ABSTRACT
El vaso constrictor, angiotensina II y el péptido natriurético auricular (PNA) tienen funciones opuestas en el desarrollo de la insuficiencia cardíaca congestiva realizada en un modelo de insuficiencia cardíaca (ICC) en ratas. Este modelo de insuficiencia cardíaaca se caracteriza por una retención de sal a pesar del aumento de la concentración plasmática de PNA, indicando la ausencia de respuestas renales al PNA. S21402 (RB105), N-2S, 3R-(2-mercaptomethyl-1-oxo-3-phenyl butyl)L-alanine]}, es un inhibidor mixto que inhibe la enzima convertidora de angiotensina (ECA; Ki=4,2ñ0,5nM) y la endopeptidasa neutra (NEP;Ki=1,7ñ0,3nM). La inhibición de la NEP potencializa el PNA endógeno, y la inhibición de la ECA bloquea la producción de angiotensina II. La inhibición de las dos peptidasas permite una potencialización más completa de la bradicinina (BK). La inducción de la insuficiencia cardíaca en ratas por ligadura de las coronarias produjo el aumento de las concentraciones plasmáticas basales de PNA, de cGMP y de la renina, las cuales están relacionadas con el tamaño del infarto (moderados y severos). El PNA, el cGMP y la BK urinarias aumentan en las ratas con ICC en relación al tamaño del infarto. El S21402 (RB105) (25 mg.kg-1 i.v.) indujo un descenso de la presión arterial y un aumento de la natriuresis en función de la severidad del infarto. El compuesto S21402 (RB105) indujo un aumento de la renina plasmática a pesar del nivel basal elevado de la renina en los animales con ICC. El inhibidor mixto no produjo aumento detectable del PNA plasmático. Sin embargo, el cGMP plasmático fue aumentado por el compuesto S21402 (RB105) en función de la severidad del infarto. Las excreciones urinarias del PNA, del cGMP y de la BK fueron también aumentadas por el inhibidor mixto en función de la severidad del infarto. Independientemente del tamaño del infarto, el S21402 (RB105) es capaz de inducir natriuresis en un modelo caracterizado por la desensibilidad a la acción del PNA. La inhibición de ambas peptidasas (MEP,ECA) bloquea también la producción de angiotensina II. Esta combinación de efectos renales y vasculares podría tener un interés terapéutico de la insuficiencia cardíaca congestiva