Copper induces damage, oxidative stress and cell death in endothelium of chronic intoxicated Wistar rats / El cobre induce daño, estrés oxidativo y muerte celular en el endotelio de ratas Wistar intoxicadas

SUMMARY: Reactive Oxygen Species (ROS) are part of the functional balance of various systems, they can generate cellular damage by oxidative stress associated with disease processes such as atherosclerosis, cardiovascular disease, diabetes, and aging. Some studies report that copper induces damage to the endothelium, which could be associated with cardiovascular pathologies. This study was an experimental comparative, prospective, longitudinal, and controlled clinical trial in a murine animal model. Twenty-four male Wistar rats were included, the distribution of the groups was time-depending chronic exposition to copper, and a control group. Results show gradual alterations in the groups treated with copper: areas with loss of the endothelium, signs of disorganization of smooth muscle fibers in the tunica media, as well as areas with the fragmentation of the elastic sheets. A significant statistical difference was observed in the active- Caspase-3 analysis expression in the aortic endothelium and endothelium of the capillaries and arterioles of the lung between the control group vs 300 ppm of copper. Expression of eNOS was detected in the endothelium of the aorta and vessels of the lung. Our study shows histological changes in the walls of the great vessels of intoxicated rats with copper, and the increment of inflammatory cells in the alveoli of the study model, mainly at a high dose of copper exposition. These results will be useful to understand more about the mediators involved in the effect of copper over endothelium and cardiovascular diseases in chronic intoxication in humans.

RESUMEN: Las Especies Reactivas de Oxígeno (ROS) son parte del equilibrio funcional de varios sistemas, pueden generar daño celular por estrés oxidativo asociado a procesos patológicos como aterosclerosis, enfermedades cardiovasculares, diabetes y envejecimiento. Algunos estudios informan que el cobre induce daños en el endotelio, lo que podría estar asociado a patologías cardiovasculares. Este estudio fue un ensayo clínico experimental comparativo, prospectivo, longitudinal y controlado en un modelo animal murino. Se incluyeron veinticuatro ratas Wistar macho, la distribución de los grupos fue la exposición crónica al cobre en función del tiempo y un grupo de control. Los resultados muestran alteraciones graduales en los grupos tratados con cobre: áreas con pérdida del endotelio, signos de desorganización de las fibras musculares lisas en la túnica media, así como áreas con la fragmentación de las láminas elásticas. Se observó una diferencia estadística significativa en la expresión del análisis de caspasa-3 activa en el endotelio aórtico y el endotelio de los capilares y arteriolas del pulmón entre el grupo de control frente a 300 ppm de cobre. Se detectó expresión de eNOS en el endotelio de la aorta y los vasos del pulmón. Nuestro estudio muestra cambios histológicos en las paredes de los grandes vasos de ratas intoxicadas con cobre, y el incremento de células inflamatorias en los alvéolos del modelo de estudio, principalmente a una alta dosis de exposición de cobre. Estos resultados serán útiles para comprender más sobre los mediadores involucrados en el efecto del cobre sobre el endotelio y las enfermedades cardiovasculares en la intoxicación crónica en humanos.

Advances in gene therapy for hemophilia

Hemophilia is a hereditary disorder that can be life-threatening in individuals who have severe spontaneousbleeding resulting from minor trauma or surgery. Although replacement therapy of the missing exogenousfactor has improved patients’ quality of life, it has not been possible to establish a long-term treatment. Due tothe severity of the disease and the need for repetitive doses throughout the patient’s life, replacement therapyhas become a high-cost treatment option; therefore, the development of self-sustainable long-term therapies iscritical. Hemophilia is a good candidate for gene therapy because it is a monogenic disease that can becounteracted by expression of the missing factor. In this article, we review some of the most relevant advancesin gene therapy for this illness.

Búsqueda intencionada y reclasificación de muertes maternas en México: el efecto en la distribución de las causas / Intentional search and reclassification of maternal deaths in Mexico: The effect on the distribution of causes

Objetivo. Corregir la mala clasificación y mejorar la calidad de la información sobre la mortalidad materna en México. Material y métodos. A través de los registros clínicos y autopsias verbales, se estudiaron todas las defunciones certificadas como maternas y una selección de defunciones de mujeres en edad fértil, cuyas causas fueron consideradas como sospechosas de encubrir una muerte materna; todas ocurridas durante 2011 en México. Resultados. La búsqueda intencionada y reclasificación de muertes maternas permitió rescatar más de 100 muertes que no habían sido registradas ni codificadas inicialmente como maternas y se ratificaron o rectificaron las causas anotadas en los certificados de defunción. Este procedimiento también permitió reclasificar como muertes maternas 297 defunciones de la base preliminar del Instituto Nacional de Estadística y Geografía. Conclusiones. La Búsqueda Intencionada y Reclasificación de Muertes Maternas es un procedimiento muy útil para mejorar la calidad de la información sobre la mortalidad materna.

