Chronic neutropenia in childhood: experience of a tertiary center

Abstract Objective: To assess the prevalence of chronic neutropenia (CN) and the clinical profile of patients with CN aged up to 18 years, followed in the pediatric hematology, rheumatology, or immunology outpatient clinic of a tertiary medical center from May 1, 2018, to 30 April 2019. Methods: Retrospective observational study carried out by collecting data from the patient's medical charts. CN was defined as absolute neutrophil count (ANC) below 1.5 × 109/L lasting over three months. Autoimmune neutropenia (AIN) was defined by clinical criteria and an over twofold increase in ANC after glucocorticoid stimulation. AIN was considered secondary when associated with autoimmune or immunoregulatory disorders. Wilcoxon and Fisher's exact tests were used to compare variables; the significance level was 5 %. Results: A total of 1,039 patients were evaluated; 217 (20 %) presented CN. Twenty-one (2 %) had AIN, classified as primary in 57 % of the cases. The average age at the onset of symptoms was 38.6 months. During follow-up, patients had 4.2 infections on average; frequency was higher among patients with secondary AIN (p = 003). Isolated neutropenia occurred in 43 % of the patients with AIN. Neutropenia resolved in eight (38 %) of the 21 patients with AIN within 19.6 months on average. Eight patients with secondary AIN met the criteria for Inborn Errors of Immunity. Conclusion: AIN prevalence was 2 %. Most cases were first evaluated by a pediatric immunologist or rheumatologist rather than a pediatric hematologist. This study highlights the need for a multidisciplinary approach involving a pediatric immunologist, rheumatologist, and hematologist.

Gammaglobulin for primary immunodeficiency: when should it be used? / Gamaglobulina para imunodeficiência primária: quando usar?

Antibodies are an essential component of the adaptative immune response and hold long-term memory of the immunological experiences throughout life. Antibody defects represent approximately half of thewell-known primary immunodeficiencies requiring gammaglobulin replacement therapy. On the other hand this therapy can be used for some diseases that do not belong to this group, like hyper IgM syndrome, immunodeficiency with thymoma and severe combined immunodeficiency. This therapy is a safe procedure and induces dramatic improvement in the clinical outcome of patients, reducing the risks of death and complications.

Anticorpos são componentes essenciais da resposta imunológica adaptativa e apresentam memória imunológica em longo prazo. Defeitos de anticorpos representam aproximadamente metade das imunodeficiências primárias conhecidas e requerem terapia de reposição de gamaglobulina. Por outro lado, esta modalidade terapêutica pode ser usada para algumas outras doenças que não pertencem a este grupo, como síndrome de hiper IgM, imunodeficiência com timoma e imunodeficiência combinada grave. Este tratamento é um procedimento seguro e acarreta em significativa melhora clínica dos pacientes, reduzindo os riscos de morte e complicações.

Infecções de repetição: o que é importante para o pediatra / Recurrent infections: what is important to pediatricians

OBJETIVO: Apresentar uma revisão atualizada sobre infecções de repetição em crianças, abordando importantes aspectos para o pediatra relacionados a infecções em crianças saudáveis e em crianças com imunodeficiências primárias. FONTES DE DADOS: Artigos relacionados ao tema foram coletados dos bancos de dados Medline e Lilacs no período entre 1980 e 2008, tendo sido selecionados artigos de meta-análise, revisão e estudos clínicos realizados em seres humanos, cuja metodologia e discussão estavam bem estruturadas. Também foram incluídos livros-texto nacionais e internacionais pertinentes ao tema. SÍNTESE DOS DADOS: Infecções de repetição são frequentes na clínica pediátrica. Aproximadamente 50 por cento dessas crianças são saudáveis e 10 por cento podem ser imunodeficientes. A criança saudável apresenta crescimento e desenvolvimento normais e se encontra bem entre os episódios infecciosos. As infecções, na maioria das vezes, não têm curso prolongado ou complicado e ocorrem devido ao aumento da exposição a agentes infecciosos do meio ambiente nos primeiros anos de vida. As imunodeficiências primárias geralmente se manifestam como infecções de repetição por microorganismos específicos ou por germes de baixa virulência. Na maioria das vezes, os quadros infecciosos apresentam evolução prolongada, resposta inadequada à antibioticoterapia e elevados riscos de complicações. CONCLUSÕES: O diagnóstico precoce das imunodeficiências primárias é essencial para que medidas terapêuticas sejam rapidamente instituídas, reduzindo os riscos de ocorrência de óbito e complicações.

