Antifungal activity of linalool against fluconazole-resistant clinical strains of vulvovaginal Candida albicans and its predictive mechanism of action

Candida albicans is the most frequently isolated opportunistic pathogen in the female genital tract, with 92.3% of cases in Brazil associated with vulvovaginal candidiasis (VVC). Linalool is a monoterpene compound from plants of the genera Cinnamomum, Coriandrum, Lavandula, and Citrus that has demonstrated a fungicidal effect on strains of Candida spp., but its mechanism of action is still unknown. For this purpose, broth microdilution techniques were applied, as well as molecular docking in a predictive manner for this mechanism. The main results of this study indicated that the C. albicans strains analyzed were resistant to fluconazole and sensitive to linalool at a dose of 256 µg/mL. Furthermore, the increase in the minimum inhibitory concentration (MIC) of linalool in the presence of sorbitol and ergosterol indicated that this molecule possibly affects the cell wall and plasma membrane integrity of C. albicans. Molecular docking of linalool with proteins that are key in the biosynthesis and maintenance of the cell wall and the fungal plasma membrane integrity demonstrated the possibility of linalool interacting with three important enzymes: 1,3-β-glucan synthase, lanosterol 14α-demethylase, and Δ 14-sterol reductase. In silico analysis showed that this monoterpene has theoretical but significant oral bioavailability, low toxic potential, and high similarity to pharmaceuticals. Therefore, the findings of this study indicated that linalool probably causes damage to the cell wall and plasma membrane of C. albicans, possibly by interaction with important enzymes involved in the biosynthesis of these fungal structures, in addition to presenting low in silico toxic potential.

Acaricidal activity of leaves of Morus nigra against the cattle tick Rhipicephalus microplus / Atividade acaricida das folhas de Morus nigra em carrapato Rhipicephalus microplus

The acaricidal activity of crude ethanolic extract and fractions from the leaves of Morus nigra (Moraceae) was carried out on female cattle ticks Rhipicephalus microplus, using the adult immersion test. The mortality and fertility of females exposed to different concentrations of hexane, chloroform and ethyl acetate fractions, as well as ethanolic extract of M. nigra with concentrations of 5, 10 and 25mg/ml were evaluated using three treatment groups, two control groups and triplicate tests. The study also identified the main phenolic compounds of the extract and fractions of this species by HPLC. The chloroform fraction of leaves of M. nigra (25mg/mL) showed the best results for this species, obtaining 62.6% of inhibition of oviposition, 39.3% of eggs eclosion average and 65.4% of effectiveness. HPLC analysis revealed the presence of phenolic compounds, which may be related to biological activity shown by the extracts, which can be used as an alternative control against R. microplus adult tick.(AU)

A atividade acaricida do extrato etanólico bruto e das frações das folhas de Morus nigra (Moraceae) foi avaliada no carrapato Rhipicephalus microplus, utilizando-se o teste de imersão de fêmeas ingurgitadas. Foram avaliadas a mortalidade e a fertilidade das fêmeas ingurgitadas, expostas a diferentes concentrações (5, 10 e 25 mg/mL) das frações hexânica, clorofórmica e acetato de etila, bem como do extrato etanólico. Os testes foram realizados em triplicata. O estudo também identificou os principais compostos fenólicos do extrato e das frações dessa espécie por HPLC. A fração clorofórmica das folhas de M. nigra (25mg/mL) apresentou o melhor resultado para essa espécie, obtendo-se 62,6% de inibição da oviposição, 39,3% da eclosão dos ovos e 65,4% de eficácia. A análise por HPLC revelou a presença de compostos fenólicos, os quais podem estar relacionados com a atividade biológica demonstrada pelos extratos, que podem ser utilizados como auxiliar no controle contra carrapato adulto de R. microplus.(AU)

Otimização das condições de extração de senosídeos por soluções hidroetanólicas das folhas de Senna alexandrina MILL empregando planejamento fatorial / Optimization of conditions for hydroethanolic extractionof sennosides From Senna alexandrina MILL leaves employing factorial design

