Enfrentamiento de las vasculitis primarias / Clinical aspects of primary vasculitis

Las Vasculitis Primarias son enfermedades poco frecuentes, potencialmente fatales, sin causa etiológica conocida, que pueden comprometer a vasos sanguíneos de distinto tamaño, produciéndoles un proceso inflamatorio en la pared vascular, que conduce a la estrechez u obstrucción del vaso afectado, con consecuente isquemia o necrosis del tejido que irrigan. Sus manifestaciones clínicas pueden ser muy variadas, y frecuentemente inespecíficas. Sin embargo hay algunas que hacen sospechar el diagnóstico y que deben ser evaluadas con detalle. El estudio diagnóstico de las vasculitis primarias, implica varios aspectos que deben ser considerados. La actividad, la extensión, el daño visceral y el diagnóstico diferencial. En este sentido los exámenes bioquímicos; los exámenes funcionales organicos; los estudios de imágenes (radiológicos, tomografía computarizadas, resonancia magnética, radio isotópicas, y de Pet -CT); y la histopatología (biopsias de riñón, sistema nervioso periférico, pulmonar, etc.); y los estudios de autoanticuerpos (muy especialmente los ANCA, en vasculitis de pequeño vaso) ayudan a fundamentar el diagnóstico definitivo. Su tratamiento debe considerar dos etapas. Inicialmente la terapia de inducción de la remisión, y luego de lograrla, la de mantenimiento de la remisión. De la naturaleza de la vasculitis y del éxito que se logre con el tratamiento, dependerá su pronóstico. Las drogas tradicionales, más usadas en el tratamiento, y habitualmente más efectivas, son los corticoesteroides (orales o EV en bolos) y la ciclofosfamida (oral o preferentemente en bolos EV). Tambien se han usado la Azatioprina, el metotrexato, y el micofenolato mofetil, especialmente como mantenimiento de remisión. En los últimos años, se ha destacado el uso de terapia biológica, con anticuerpos monoclonales anti lifocitos B, el Rituximab, que resulta de gran utilidad, muy especialmente en las vasculitis de pequeño vaso ANCA positivo. El diagnóstico diferencial incluye patologías muy diversas; trombosis ateroesclerótica; embolias ateroescleróticas, embolias sépticas, el uso de drogas ilícitas, y la trombosis secundaria al Sindrome Antifosfolípido.

Primary vasculitis is an infrecuent desease, and may present in very different clinical pictures. Any size of blood vessels can be affected (aorta, large it; arteries, médium -size, and small), it may be produced by immunological tissue damage mechanisms. Classification of primary vasculitis usually consider both aspects. Histopathology includes, giant cells large vasculitis; granulomatous aortitis; systemic inflamatory necrotizing and segmentary médium size arterities; Granomalous necrotazing small vessel vasculitis, with or without eosinofilic infiltration; and leucocitoclastic small vessel vasculitis. Clinicians should be awared of this deseases in order to diagnose promptly and do a proper therapy.

Short-term exposure of mice to cigarette smoke and/or residual oil fly ash produces proximal airspace enlargements and airway epithelium remodeling

Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is associated with inflammatory cell reactions, tissue destruction and lung remodeling. Many signaling pathways for these phenomena are still to be identified. We developed a mouse model of COPD to evaluate some pathophysiological mechanisms acting during the initial stage of the disease. Forty-seven 6- to 8-week-old female C57/BL6 mice (approximately 22 g) were exposed for 2 months to cigarette smoke and/or residual oil fly ash (ROFA), a concentrate of air pollution. We measured lung mechanics, airspace enlargement, airway wall thickness, epithelial cell profile, elastic and collagen fiber deposition, and by immunohistochemistry transforming growth factor-β1 (TGF-β1), macrophage elastase (MMP12), neutrophils and macrophages. We observed regional airspace enlargements near terminal bronchioles associated with the exposure to smoke or ROFA. There were also increases in airway resistance and thickening of airway walls in animals exposed to smoke. In the epithelium, we noted a decrease in the ciliated cell area of animals exposed to smoke and an increase in the total cell area associated with exposure to both smoke and ROFA. There was also an increase in the expression of TGF-β1 both in the airways and parenchyma of animals exposed to smoke. However, we could not detect inflammatory cell recruitment, increases in MMP12 or elastic and collagen fiber deposition. After 2 months of exposure to cigarette smoke and/or ROFA, mice developed regional airspace enlargements and airway epithelium remodeling, although no inflammation or increases in fiber deposition were detected. Some of these phenomena may have been mediated by TGF-β1.

