Kahweol, a natural diterpene from coffee, induces peripheral antinociception by endocannabinoid system activation

Kahweol is a compound derived from coffee with reported antinociceptive effects. Based on the few reports that exist in the literature regarding the mechanisms involved in kahweol-induced peripheral antinociceptive action, this study proposed to investigate the contribution of the endocannabinoid system to the peripheral antinociception induced in rats by kahweol. Hyperalgesia was induced by intraplantar injection of prostaglandin E2(PGE2) and was measured with the paw pressure test. Kahweol and the drugs to test the cannabinoid system were administered locally into the right hind paw. The endocannabinoids were purified by open-bed chromatography on silica and measured by LC-MS. Kahweol (80 µg/paw) induced peripheral antinociception against PGE2-induced hyperalgesia. This effect was reversed by the intraplantar injection of the CB1 cannabinoid receptor antagonist AM251 (20, 40, and 80 μg/paw), but not by the CB2 cannabinoid receptor antagonist AM630 (100 μg/paw). Treatment with the endocannabinoid reuptake inhibitor VDM11 (2.5 μg/paw) intensified the peripheral antinociceptive effect induced by low-dose kahweol (40 μg/paw). The monoacylglycerol lipase (MAGL) inhibitor, JZL184 (4 μg/paw), and the dual MAGL/fatty acid amide hydrolase (FAAH) inhibitor, MAFP (0.5 μg/paw), potentiated the peripheral antinociceptive effect of low-dose kahweol. Furthermore, kahweol increased the levels of the endocannabinoid anandamide, but not of the other endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol nor of anandamide-related N-acylethanolamines, in the plantar surface of the rat paw. Our results suggested that kahweol induced peripheral antinociception via anandamide release and activation of CB1 cannabinoid receptors and this compound could be used to develop new drugs for pain relief.

Diagnóstico de la apendicitis y su variación en el tiempo / Diagnosis of acute appendicitis: variation in time

OBJETIVOS: El uso de la tecnología ha transformado gradualmente el diagnóstico de la apendicitis, el cual continúa siendo un reto diagnóstico. Los objetivos de nuestro estudio fueron a) Describir la variación del diagnóstico de apendicitis en el tiempo y b) Evaluar las tasas de apendicectomías en blanco con el uso de diferentes medios diagnósticos. MATERIALES Y MÉTODOS: Revisión retrospectiva de base de datos. Descripción de la variación del diagnóstico de la apendicitis en el tiempo de 1.645 pacientes llevados a apendicectomía en una clínica de Bogotá de enero de 2011 a diciembre de 2016. Adicionalmente, se evaluó la tasa de apendicectomías en blanco con los diferentes métodos diagnósticos. RESULTADOS: El diagnóstico por hallazgos clínicos y ecográficos disminuyó, a la vez que el diagnóstico por tomografía se incrementó. La tasa de apendicectomías en blanco con el diagnóstico clínico fue 14,5%, mientras que con el uso de ecografía y tomografía fue 7,5% y 5,3% respectivamente. El número de apendicectomías disminuyó de 362 a 215 en seis años. Discusión: La disponibilidad de tecnología, su fácil realización y uso deliberado en urgencias, han transformado el diagnóstico de apendicitis, disminuyendo el número de pacientes operados y las apendicectomías en blanco. CONCLUSIÓN: Los resultados de este estudio sugieren que, el uso de tomografía abdominal ha incrementado con el tiempo, disminuyendo el diagnóstico por hallazgos clínicos y ecográficos; el número de apendicectomías en blanco es menor con el uso de la ecografía y la tomografía.

BACKGROUND: Technology changed progresively diagnosis of appendicitis, who is a challenge. The aims of our study were to a) Describe the variation of the diagnosis of appendicitis over time and b) Evaluate the rate of negative appendectomies with the use of different diagnostic tools. METHODS: Retrospective database review. Description of the variation of the diagnosis of appendicitis in time of 1645 patients in whom an appendectomy was performed in a health institution in Bogota from January 2011 to December 2016. In adition, The rate of negative appendectomy was also evaluated with the use of different diagnostic tools. RESULTS: The number of patients diagnosed by the clinical and ultrasound findings decreased in time, while the diagnosis by tomography increased. The rate of negative appendectomies with clinical evaluation was 14.5%, abdominal ultrasound 75% and tomography 5.3%. The number of appendectomies decreased from 362 to 215 in six years. DISCUSSION: The availability of technology, its easy realization and deliberate use in the emergency room, have gradually transformed the diagnosis of appendicitis, decreasing the number of patients operated and the rate of negative appendectomies. CONCLUSIONS: The results of this study suggest that a) the use of tomography has increased in time, decreasing the diagnosis of clinical and ultrasound findings, and b) the number of negative appendectomies was lower with the use of ultrasound and tomography.

