é também uma característica comum em parentes de pacientes com lúpus eritematoso sistêmico e em pessoas idosas saudáveis. Os primeiros produzem altas taxas de IL-10 enquanto os últimos quase näo a produzem. Esta revisäo versa sobre as interaçöes entre IL-10 e o sistema imunológico, bem como seu efeitos nas doenças reumáticas auto-imunes e em condiçöes auto-imunes fisiológicas

Carcinoma ecrino de células claras en región plantar. Seguimiento de un caso por histoquímica, inmunohistoquímica y citometría de flujo / Clear cell ecrine carcinoma of the sole. Case report with histochemical, immunohistochemical, and flow cytometry studies

Se han informado 47 casos de carcinomas ecrinos de células claras, y solamente uno en la región plantar. El presente caso corresponde a una mujer de 38 años de edad, con una lesión de 3.2 cm de diámetro en la región lateral de la planta del pie derecho, de 18 años de evolución, con metástasis inguinales cuatro y cinco meses después de la resección del tumor plantar y recidivas locales en dos ocaciones. El estudio histológico del tumor evidenció una lesión constituida en más del 80 por ciento por células claras. En las metástasis y en las zonas de recidiva la lesión presentaba menor porcentaje de células claras y, se agregaron otros patrones histológicos. Se identificó positividad para la tinción de PAS, con labilidad para la diastasa en las células claras. La reactividad de la tinción de PAS mostró una relación inversa con el número de células claras en los tumores resecados. En las células sebáceas y estructuras tubulares se observó reactividad focal para hierro coloidal y mucina. Las tinciones de inmunohistoquímica resultaron positivas para el antígeno epitelial de membrana en las células claras y focal en las células poroides, sebáceas y estructuras tubulares y, focalmente, la proteína S-100 marcó a las células de aspecto sebáceo. Las células neoplásicas de la lesión plantar y de las metástasis mostraron contenido nuclear euploide. Los carcinomas ecrinos de células claras son un grupo de lesiones de comportamiento biológico y heterogéneo, con características morfológicas, histoquímicas e inmunohistoquímicas variables en el tumor primario y en las metástasis, pero que permiten su identificación

High levels of TH2 cytokine gene expression in systemic lupus erythematosus

El lupus eritematoso generalizado (LEG) es una enfermedad autoinmune en la que existe un claro desequilibrio en la red que forman las diversas citocinas, con deficiente producción de algunas y exceso de producción de otras, lo que parece repercutir en las diferentes manifestaciones clínicas de la enfermedad. Esta noción, sin embargo, deriva de estudios que se han concentrado en el análisis de una o dos citocinas en particular, y son pocos los que han analizado en un mismo tiempo a todas las posibles citocinas involucradas en la patogénesis del LEG: Por ello decidimos estudiar simultáneamente la transcripción del gen de interleucina IL-1b, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, factor de necrosis tumoral (TNFa), factor de estimulación del crecimiento (TGF-b) e interferón (IFN-g) en células mononucleares de sangre periférica de 17 mujeres con LEG así como en 10 mujeres normales. La transcipción del gen de las diferencias citocinas de estudió mediante la reacción de transcriptasa reversa seguida de la reacción en cadena de la polimerasa y semicuantificada ésta por densitometría. Se encontraron niveles elevados de transcipción de los genes de IL-4, IL-6, IL-10 y TNF-a en todas las pacientes estudiadas mientras que los niveles de transcripción de las citocinas restantes fueron bajos o no detectables. La mayor expresión e transcripción de citocinas con potente efecto sobre la proliferación y diferenciación de linfocitos B sugiere que estas moléculas mantienen el desequilibrio de la red de citocinas favoreciendo la hiperactividad de las células B