La proteólisis en la invasión y metástasis de la célula tumoral / Proteolysis in the invasion and metastases of the tumoral cell

En los últimos veinte años, ha habido considerable interés en comprender exactamente cuáles moléculas están involucradas en la patofisiología de la diseminación tumoral. Los resultados acumulados en ese tiempo indican que la propagación metastática del tumor representa la culminación de cambios malignos adquiridos durante la tumorigénesis. Uno de los hallazgos, que ha sido constante en esas observaciones, es la participación de las enzimas proteolíticas en los procesos de invasión y metástasis. En la actualidad se sabe que, para que la célula tumoral inicie la invasión del tejido adyacente y dé lugar a la metástasis, es necesaria toda una cascada de reacciones proteolíticas, en la cual participan serina, thiol y metaloproteasas. Se ha observado que algunas de esas enzimas proteolíticas se encuentran circulando, mientras que otras son sintetizadas y secretadas por las mismas células tumorales. También se sabe que existen varios inhibidores específicos de cada una de las familias de proteasas que pueden limitar la degradación de la matriz, y con esto inhibir la propagación tumoral. Este artículo resume una serie de evidencias relacionadas con la diseminación tumoral, observadas en modelos experimentales in vitro e in vivo, así como en diferentes cánceres que afectan al hombre, y hace énfasis en el papel de la proteólisis en la invasión y metástasis del cáncer.

Papel fisiológico y fisiopatológico del factor de crecimiento del hepatocito / Physiological and pathophysiological role of the hepatocyte growth factor

El factor de crecimiento del hepatocito (HGF), originalmente descrito como un mitógeno específico de células hepáticas, muestra ser un potente estimulador de la sintesis de DNA en una amplia variedad de tipos celulares. Además de sus efectos mitogénicos, el HGF tiene la capacidad de transmitir información que determina la organización especial de las células epiteliales en los tejidos, e inducir la motilidad celular y promover la invasión de la matriz extracelular en una gran variedad de células de estirpe epitelial. De esta manera, está implicado en procesos fisiológicos, entre ellos embriogénesis y desarrollo hepático, y en la regeneración y carcinogénesis hepáticas. Aunque el papel que juega el HGF en el cáncer no está bien definido, todo hace suponer que este factor influye sobre las células malignas. En este trabajo se presenta una revisión sobre los avances en el conocimiento del HGF, en los procesos normales y en aquéllos relacionados con enfermedades hepáticas

Terapia génica / Gene therapy

La aplicación de la genética molecular a la biología de la enfermedad humana tiene un profundo efecto en la comprensión de los mecanismos moleculares de la patogénesis de la enfermedad. En esta revisión se proporciona una introducción y bosquejo de la terapia génetica, y se presentan y discuten las técnicas más actualizadas para hacer la entrega de genes asi como las hazañas clínicas y experimentales realizadas hasta la fecha. El desarrollo de métodos de entrega de genes a células de mamífero lleva a la posibilidad de tratar la enfermedad humana a través de terapias basadas en genes. Como resultado, conceptos y métodos que podían considerarse ciencia ficción hace 50 años se aplican ahora en el tratamiento de diversas enfermedades. La aplicación de la terapia génica está rompiendo las fronteras tradicionales en la cual la medicina moderna ha estado sumergida. Sin embargo, no obstante los progresos, un gran número de dificultades técnicas necesitan ser resueltas antes de que la terapia génica pueda ser segura y eficientemente aplicada en la clínica. Los desarrollos tecnológicos, particularmente la entrega de genes y el trasplante celular, son críticos para la práctica exitosa de la terapia génica

Relación entre el activador del plasminógeno tipo urocinasa y el cáncer: mecanismo de regulación y control / Relation between urokinase-type plasminogen activator and cancer mechanims of regulation and control

Son analizados y discutidos los aspectos fisiológicos, bioquímicos y reguladores de la formación de plasmina por el activador de plasminógeno tipo urocinasa (uAP), así como su relación con el cáncer. En el cáncer, la activación del plasminógeno en la superficie celular ha mostrado ser esencial en la degradación de la matriz extracelular, en la disolución de la membrana basal, en los procesos de invasión y en las metástasis. La capacidad de las células para producir plasmina sobre su superficie celular depende de la presencia de uAP y del receptor del plasminógeno; ambos son las base de la regulación del sistema activante del plasminógeno in vivo

Análisis del gen del activador de plasminógeno tipo urocinasa para la identificación de elementos de respuesta a la radiación ultravioleta / Analysis of the gene activator of plasminogen urokinase type for the identification of alements of response to ultraviolet radiation

La exposición de las células a la radiación ultravioleta dispara una respuesta de inducción transcripcional. El activador de plasminógeno es una enzima que se incrementa su actividad por efecto de la radiación ultravioleta. Nosotros mostramos que la radiación ultravioleta induce al activador del plasminógeno tanto en células normales (HeLa) como en células con mecanismo de reparación de ADN deficientes (XPC2096); sin embargo, estas últimas mostraron una mayor inducción con una menor dosis de radiación. El análisis del gen del activador del plasminógeno mostró una ausencia de elementos de respuesta en el fragmento con 500 pb, en ambas líneas celulares. La inducción de la actividad de luciferas en los fragmentos que contenían 2500 pb (UPA= y 1500 pb (PSTI) fue indicativa de la inducción del gen del activador del plasminógeno debido a la presencia de elementos de respuesta presentes en ellos. La adición de antiinterleucina-6 al medio de cultivo de células radiadas inhibió la actividad del activador del plasminógeno en un 100 por ciento de las células HeLa y en un 70 por ciento en las células XPC2096. Con base en los resultados, se propone que el gen de activador del plasminógeno presenta secuencias reguladoras específicas para la interleucina-6, que funcionan independientemente de los mecanismo de reparación del ADN