Senna alexandrina MILL é um arbusto alto, originário da Arábia, amplamente cultivado na Índia e largamente utilizado como laxativo na constipação aguda e em casos em que a defecação é aconselhável, como após intervenção cirúrgica antes ou depois de operação abdominal, sendo empregado na forma de pós, xaropes, comprimidos e cápsulas. Como estas formulações geralmente são preparadas à partir de derivados do extrato líquido, torna-se fundamental para a qualidade e eficácia que este tenha seu processo de extração otimizado. O presente trabalho teve por objetivo determinar as melhores condições de extração, por soluções hidroetanólicas, das folhas de Senna alexandrina, empregando planejamento fatorial completo com ponto central 23 (três fatores e dois níveis) onde os níveis dos fatores foram codificados como -1 (baixo), 0 (ponto central) e 1 (alto), e metodologia de superfícies de respostas, para avaliar a influência do solvente, da quantidade de planta e do método de extração sobre o teor de derivados hidroxiantracênicos expressos em senosídeo B (SB) e sobre o resíduo seco (RS) nos extratos líquidos preparados. Foram realizados planejamentos experimentais completos, sendo um realizado pelo deslocamento dos níveis, após a análise do primeiro planejamento. Após a análise da superfície de resposta do planejamento com os níveis deslocados encontrou-se a faixa de melhor extração dos derivados hidroxiantracênicos expressos em senosídeo B com a melhor relação SB/RS, utilizando o solvente etanol/água a 60% V/V, 15 gramas da planta, e extração com aquecimento e agitação.

Senna alexandrina Mill is an erect shrub, native toArabia but widely cultivated in India, that is widely employed as a purgative for acute constipation and when defecation is advisable, such as before or after abdominal surgery. It is used in the form of powder, syrup, tablets and capsules. As these formulations are typically prepared from derivatives of the liquid extract, it is crucial for both quality and efficiency that the extraction process is optimized. The aim of this study was to establish optimal conditions for hydroethanolic extraction of Senna alexandrina leaves, by employing a 23 full factorial experimental design with a central point (three factors and two levels), where the factor levels were coded as -1 (low), 0 (central point) and 1 (high), and response surface methodology, to assess the influence of the solvent, the amount of plant and the extraction method on the yield of hydroxyanthracene derivatives, expressed as sennoside B (SB), and on the dry matter (DM) in the prepared liquid extracts. Full factorial runs were conducted, one being carried out with the levels adjusted following the analysis of the first design. Upon the assessment of the response surface with adjusted levels, the optimum range for extraction of hydroxyanthracene derivatives, expressed as SB, was determined. The best SB/DM ratio was achieved byusing 60% (v/v) ethanol/water solvent, 15 g of the plantand extraction with heating and stirring.

Controle estatístico de processo univariado: monitoramento da produção de comprimidos de dipirona / Univariate Statistical Process Control: monitoring the production of dipyrone tablets

Investigou-se, através de histogramas e cartas de controle X e S, a ferramenta do Controle Estatístico de Processo (CEP) univariado e os parâmetros físicos dureza, peso médio e friabilidade da produção de dez lotes de dipirona sódica comprimidos. Por sua complexidade e influência no processo, a etapa de granulação de cada lote foi concomitantemente caracterizada através de determinações de densidade bruta, densidade compactada, índice de compressibilidade e fator de Hausner, além dos ângulos de repouso, tempos de escoamento e repartições granulométricas. As caracterizações dos granulados serviram como base na investigação da possível influência da etapa de granulação como uma das prováveis causas que poderiam levar o processo a se apresentar fora de controle estatístico. Os resultados da caracterização indicaram certa uniformidade entre os granulados, o que pode significar que não há ligação aparente entre a etapa de granulação e a falta de controle estatístico do processo, demonstrada na avaliação das cartas de controle. Na medida em que permitiu uma maior compreensão do processo, o CEP univariado mostrou sua importância no monitoramento da produção de comprimidos.

In this study, by means of histograms and and s control charts, the production control tool, univariate Statistical Process Control (SPC), was assessed for monitoring the physical variables hardness, weight and friability during the production of ten batches of sodium dipyrone tablets. In view of its complexity and influence on the process, the granulation step was concurrently characterized by determining the gross density, compacted density, compressibility index and Hausner factor, plus the angle of repose, flow time and particle size distributions of each batch. The properties of the granules were used as a basis for testing the hypothesis that the granulation step is probably the cause when the process runs out of statistical control. The results of the characterization indicated a degree of uniformity among the granules, which may mean that the lack of statistical process control demonstrated in the control charts does not arise from the granulation step. To the extent that it enabled a greater understanding of the process, univariate SCP proved its importance in the monitoring of tablet production.