Tracheal instillation of urban PM2.5 suspension promotes acute cardiac polarization changes in rats

The mechanisms by which PM2.5 increases cardiovascular mortality are not fully identified. Autonomic alterations are the current main hypotheses. Our objective was to determine if PM2.5 induces acute cardiac polarization alterations in healthy Wistar rats. PM2.5 samples were collected on polycarbonate filters. Solutions containing 10, 20, and 50 µg PM2.5 were administered by tracheal instillation. P wave duration decreased significantly at 20 µg (0.99 ± 0.06, 0.95 ± 0.06, and 0.96 ± 0.07; P < 0.001), and 50 µg (0.98 ± 0.06, 0.98 ± 0.07, and 0.96 ± 0.08; 60, 90 and 120 min, respectively) compared to blank filter solution (P < 0.001). PR interval duration decreased significantly at 20 µg (0.99 ± 0.06, 0.98 ± 0.07, and 0.97 ± 0.08) and 50 µg (0.99 ± 0.05, 0.97 ± 0.0, and 0.95 ± 0.05; 60, 90, and 120 min, respectively) compared to blank filter and 10 µg (P < 0.001). QRS interval duration decreased at 20 and 50 µg in relation to blank filter solution and 10 µg (P < 0.001). QT interval duration decreased significantly (P < 0.001) with time in animals receiving 20 µg (0.94 ± 0.12, 0.88 ± 0.14, and 0.88 ± 0.11) and 50 µg (1.00 ± 0.13; 0.97 ± 0.11 and 0.98 ± 0.16; 60, 90 and 120 min, respectively) compared to blank filter solution and 10 µg (P < 0.001). PM2.5 induced reduced cardiac conduction time, within a short period, indicating that depolarization occurs more rapidly across ventricular tissue.

Efecto de dietas ricas en sacarosa, suplementadas o no con grasa poli-insaturada, sobre la expresión genética de la subunidad E1 del complejo piruvato deshidrogenasa en hígado de rata / Effect of dietary sucrose, supplementary or not with poli-unsaturated fat, on the genetic expression of the subunit E1 of pyruvate dehydrogenase complex in liver of rats

Cambios a largo plazo en la actividad del complejo piruvato deshidrogenasa (PDC) hepático en respuesta a distintas dietas modifican la cantidad de enzima presente. En este trabajo se determinaron los niveles de mRNA correspondientes a la subunidad E1 del complejo mediante RT-PCR semicuantitativo. Se determinó que la dieta rica en sacarosa produjo un incremento de 40 por ciento en los niveles de mRNA correspondiente a la subunidad E1 con respecto a los animales control luego de 7 días. Al cabo de 14 a 21 días, el incremento fue de sólo 20 por ciento. La adición de aceite de pescado a las dietas redujo los niveles de mRNA a niveles indistinguibles del control en sólo 7 días. La regulación de la expresión del gene para E1 puede atribuirse a modificaciones en las tasas de transcripción genética o en la estabilidad del mensajero transcrito, en forma similar a las enzimas que regulan la lipogénesis

Tratamiento con ciclosporina de la artritis reumatoídea refractaria / Treatment of refractory rheumatoid arthritis with cyclosporine

