Participation of NO in the vasodilatory action of isoespintanol / Participación de NO en la acción vasodilatadora del isoespintanol

Background: accumulating evidence suggests that natural compounds and specifically monoterpenes exert a vasodilator action. Objetive: to investigate the vascular effects of isoespintanol (2-isopropil-3,6-dimetoxi-5-metilfenol, ISO) monoterpene isolated from the leaves of Oxandra cf xylopioides. Methods: thoracic aortic rings isolated from Wistar rats were contracted with KCl 80 mM and then relaxed by exposure to Ca2+-free solution in absence and in presence of ISO 0.6 mg/mL. The force/tissue ratio (F/W) and the time to obtain 50% of relaxation (T-50) were used to assess the maximal contractile response and the relaxation, respectively. To examine the participation of NO additional experiments were performed under inhibition of nitric oxide synthase with L-NAME (L-NG-Nitroarginine methyl ester). Results: ISO significantly decreased the F/W ratio (257 ± 19 vs. 360 ± 18) and did not change T-50. In presence of L-NAME the effects of ISO on contractile response was abolished. Conclusions: these results demonstrate that ISO exerts a vasodilator effect through NO-dependent pathways and suggest that an inhibition of calcium influx could be the involved mechanism

Antecedentes: la evidencia acumulada sugiere que los compuestos naturales, especialmente monoterpenos, ejercen una acción vasodilatadora. Objetivo: investigar los efectos vasculares del monoterpeno isoespintanol (2-isopropil-3,6-dimetoxi-5-metilfenol, ISO) aislado de hojas de Oxandra cf xylopioides. Métodos: anillos de aorta torácica aislados de ratas Wistar fueron contraídas con cloruro de potasio 80 mM y luego relajadas por exposición a una solución libre de Ca2+ en ausencia y presencia de isoespintanol 0,6 µg/mL. El radio fuerza/tejido (F/T) y el tiempo para obtener 50% de relajación (T50) se usaron para lograr la máxima respuesta contráctil y de relajación, respectivamente. Para evaluar la participación del óxido nítrico, se realizaron experimentos adicionales bajo la inhibición de la óxido nítrico sintetasa con L-NAME (L-NG-éster metílico de nitroarginina). Resultados: Isoespintanol disminuyó el radio F/W significativamente (257 ± 19 vs. 360 ± 18) y no cambió T-50. En presencia de L-NAME, los efectos del isoespintanol en la respuesta contráctil fueron suprimidos. Conclusiones: Estos resultados demuestran que el isoespintanol ejerce un efecto vasodilatador a través de vías NO dependientes y sugiere que la inhibición de la entrada de calcio puede ser el mecanismo involucrado.

Aspectos estructurales y funcionales de la vena safena humana utilizada como puente aorto-coronario en la cirugia de revascularización miocárdica / Structural and functional aspects of the human saphenous vein used as aorto-coronary graft in myocardial revascularization

La vena safena humana (VSH) se utiliza como puente en la cirugía de revascularización coronaria y de otros lechos arteriales, especialmente de miembros inferiores. Dado que los puentes de VSH presentan un porcentaje considerable de obliteración, numerosos estudios han investigado los factores que promoverían la producción de la estenosis en los mismos. Este artículo describe resultados sobre las condiciones estructurales y funcionales que confluyen para producir la obstrucción de los puentes de VSH. Se analiza la reactividad de la VSH a agonistas fisiológicos, incluídos los factores contrayentes y relajantes derivados del endotelio, por su importancia en determinar el vasoespasmo y en modificar la expresión de factores de crecimiento tisular y/o promotores de procesos trombóticos y ateromatosos. Se describen mecanismos involucrados en la regulación del estado contráctil de los miocitos lisos, en particular la actividad de canales de K+ de la membrana

Vasodilatadores en arterias radiales humanas aisladas / Vasodilators in isolated human radial arteries