Objective. To correct the misclassification and improve the quality of information on maternal mortality in Mexico. Materials and methods. Using clinical records and verbal autopsies, we studied all deaths certified as maternal deaths as well as a selection of deaths of women of childbearing age whose causes were considered as suspected of hiding a maternal death, all of which occurred during 2011 within Mexico. Results. The deliberate search of maternal deaths and reclassification allowed the rescue of just over 100 deaths that were not originally registered or coded as maternal and confirmed or corrected the causes of death recorded on death certificates as confirmed maternal deaths. This procedure also allowed the reclassification of 297 maternal deaths of women in the groundwork of the National Institute of Statistics and Geography. Conclusions. International Search and Reclassification of Maternal Deaths is a very useful procedure for improving the classification of cases that were not classified as maternal deaths and the effect was greater with the coding of indirect obstetric deaths.

Fitossociologia de um Cerrado denso em área de influência de torre de fluxo de carbono, Pé-de-Gigante, Parque Estadual de Vassununga, SP / Phytossociology of a dense Cerrado on the footprint of a carbon flux tower, Pé-de-Gigante, Vassununga State Park, SP

O domínio do Cerrado compreende uma área contínua nos estados centrais do Brasil e áreas disjuntas em outros estados, incluindo São Paulo. Essa vegetação ocupava originalmente 21 por cento do território brasileiro, restando atualmente apenas 21,6 por cento de sua extensão original. A área recoberta por essa vegetação em São Paulo cobria 14 por cento de sua área total e seus remanescentes recobrem menos de 1 por cento da ocorrência original dessa vegetação. Estudos recentes indicam que o valor da produtividade líquida no Cerrado Pé-de-Gigante (SP) constitui um pequeno dreno de carbono e indicou que a sazonalidade foi o fator determinante do valor observado. Os estudos dos fluxos de carbono em ecossistemas terrestres são raramente acompanhados de abordagens ecofisiológicas de modo a explorar a relação funcional das espécies que compõem o ecossistema e os valores líquidos obtidos para o mesmo. Assim, o objetivo deste trabalho foi caracterizar estruturalmente a vegetação presente na área de maior influência da torre de fluxo instalada no Cerrado Pé-de-Gigante, visando possibilitar estudos relacionados à quantificação em longo prazo da dinâmica dos fluxos de água, energia e CO2 na vegetação de Cerrado. Para isso foram levantadas 20 parcelas (10 x 10 m) em 0,2 ha de Cerrado, e amostraram-se todas as plantas com perímetro ao nível do solo >6 cm (exceto lianas e árvores mortas). A distribuição das classes de diâmetro e estrutura vertical, assim como os parâmetros fitossociológicos foram analisados. Encontramos 1451 indivíduos, distribuídos em 85 espécies, 52 gêneros e 31 famílias. A densidade absoluta e área basal foram de 7255 ind. ha-1 e de 7,9 m².ha-1, respectivamente. A família Leguminosae apresentou o maior número de espécies (13). O Índice de diversidade de Shannon (H') foi 3,27 nats.ind-1. A distribuição em classes de diâmetro mostrou uma curva de "J" invertido, estando a maioria dos indivíduos na primeira classe. Concluímos que a área deve ser classificada como Cerrado denso, devido principalmente à dominância pela espécie arbórea Anadenanthera falcata, cuja ocorrência no estado foi relatada apenas em locais com solos ricos em saturação de bases na região das Cuestas Basálticas, devido também à maior área basal dos indivíduos, comparando com outros fragmentos de Cerrado. Além da espécie citada, Myrcia lingua e Xylopia aromatica, apresentaram os maiores IVI (Valor de importância).

The Cerrado vegetation covers the Brazilian central areas (core area) which include extensive and continuous areas in the central States and some marginal areas in other States, including São Paulo, accounting originally for 21 percent of Brazilian territory. Nowadays, the remnants are 21,6 percent of its original coverage. About of 14 percent of the São Paulo State territory was originally covered with Cerrado vegetation, and today remnants account for less than 1 percent of the original distribution. Recent studies indicate that the net productivity in the Pé-de-Gigante Cerrado constitutes a small carbon sink, with seasonality playing a major role. The carbon flux studies in terrestrial ecosystems have rarely been accompanied by ecophysiological studies in order to explore the functional relationships among species, ecosystem and the values achieved. Therefore, our objectives were to characterize the vegetation structure in the meteorological and flux tower footprint. The flux tower allows studies related to long term measurements and dynamics of water, solar energy and CO2 fluxes in Cerrado vegetation. Plots (10 x 10 m) were established in 0.2 ha area of Cerrado and all vascular plants with stem perimeter at ground level >6 cm (except vines and dead individuals) were sampled. The distribution of diameter classes and vertical structure, as well as the phytosociological parameters were analyzed. We recorded 1,451 individuals, distributed in 85 species belonging to 31 different families. The absolute density and the basal area were 7,255 ind.ha-1 and 7.9 m².ha-1, respectively. Leguminosae showed the highest number of species (13). The Shannon's Index was 3.27. The distribution of diameter classes showed a curve in inverted "J", most of the individuals being in the initial classes. We concluded that the area must be classified as dense Cerrado, mainly due to Anadenanthera falcata dominance, which occurrence in São Paulo State was reported only in rich soil sites in Cuestas Basaltic regions and also due to major basal area of these individuals, comparing with other Cerrado vegetation sites. A. falcata, Myrcia lingua and Xylopia aromatica showed the highest IVI (Importance value index).