Cyclosporine may be useful in the treatment of rheumatoid arthritis refractory to other immunosupressive agents, in doses of less than 10 mg/kg/day to minimize its nephrotoxic potential, that is enhanced with prolonged use of concomitant administration of antiinflammatory drugs. We report 15 patients aged 50 ñ 12 years with erosive rheumatoid arthritis lasting 5 ñ 4 yeras and refractory to other immunosupressive agents. They were studied during one year and received cyclosporine in initial doses of 2.5 mg/kg/day that were increased to 5 mg/kg/day, assessing clinical response, blood pressure and serum creatinine. Nine patients, that received a maximal dose of 3.4 ñ 0.7 mg/kg/day during 7 ñ 4 months, improved; a 30 percent increase in creatinine was observed in 3, blood pressure raised in six and 2 bad hepatic toxicity. in the 6 patients that did not improve, the mean treatment lapse was 4 ñ 3 months and the maximal dose achieved was 2.7 mg/kg/day; creatinine increased in one and blood pressure increased in 4. It is concluded that although the clinical response to cyclosporine was good, only 4 patients completed one year of treatment, due to the frequent secondary effects of the drug

Respuesta cutánea de lactantes a 2 y 10 unidades de tuberculina / Cutaneous response to 2 and 10 units of tuberculin in infants

Se estudiaron 322 lactantes sanos, eutróficos, entre 3 y 18 meses de edad, que habían sido inmunizados con BCG en el período neonatal y procedían de salas-cunas de la Región Metropolitana. Entre ellos, 304 (92,4%) tenían cicatriz BCG y fueron ingresados a un estudio doble ciego aleatorio, para determinar eventuales variaciones en las respuestas cutáneas a PPD 2 UT y 10 UT. No se encontraron diferencias en el tamaño de las respuestas cutáneas ni el porcentaje de respuestas positivas (* 10 mm), excepto para las reacciones * 15 mm, que fueron más frecuentes en los niños inoculados con PPD 10 UT. En 184/304 (60,5%) se obtuvo respuesta cutánea negativa (* 10 mm). Los 18/322 (5,6%) que no tenían cicatriz BCG fueron inoculados con PPD 2 UT: ninguno mostró respuesta cutánea positiva y en 3/18 ésta fue de 6 a 9 mm. Al administrar una segunda dosis de PPD a 55 lactantes cuya respuesta inicial había sido * 5 mm, se obtuvieron reacciones de mayor tamaño que en la primera en los niños que tenían cicatriz BCG cuando la segunda dosis era igual o mayor potencia que la primera, sugiriendo un mecanismo de refuerzo

Evaluación inmunológica e inmunogenética de pacientes con cáncer de la vesícula biliar: comunicación preliminar / Immunologic and immunogenetic evaluation of the patients with gallbladder cancer: preliminary comunication

Se estudiaron cinco pacientes con cáncer de la vesícula biliar (CV) con prolongada sobrevida postoperatoria (4-12 años): Grupo A. Se compara este grupo con cinco pacientes intervenidos recientemente, cuya enfermedad está avanzada: Grupo B y con cinco enfermos sometidos a colecistectomía por litiasis y sin cáncer: Grupo C (control). En el Grupo A hubo 2 casos con antecedentes de cáncer en otras localizaciones (mama, útero y recto), lo que hace suponer una predisposición neoplásica y una especial inmunidad contra el cáncer. En este estudio preliminar, la respuesta inmunitaria de los pacientes del Grupo A y C fue similar. En los enfermos del Grupo B, se observó reducción de la inmunocompetencia con la progresión de la enfermedad, especialmente en los test cutáneos. En el estudio histoquímico, en los Grupos A y B, las poblaciones celulares relacionadas con la inmunidad se situaron en la periferia del tumor pero sólo en las del Grupo A se encontraron en el interior de la masa tumoral. En la investigación inmunogénetica se observó que el antígeno HLA-DR4 se encuentra en una proporción mayor en los pacientes con CV (38%), en comparación con la población chilena nornal (29%). Se incluye que es necesario: a. Proseguir la investigación, aumentando el número de casos; b. trabajar en el estudio inmuno histoquímico sólo con vesículas frescas, y c. Seguir investigando los antígenos del sistema HLA, tanto en pacientes portadores de cáncer vesícular, como en aquéllos con simple colelitiasis

Uso de los esteroides en reumatologia / Use of the steroids in rheumatology

Los corticoesteroides constituyen en la actualidad el medicamento antiinflamatorio más poderoso, cuya utilidad puede verse limitada por los numerosos efectos indeseables que su uso puede traer consigo, especialmente cuando su administración es prolongada