Participation of cannabinoid receptors in peripheral nociception induced by some NSAIDs

Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) have been used extensively to control inflammatory pain. Several peripheral antinociceptive mechanisms have been described, such as opioid system and NO/cGMP/KATP pathway activation. There is evidence that the cannabinoid system can also contribute to the in vivo pharmacological effects of ibuprofen and indomethacin. However, there is no evidence of the involvement of the endocannabinoid system in the peripheral antinociception induced by NSAIDs. Thus, the aim of this study was to investigate the participation of the endocannabinoid system in the peripheral antinociceptive effect of NSAIDs. All experiments were performed on male Wistar rats (160-200 g; N = 4 per group). Hyperalgesia was induced by a subcutaneous intraplantar (ipl) injection of prostaglandin E2 (PGE2, 2 μg/paw) in the rat’s hindpaw and measured by the paw pressure test 3 h after injection. The weight in grams required to elicit a nociceptive response, paw flexion, was determined as the nociceptive threshold. The hyperalgesia was calculated as the difference between the measurements made before and after PGE2, which induced hyperalgesia (mean = 83.3 ± 4.505 g). AM-251 (80 μg/paw) and AM-630 (100 μg/paw) were used as CB1 and CB2 cannabinoid receptor antagonists, respectively. Ipl injection of 40 μg dipyrone (mean = 5.825 ± 2.842 g), 20 μg diclofenac (mean = 4.825 ± 3.850 g) and 40 μg indomethacin (mean = 6.650 ± 3.611 g) elicited a local peripheral antinociceptive effect. This effect was not antagonized by ipl CB1 cannabinoid antagonist to dipyrone (mean = 5.00 ± 0.9815 g), diclofenac (mean = 2.50 ± 0.8337 g) and indomethacin (mean = 6.650 ± 4.069 g) or CB2 cannabinoid antagonist to dipyrone (mean = 1.050 ± 6.436 g), diclofenac (mean = 6.675 ± 1.368 g) and indomethacin (mean = 2.85 ± 5.01 g). Thus, cannabinoid receptors do not seem to be involved in the peripheral antinociceptive mechanism of the NSAIDs dipyrone, diclofenac and indomethacin.

Evaluación del gradiente intraventricular durante ejercicio en pacientes con miocardiopatía hipertrófica no obstructiva / Evaluation of the intraventricular gradient during exercise in patients with nonobstructive hypertrophic cardiomyopathy

Introducción: Habitualmente el gradiente intraventricular en pacientes con miocardiopatía hipertrófica se estima en condiciones de reposo. En este estudio se evaluó el comportamiento de este gradiente durante ejercicio físico. Secundariamente se observó la respuesta de la presión arterial y la tolerancia al ejercicio. Material y Métodos: Se eligieron pacientes con diagnóstico ecocardiográfico de miocardiopatía hipertrófica en quienes no se encontró gradiente intraventricular significativo (>25mmHg) en reposo. A todos se les practicó una prueba máxima de inmediato se volvió a estimular el gradiente intraventricular por ultrasonido doppler. Resultados: Se reclutaron 12 pacientes (6 hombres) con edad promedio de 45.4 años (31-60) todos sin gradiente y presión arterial basal promedio 117.91/72.5 mmHg. El tiempo promedio de ejercicio en el grupo fue 8.3 minutos, el gradiente intraventricular promedio al máximo esfuerzo fue 14.41 mmHg y la presión arterial promedio al esfuerzo máximo fue 140.911/76.66 mmHg. Tres pacientes presentaron falta de incremento normal de la presión arterial con ejercicio. Conclusión: En los pacientes con miocardiopatía hipertrófica sin gradiente intraventricular significativo estimado en reposo, no se observó mayor incremento de éste con ejercicio, sin embargo, algunos de ellos presentaron falta de incremento sistólico normal de la presión arterial lo que los incluyó en el grupo de alto riesgo. En general, la tolerancia al ejercicio fué baja. Palabras claves: Gradiente intraventricular, ejercicio, miocardiopatía hipertrófica.