Tendencias secular y cíclica de la frecuencia de presentación de las leucemias agudas en la infancia y la adolescencia

Objetivo: Establecer, mediante el estudio de la fluctuación en el tiempo de la frecuencia de leucemias agudas en la infancia y la adolescencia, patrones cronológicos de presentación de la enfermedad. Diseño: Descriptivo retrospectivo de serie en el tiempo discreta univariante. Marco de referncia y participantes: Se emplearon los registros mensuales de notificación de leucemia aguda, documentos fuente siempre recolectados y conservados por el mismo médico, en el Hospital Infantil Lorencita Villergas de Santos de Santafé de Bogotá, desde enero de 1984 hasta diciembre de 1996, Métodos: La búsqueda de las componentes de tendencia, estacional y cíclico de la serie se efectuó mediante la aproximación aditiva del enfoque clásico de tratamiento de series en el tiempo discretas. Resultados: La exploración inicial de la secuencia temporal mostró una media serial de cinco y una tendencia a disminuir la frecuencia de diagnósticos de leucemia en un total de 156 retardos, con pendiente de -0.03 mediante el método de suavizamiento exponencial lineal de Holt. No se evidenció componente de estacionalidad en la serie. Se obtuvo una componente de ciclo con un probable período de 5.8 años. Discusión: En los últimos trece años, el comportamiento de las leucemias agudas de la infancia y la adolescencia, reveló una muy levetendencia general a disminuir el número promedio de casos, así como a aumentar su frecuencia de presentación en forma cíclica cada 5.8 años.

Epidemiología de las leucemias en la infancia y la adolecencia

Objetivos: Establecer la frecuencia de presentación de las leucemias en niños y adolecentes según tipos nosológicos y morfológicos, y postular hipótesis sobre el predominio de ciertas subclases de leucemias en diferentes edades. Adicionalmente, discutir las diferentes consideraciones que pueden llevar a interpretaciones erróneas de los hallazgos citomorfológicos en leucemias. Tipo de Estudio: poblacional, descriptivo de variables y de patrones de distribución. Lugar y tiempo de estudio: Unidad de Hematología del hospital Lorencita Villegas de Santos de Santafé de Bogotá, durante el período comprendido entre enero de 1984 y diciembre de 1997. Pacientes y métodos: pacientes con edad igual o inferior a 18 años, con diagnóstico de leucemia, establecido según criterios del grupo Cooperativo Francés-Americano-Británico (FAB) para la clasificación de las leucemias linfoblástica y mielocítica agudas los síndromes mielodisplásicos (SMD). Se definió leucemia congénita como aquélla diagnosticada en las cuatro primeras semanas de vida. Los datos corresponden a una población perfectamente definidad de pacientes leucémicos y por tanto los resultados obtenidos son evidencia de parámetros de dicha población; por ende, la estadística empleada es solamente descriptiva. Resultados: se diagnosticaron 522 casos de leucemias, de los cuales 511 (97.9 por ciento) correspondieron a leucemias agudas, 10 (1.9 por ciento) a leucemia mieloide crónica y 10 (0.2 por ciento) a SMD> De las leucemias agudas, 85.1 por ciento (435/511) correspondió a LLa y 14.9 por ciento (76/511 a LMA, con una relación LLA: LMA de 57.7:1. La distribución total de casos de leucemias por sexos fue equiparable, con 242 (46.4 por ciento) en mujeres y 280 (53.6 por ciento) en hombres. Igualmente equiparable fue la distribución de las subclases de leucemia por sexos. La edad promedio de la población con leucemia fue 6.4 años (DE 4.2 años). La mayor frecuencia de LLA correspondió a la subclase L1 con 239 Pacientes (54.9 por ciento), seguida por la subclase L2 con 176 pacientes (40.4 por ciento) y 20 pacientes con la subclase L3 (4.6 por ciento). La distribución de LLa por subclase mostró el predominio de L1 en el intervalo de uno a nueve años de edad. El 40 por ciento de los casos de LMA correspondió a la suma de frecuencias de las subclases con componente monocítico, M4 y M5. El intervalo de edad de mayor presentación de casos de LMA fue el comprendico entre cinco y 14 años. TRUNCADO A 2.500 CARACTERES