ABSTRACT
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Abstract: Introduction: The use of neuromuscular blocking agents (NMBA) in adults with acute respiratory distress syndrome (ARDS) has been widely proposed. However, the efficacy and safety of this treatment is uncertain, according to the most recent literature. The objective of this study was to estimate the effect of neuromuscular blocking agents on acute respiratory distress syndrome. Methods: In this systematic review and meta-analysis, different databases were searched, comparing the administration of neuromuscular blocking agents versus placebo or non-treatment in patients with acute respiratory distress syndrome. Titles, abstracts and full texts of the articles were selected in duplicate by two researchers. The data for the study design, patient characteristics, interventions and results were summarized independently and in duplicate. For additional information, the authors of the selected studies were contacted by email. The GRADE guides were used to rate the quality of the evidence. We calculate the risk ratios (RR) and odds ratios (OR) with 95% confidence intervals (95% CI) for dichotomous variables, while for the continuous variables we obtained the difference in means and performed a meta-analysis of random effects. The primary outcome was the evaluation of any-cause mortality, mortality in the Intensive Care Unit, the incidence of adverse effects and the evolution of respiratory parameters. Results: Six randomized controlled studies (RCTs) were included. Compared to the placebo group or no treatment, neuromuscular blocking agents were associated with a significant reduction in any-cause mortality (603 [35.7%] of 1,691 patients versus 673 [40.5%] of 1,660 patients; RR 0.84 [CI 95%: 0.74-0.95] p = 0.005 I2 33%); as well as decreased mortality in the ICU (RR 0.72 [95% CI 0.57-0.91]). Compared to the placebo group or no treatment, the neuromuscular blocking agents group was associated with a significant reduction in adverse events (RR 0.72 [95% CI 0.52 to 0.99], four RCTs, 3,621 patients; p = 0.15 I2 64%) and a significant improvement in the PaO2/FiO2 ratio (11.02 mmHg [95% CI 5.38 to 16.66]; four RCTs, 3,637 patients; p = 0.0001 I2 24%). Conclusions: The use of neuromuscular blocking agents in adults with acute respiratory distress syndrome was associated with a significant reduction in mortality from any cause. There were fewer adverse events and a significant improvement in the PaO2/FiO2 ratio in the neuromuscular blocking agents' group. Based on our results, we recommend the use of neuromuscular blocking agents for patients with moderate to severe ARDS who need mechanical ventilation. Due to the moderate to low quality of the evidence, new randomized studies with sufficient statistical power are required to confirm these findings.
Resumo: Introdução: O uso de Agentes Bloqueadores Neuromusculares (BNM) em adultos com Síndrome da Insuficiência Respiratória Progressiva Aguda (SIRPA) tem sido amplamente proposto. No entanto, a eficácia e segurança deste tratamento são incertas, de acordo com a literatura mais recente. O objetivo deste estudo foi estimar a eficácia e a segurança do BNM no tratamento do SIRPA. Métodos: Nesta revisão sistemática e de metanálise, foram pesquisados diferentes bancos de dados, comparando a administração de BNM versus placebo ou não tratamento em pacientes com SIRPA. Os títulos, resumos e textos completos dos artigos foram selecionados em duplicado por dois pesquisadores. Os dados para o desenho do estudo, características do paciente, intervenções e resultados foram resumidos de forma independente e em duplicata. Para informações adicionais, os autores dos estudos selecionados foram contatados por email. Os guias GRADE foram usados para avaliar a qualidade da evidência. Calculamos as razões de risco (RR) e odds ratio (OR) com intervalos de confiança de 95% (IC95%) para variáveis dicotômicas, enquanto que para as variáveis contínuas obtivemos a diferença de médias e realizamos uma meta-análise de efeitos aleatórios. O desfecho primário foi a avaliação da mortalidade por qualquer causa, mortalidade na Unidade de Terapia Intensiva, incidência de efeitos adversos e evolução dos parâmetros respiratórios. Resultados: Foram incluídos seis estudos randomizados controlados (ERC). Comparado ao grupo placebo ou nenhum tratamento, os BNM foram associados a uma redução significativa na mortalidade por qualquer causa (603 [35.7%] de 1691 pacientes versus 673 [40.5%] de 1,660 pacientes; RR 0.84, [IC 95%: 0.74-0.95] p = 0.005 I2 33%); bem como diminuição da mortalidade na UTI (RR 0.72; [IC95% 0.57-0.91]). Comparado ao grupo placebo ou nenhum tratamento, o grupo BNM foi associado a uma redução significativa de eventos adversos (RR 0.72, [IC 95% 0.52 a 0.99], quatro ECR, 3,621 pacientes; p = 0.15 I2 64%) e uma melhora significativa na relação PaO2/FiO2 (11.02 mmHg, [IC 95% 5.38 a 16.66]; quatro ECR, 3637 pacientes; p = 0.0001 I2 24%). Conclusões: O uso de BNM em adultos com SIRPA foi associado a uma redução significativa na mortalidade por qualquer causa. Houve menos eventos adversos e uma melhora significativa na relação PaO2/FiO2 no grupo BNM. Com base em nossos resultados, recomendamos o uso de BNM para pacientes com SIRPA moderada a grave que precisam de ventilação mecânica. Devido à qualidade moderada a baixa da evidência, novos estudos randomizados com poder estatístico suficiente são necessários para confirmar esses achados.