OBJECTIVE: To present an up-to-date review about recurrent infections in children, addressing important aspects for pediatricians related to infections in healthy children and in children with primary immunodeficiencies. DATA SOURCE: Articles related to the subject were collected from Medline and Lilacs databases between 1980 and 2008, selecting articles of meta-analysis, review and clinical trials in humans, with well-structured methodology and discussion. National and international textbooks relevant to the subject were also included. DATA SYNTHESIS: Recurrent infections are frequent in pediatric clinics. Approximately 50 percent of these children are healthy and 10 percent may be immunodeficient. The healthy child presents normal growth and development and is well between infections. Most times, infections do not have prolonged or complicated evolution, and they occur due to exposure to infectious agents from the environment during the first years of life. Primary immunodeficiencies usually manifest as recurrent infections by specific microorganisms or by low virulence germs. Most of the times, these infections are prolonged, they present inadequate response to antibiotics and a high risk of complications. CONCLUSIONS: An early diagnosis of primary immunodeficiencies is essential so that therapeutic measures may be taken quickly, reducing risks of death and complications.

Imunodeficiências primárias: aspectos relevantes para o pneumologista / Primary immunodeficiency diseases: relevant aspects for pulmonologists

As imunodeficiências primárias são um grupo de doenças geneticamente heterogêneas que afetam diferentes componentes da imunidade inata e adaptativa, como neutrófilos, macrófagos, células dendríticas, proteínas do sistema complemento, células natural killer e linfócitos B e T. O estudo dessas doenças tem fornecido importantes entendimentos sobre o funcionamento do sistema imune. Mais de 120 diferentes genes já foram identificados, cujas anormalidades são responsáveis aproximadamente 180 diferentes formas de imunodeficiências primárias. Pacientes com imunodeficiências primárias são frequentemente reconhecidos pela sua elevada suscetibilidade a infecções; porém, esses pacientes podem apresentar também várias outras manifestações, como doenças autoimunes, doenças inflamatórias e câncer. O propósito deste artigo é atualizar os principais aspectos das imunodeficiências primárias, especialmente em relação às manifestações clínicas relacionadas ao diagnóstico, enfatizando a necessidade do reconhecimento precoce dos sinais de alerta para essas doenças.

Primary immunodeficiency diseases comprise a genetically heterogeneous group of disorders that affect distinct components of the innate and adaptive immune system, such as neutrophils, macrophages, dendritic cells, complement proteins and natural killer cells, as well as T and B lymphocytes. The study of these diseases has provided essential insights into the functioning of the immune system. Primary immunodeficiency diseases have been linked to over 120 different genes, abnormalities in which account for approximately 180 different forms of these diseases. Patients with primary immunodeficiency diseases are most often recognized because of their increased susceptibility to infections. However, these patients can also present with a variety of other manifestations, such as autoimmune diseases, inflammatory diseases and cancer. The purpose of this article is to update the main aspects of primary immunodeficiency diseases, especially regarding the clinical manifestations related to the diagnosis, emphasizing the need for the early recognition of warning signs for these diseases.

Complement levels in Brazilian children during and after meningococcal meningitis

OBJETIVO: Avaliar a atividade funcional das vias clássica e alternativa do sistema complemento e os níveis de C3, C4 e fator B durante o primeiro episódio de infecção meningocócica e durante a convalescença. PACIENTES E MÉTODOS: Dez crianças brasileiras com idades entre 8 meses e 8 anos, admitidas de 1991 a 1993, com diagnóstico clínico-laboratorial de meningite meningocócica, foram estudadas durante infecção aguda (até 7 dias do diagnóstico) e no período de convalescença (entre 1 e 6 meses após). C3, C4 e fator B foram quantificados por nefelometria e a atividade lítica das vias clássica e alternativa foi avaliada por método cinético e expressa como tempo necessário para lisar 50% de uma suspensão de eritrócitos (T1/2, expresso em segundos). Baixos valores de T1/2 das vias clássica e alternativa se correlacionam com elevadas atividades de via clássica e via alternativa, respectivamente. RESULTADOS: Observaram-se diferenças significativas entre a atividade lítica da via alternativa durante a infecção e no período de convalescença (282 e 238 segundos, respectivamente, P= .01). Nenhuma diferença foi detectada nos outros parâmetros analisados. CONCLUSÕES: Na presença de meningite meningocócica a via alternativa é preferencialmente ativada, provavelmente devido à maior capacidade da endotoxina meningocócica para ativar esta via, in vivo.

Aleitamento natural e o sistema imunológico / Breast milk and the immunological sistem

O objetivo desta revisão foi descrever os principais componentes imunológicos presentes no leite materno e seus mecanismos de ação, no tocante à defesa contra agentes infecciosos e na prevenção de doenças alérgicas. A revisão foi baseada em pesquisa no Medline e em livros-texto. Os autores concluem que o aleitamento natural é uma importante fonte de substâncias e células imunologicamente ativas, contribuindo para a prevenção de doenças infecciosas, alérgicas e inflamatórias.

Otite média recorrente na infância / Recurrent otitis media in childhood

Os autores fazem revisäo sobre otite média recorrente, na infância, abordando aspectos clinicoepidemiógicos, seus principais agentes etiológicos, alterações imunológicas envolvidas e enfocam a necessidade de adequada propedêutica diagnóstica, propondo os principais exames complementares necessários