Este trabajo se diseñó para evaluar la efectividad de diversos vasodilatadores aplicados tópicamente para prevenir la hiperreactividad de las arterias radiales (AR) implantadas como bypass aortocoronario. De cada uno de los remanentes de AR provenientes de 20 pacientes operados se obtuvieron 4 anillos que se incubaron por 30 minutos en condiciones control (n = 20) o en presencia de 30 µM de diltiazem (DILT, n = 6), mibefradil (MIBE, n = 4) o mezcla de verapamil + nitroglicerina (VP-NTG, n = 6). La subsiguiente exposición a CIK 80 mM (en ausencia de vasodilatadores) provocó una contracción sostenida en los anillos control, que fue atenuada en un 35 ñ 9 por ciento por DILT, 48 ñ 13 por ciento por VP-NTG y 69 ñ 20 por ciento por MIBE (p < 0.05). La preincubación con vasodilatadores provocó también la disminución de frecuencia e intensidad de contracciones rítmicas espontáneas de la AR. En anillos almacenados en frío por 24 hs y luego reestimulados con CIK 80 mM el efecto depresor fue aun evidente: DILT 53 ñ 6 por ciento, VP-NTG 46 ñ 14 por ciento y MIBE 61 ñ 9 por ciento (p < 0.05). El efecto del MIBE fue más intenso y persistente que el de DILT o VP-NTG, aún a concentraciones que provocan un igual efecto depresor inicial. Se concluye que la exposición a vasodilatadores durante un período equivalente a la duración de la preparación de la AR a implantar produce una atenuación de la reactividad arterial que proporcionaría una protección adicional contra el espasmo durante el postoperatorio inmediato.

Insulina, reatividad valcular me hipertension arterial / Insulin, vascular reactiviry and hypertension

Varios estudios epidemiológicos indican que hay una relación entre hiper-insulinemia, resistencia insulínica e hipertensión arterial. La insulina estimula el sistema nervioso simpático, produce retención renal de Na+ y modifica en forma directa mecanismos vasculares (contrayentes y relajantes); estos efectos pueden justificar que la insulina aumente o disminuya la presión arterial. la ausencia de los efectos vasodilatadores debido a resistencia insulínica y/o la mayor manifestación de los efectos hipertensores en caso de hiperinsulinemia podrían ser el nexo entre la insulina y la hipertensión arterial.

Efectos de la insulina sobre la respuesta contractil y la captacion de calcio en aorta de rata / Effect of insulin on contractile response and calcium captation in rat aorta

La insulina afecta mecanismos fisiológicos generales que regulan la presión arterial, y a nivel celular modifica las funciones del endotelio y del mosculo liso vascular, que son determinantes de la resistencia periférica. Describimos los efectos de la preincubación con insulina (40 muU/ml, durante 1-2 hs) sobre la reactividad contráctil de anillos intactos de aorta de rata y sobre la captaci>n de 45Ca2+ en segmentos de aorta de rata hipermeabilizados por tratamiento con EGTA. La preincubación con insulina no afectó las contracciones inducids por 1 muM de NA, ni la relajación de las mismas inducida por 10 mM de cafeína. La respuesta contractil a 1 muM de Ang-II (que en la aorta de rata es independiente de endotelio) fue estimulada por la preincubación con insulina en la fuerza máxima desarrollada y en la velocidad de relajación espontánea de la contracción. La diferencia en la captación de 45Ca2+ en RS entre los segmentos de aorta tratados y no tratados con insulina fue mayor a los 5 minutos con respecto a la medida a los 30 minutos. Se concluye que la preincubación con insulina afecta en forma directa la respuesta mecánica del mosculo liso aórtico estimulado con Ang-II y se propone a la modificación de la actividad del RS como uno de los mecanismos mediante el cual la insulina participa en la regulación del Ca2+ citosólico.

Influence of norepinephrine-sensitive intracellular calcium stores on the relaxant response to diltiazem in rat aorta

La respuesta contráctil a la noradrenalina (NA) en la aorta de rata tiene un componente rápido inicial, atribuido a la liberación de calcio intracelular, y uno lento provocado por el subsiguiente influjo de calcio. La acción relajante del bloqueante de la entrada de calcio Diltiazem (DZ) 10 µM fue ensayada frente a diferentes tipos de respuesta a la NA 1 µM: a) Una respuesta a 1a NA en Ca= 1.35 mM, en la cual se producen ambos componentes rápido y lento, fue la disminuida en un 36 ñ 4%; b) mediante incubación previa con Prazosin 0.01µM se eliminó el componente rápido, apareciendo solamente el lento, con una magnitud similar a la respuesta obtenida en (a). Esta contracción fue atenuada en un 47 ñ 3%; c) el depósito intracelular de calcio fue vaciado por exposición a NA en una solución libre de calcio y con EGTA 2 mM. La exposición subsiguiente a CA= 1.35 mM provocó solamente un componente lento, el cual fue deprimido por DZ en un 61 ñ 4%. Como los protocolos precedentes sugierem un efecto relajante creciente del DZ a medida que el depósito intracelular de calcio se encuentra más vacío, se observó su efecto en una situación intermedia. El depósito fue vaciado como en (c) y luego rellenado por exposición breve a Ca=1.35mM. En este caso el DZ disminuyó la contracción 51 ñ 3% (20 segundos de relleno) y 41 ñ 3% (60 segundos de relleno). Se obtuvieron resultados similares con DZ o.1, 1 y 100 µM. Se concluye que la acción relajante del DZ sobre la contracción por NA en aorta de rata es inversamente proporcional a la cantidad de calcio intracelular que participa en dicha contracción