Métodos de aglutinación con partículas de látex y rantz-randall para el diagnóstico de las infecciones estreptocócicas / Agglutination and rantz-randall methods for the diagnosis of streptococcal infections

En el presente trabajo se compararon los métodos de aglutinación con partículas de látex (AL) y Rantz-Randall (RR) para investigar anticuerpos antiestreptolisina "O" en 72 muestras de sueros sanguíneos. Este estudio reveló un mayor porcentaje de positividad, por el método RR (55,5 por ciento) que por AL (16,6 por ciento). Cuando evaluamos la discordancia en nuestros datos, se observa que un suero positivo por AL (título 400 UI/ml) fue negativo para RR, lo cual pudo ser un falso positivo por la presencia de anticuerpos inespecíficos. En el caso de las 19 muestras de suero que resultaron positivas por RR a diluciones superiores a 1:240 y negativas por AL, podría explicarse por la mayor sensibilidad de la primera técnica y/o la presencia de falsos negativos por la técnica de AL, debido al fenómeno de prozona. El análisis estadístico mediante el Chi cuadrado, determinó que entre los métodos de RR y AL, hubo diferencia significante, lo cual reveló la importancia de este estudio ya que demuestra que el método de RR constituye una alternativa superior al de AL, como complemento del diagnóstico clínico y bacteriológico de las infecciones estreptocócicas

Estudio comparativo entre los métodos de hemaglutinación indirecta e inmunoanálisis enzimatico en el diagnóstico de la toxoplasmosis / Comparative study between the methods of indirect hemaglutination and enzime linked inmunosorbent assa in diagnostic of toxoplasmosis

En el presente trabajo se realizó un estudio comparartivo entre los métodos de Hemaglutinación Indirecta (HAI) e Inmunoanálisis Enzimatico IgG (ELISA IgG), para investigar anticuerpos antitoxoplasma en 103 muestras de suero sanguíneo. Este estudio reveló un porcentaje de positividad para anticuerpos antitoxoplasma de 29,12 por ciento (30 sueros) y 43,69 por ciento (45 sueros) por ELISA y HAI respectivamente. Los resultados obtenidos muestran una concordancia entre estos métodos de 83,4 por ciento. Las discordancias observadas entre las reacciones, sólo comprometieron títulos (<1:64), los cuales se deben tomar en cuenta, cuando se utiliza el método de HIA, para el seguimiento serológico de estos casos, ya que , podría tratarse de una infección reciente en ascenso. El análisis estadístico mediante el chi cuadrado reveló que las diferencias observadas en los resultados de las pruebas son significantes cuando se compararon todos los títulos para HAI y todos los índices para ELISA. IgG. En cambio, las diferencias de los resultados no fueron significantes cuando se consideraron los títulos del HAI iguales o por encima de 1:64 y los índices de ELISA iguales o por encima de 0.500. Por lo anterior, se concluyó que HAI sólo es igual a ELISA. IgG como método diagnóstico de toxoplasmosis, en el caso de que se tomen como títulos positivos aquellos iguales o por encima de 1:64

Effects of acute overdose of vitamin A on the hepatic contect of K, Na, Mg, Fe, Cu and Zn, in rant / Efecto de la hipervitaminosis A aguda sobre el contenido hepático de K, Na, Fe, Cu y Zn en ratas

Interactions among vitamin A metabolism and several metals have reported in both normal and pathological situations. In the present report we studied, in rats, the effect of daily injections of 100.000 U.I. of vitamin A during seven days on the content of K, Na, Mg, Fe, Cu, and Zn in the whole liver. The results were compared with the findinds in pair-fed non-treated animals (Control Group). The mean ñ SEM for the concentrations of these elents in the control group were 3.433ñ234 (K), 649ñ19 (Na), 239ñ5 (Mg), 169ñ7 (Fe, 5ñ0,1 (Cu and 31ñ2 (Zn) ug/g wet tisue, respectively. The hypervitaminosis A, confiermed by asignificant increase in tissue concentration of the vitamin, altered the hepatic content of the above mentioned cations. While Na and Zn increased, the other cations decreased its concentrations in the whole liver. Possible mechanisms for these findings are discussed and it is concluded that high doses of vitamin A result in marked changes in the hepatic content of the studied metals

Infección chagásica en donantes de sangre Estado Zulia-Venezuela, 1980-1988 / Chagasic infection in blood donors, Zulia, Venezuela. 1980-1988

Se revisaron 181.270 fichas de los archivos del Instituto Hematológico de Occidente, Edo. Zulia, Venezuela, procedentes de los diferentes Distritos con el fin de realizar un estudio sobre infección chagásica en donantes de sangre por un período de 9 años (1980-1988). El método serológico utilizado fue la prueba de Machado-Guerreiro, obteniéndose 2829 casos positivos (1.56 por ciento ). Al evaluar los resultados (años 1980-1988), se aprecia que los mayores porcentajes de Infección Chagásica se presentaron en los Distritos Baralt (10.16 por ciento ), Sucre (4.56 por ciento ) y Bolívar II (4.01 por ciento ) y el año más afectado fue 1980 (19.44 por ciento ). Nuestro trabajo señala la importancia que reviste la determinación de anticuerpos anti Trypanosoma cruzi en donantes de sangre y en esta forma controlar la posibilidad de transmisión transfusional