Avaliação dos níveis da citocina pró-inflamatória fator de necrose tumoral-α em pacientes com diabetes tipo 2 e sua relação com variações genéticas de enzimas antioxidantes e obesidade / Evaluation of proinflammatory cytokine tumor necrosis factor-α levels in obese vs nonobese patients with type 2 diabetes and their relationship to CAT C-262T polymorphism

Introdução: Diabetes tipo 2 (DM2) é um distúrbio multifatorial caracterizado pelo aumento dos níveis de radicais livres. Tanto o estresse oxidativo quanto a obesidade contribuem para um estado inflamatório da doença, principalmente pelo aumento da citocina TNF-α. Sabendo-se que a genética individual pode contribuir para o estresse oxidativo, o estudo avaliou o impacto das variações genéticas de enzimas antioxidantes C262T no gene CAT e polimorfismos nulos dos genes GSTM1 e GSTT1 nos níveis de TNF-α, assim como, avaliou se as variantes genéticas atuariam sinergicamente com a obesidade aumentando os níveis da citocina em diabéticos da Grande Vitória/ES, Brasil.Métodos: O polimorfismo no gene CAT foi avaliado pela técnica PCR/RFLP e nos genes GSTM1 e GSTT1 por PCR multiplex, em 56 pacientes, sendo 28 obesos e 28 não obesos. Níveis de TNF-α foram medidos pela técnica de ELISA sanduíche.Resultados: Frequências das variantes nulas de GSTM1 e GSTT1 foram 44,6% e 17,9%, respectivamente. As frequências genotípicas C262T-CAT foram 73,2%, 25% e 1,8% para homozigoto normal, heterozigoto e homozigoto polimórfico, respectivamente. Não houve associação entre genótipos polimórficos e aumento dos níveis de TNF-α, assim como, não foi demonstrado aumento significante da citocina quando avaliado o sinergismo entre obesidade e genética individual do paciente.Conclusão: Níveis de TNF-α não se elevam em diabéticos tipo 2 na presença dos polimorfismos nos genes CAT, GSTM1 e GSTT1, e a obesidade não atua no aumento dessa citocina na população estudada, separadamente ou em conjunto com a genética individual de variantes nos genes CAT, GSTM1 e GSTT1.

Introduction: Type 2 diabetes is a multifactorial disorder characterized by increased levels of free radicals. Both oxidative stress and obesity contribute to an inflammatory state of the disease, mainly by increasing the levels of the proinflammatory cytokine tumor necrosis factor-α (TNF-α). Considering that personal genetics may contribute to oxidative stress, this study assessed the impact of CAT C-262T polymorphism and GSTM1 and GSTT1 null polymorphisms on TNF-α levels in patients with type 2. diabetes. The study also evaluated whether the genetic variants act synergistically with obesity to increase TNF-α levels in patients with diabetes from Grande Vitória, Brazil.Methods: Fifty-six patients were included, of whom 28 were obese and 28 were nonobese. The CAT gene polymorphism was assessed using the polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) method, whereas GSTM1 and GSTT1 polymorphisms were assessed using multiplex PCR. TNF-α levels were measured using the sandwich ELISA technique.Results: Frequencies of GSTM1 and GSTT1 null polymorphisms were 44.6% and 17.9%, respectively. The genotype frequencies of CATC-262T polymorphism were 73.2%, 25.0%, and 1.8% for normal homozygote, heterozygote, and polymorphic homozygote, respectively. Polymorphic genotypes were not associated with increased TNF-α levels, and there was no significant increase in TNF-α levels when evaluating the synergism between obesity and personal genetics.Conclusion: The presence of CAT, GSTM1, and GSTT1 gene polymorphisms was not associated with increased TNF-α levels in patients with type 2 diabetes. Obesity alone or combined with personal genetics of CAT, GSTM1, and GSTT1gene polymorphisms did not promote increased TNF-α levels in the study population.

Influência de polimorfismos nos genes antioxidantes GSTM1, GSTT1 e GSTP1 no desenvolvimento de complicações oftalmológicas em diabéticos tipo 2 / Influence of polymorphisms in the GSTM1, GSTT1, and GSTP1 antioxidant genes on the development of ophthalmic complications in persons with type 2 diabetes

Introdução: A diabetes tipo 2 (DM2) é uma desordem metabólica ocasionada pela disfunção das células beta pancreáticas que interferem na produção de insulina e/ou pela resistência dos órgãos alvos a esse hormônio. Níveis elevados de radicais livres em conjunto com o declínio das defesas antioxidantes presente na DM2 podem ocasionar danos a organelas celulares, promovendo complicações da doença. As glutationas S- transferases (GST) são as principais enzimas antioxidantes que participam da defesa celular contra o estresse oxidativo. Os polimorfismos nos genes que codificam essas enzimas podem acarretar o surgimento de complicações oftalmológicas em diabéticos. Este trabalho avaliou a influência dos polimorfismos nos genes GST no desenvolvimento de doenças como a catarata e o glaucoma em pacientes com DM2 na Grande Vitória (ES). Metodologia: Os polimorfismos dos genes GSTM1 e GSTT1 foram investigados através da técnica de PCR multiplex. Para o gene GSTP1 utilizou-se a técnica PCR- RFLP. A análise estatística foi realizada através do teste exato de Fisher ou do teste do qui-quadrado com P-valor < 0.05. Resultados: Não foi encontrada relação entre os polimorfismos nos genes GSTM1, GSTT1 e GSTP1 e o surgimento de doenças como glaucoma e catarata em pacientes com DM2. Conclusão: Nossos dados sugerem que os polimorfismos nulos nos genes GSTM1 e GSTT1 e o polimorfismo Ile105Val no gene GSTP1 não estão associados com a suscetibilidade individual para o desenvolvimento de complicações oftalmológicas em pacientes com DM2. (AU)

Introduction: Type 2 diabetes mellitus (T2DM) is a metabolic disorder caused by beta cell dysfunction that interferes with insulin production and/or by the resistance of target organs to this hormone. An increase in free radicals together with a decline in antioxidant defenses, present in T2DM, can damage cellular organelles and promote the occurrence of disease complications. Glutathione S-transferases (GSTs) are the main antioxidant enzymes involved in cellular defense against oxidative stress, and polymorphisms in genes encoding GSTs can lead to ophthalmic complications in persons with diabetes. In this study, we evaluated the influence of GST polymorphisms on the development of diseases such as cataract and glaucoma in patients with T2DM in Grande Vitória, Espírito Santo, Brazil. Methods: GSTM1 and GSTT1 polymorphisms were investigated using a multiplex PCR technique. PCR-RFLP was used for the GSTP1 gene. Statistical analysis was performed with Fisher's exact test or the chi-square test, with P-value <0.05. Results: There was no relationship between GSTM1, GSTT1, or GSTP1 polymorphisms and the occurrence of diseases such as glaucoma and cataract in patients with T2DM. Conclusion: Our data suggest that the GSTM1 and GSTT1 null polymorphisms and the ile105Val polymorphism in the GSTP1 gene are not associated with individual susceptibility to the development of ophthalmic complications in persons with T2DM. (AU)