Depositos de calcio sensibles a la noradrenalina en arterias de la cola de ratas normotensas y espontaneamente hipertensas: efectos de la rianodina y cafeina / Norepinephrine sensitive calcium pools in tail arteries of normotensiol and spontaneous hypertensive rats: effects of ryanodine and caffeine

Se estudiaron los efectos de la Rianodina (RI) y cafeína (CF) sobre las contracciones inducidas por noradrenalina (NA) en arterias de la cola de ratas espontáneamente hipertensas (SHR) y normotensas (WKY). El depósito intracellular de calcio sensible a NA fue vaciado completamente por exposición a NA 1 µM en solución libre de calcio, y fue responsable de un 40% de la contracción a NA en presencia de calcio 1.6 mM. Sin embargo, solamente en 60% del depósito fue utilizado para la contracción en calcio 1.6 mM. La reexposición al calcio extracelular rellenó el depósito sensible a NA en menos de 10 minutos, pero mientras el depóstio de la WKY captó aproximadamente el mismo calcio que tenía previamente (a juzgar por la magnitud de la respuesta mecánica posterior en solución libre de calcio), la SHR captó aproximadamente el doble de calcio en las msmas condiciones. La RI impidió el relleno del depósito en la SHR y WKY, sin liberar calcio del depósito y sin afectar el influjo de calcio a través de la membrana. La CF también previno el relleno de los depósitos sensibles a NA, pero también liberó calcio del depósito y promovió el ingreso de calcio a través de la membrana celular. Se concluye que la principal acción de la RI em el músculo liso de la cola de la rata es prevenir la captación de calcio por el depósito intracelular sensible a NA, mientras que la CF tiene varios efectos: inhibición de la captación de calcio por el depósito, liberación de calcio por depóstio, y apertura de canales de calcio de la membrana celular. Además, en la SHR (pero no en la WKY) la pérdida de calcio de la membrana vuelve a ésta más permeable al calcio, permitiendo una captación aumentada de calcio por el depósito intracelular en una subsiguiente exposición al calcio extracelular

Hipertensión arterial esencial: mayor efecto vasodilatador de la nifedipina / Arterial hypertension: main vasodilatador effect of nifedipine

Se estudió el efecto de una dosis única de nifedipina (NIF, 20 mg sublinguales) sobre frecuencia cardíaca (FC), presión arterial (PA), flujo sanguíneo de antebrazo (FSA) y resistencia vascular de antebrazo (RVA) en 15 pacientes normotensos (PN) y 11 hipertensos esenciales (PH). En PN la NIF aumentó la FC (de 78 + ou - 3 a 88 + ou - 3 latidos/m, p <0.05) y el FSA (de 4.0 a 5.5 + ou - 0.3 ml/m.100 ml, p <0.05) y disminuyó la PA (de 99 + ou - 2 a 89 + ou - 3 mmHg, p <0.05) y RVA (de 29 + ou - 3 a 22 + ou - 2 unidades relativas). En PH los cambios fueron (con excepción de FC que no varió significativamente) mucho más pronunciados, y correlacionados directamente con los niveles de PA previos al tratamiento. En experimentos "in vitro en anillos aórticos de ratas espontáneamente hipertensas (SHR) y normotensas (NR) se demostró un mayor efecto relajante de NIF en SHR, mientras que la relajación provocada por nitroglicerina fue igual en SHR y NR. Se concluye que, si bien su efecto hipotensor es mayor en PH, la NIF ejerce un efecto moderado pero significativo en PN. El mayor efecto vasodilatador detectado en PH puede deberse a una supersensibilidad del músculo liso a la NIF, posiblemente relacionado con el influjo de calcio