ABSTRACT
Tiliroside is a glycosidic flavonoid present in many plants species including Helicteres velutina K. Schum (Malvaceae sensu lato), commonly known in Brazil as "pitó". This molecule has been shown to have many biological activities, however no study has been carried out to investigate the toxicity of this substance. The present work aimed to evaluate the possible cellular toxicity in silico, in vitro and ex-vivo of the kaempferol-3-O-β-D-(6-E-p-coumaroyl) glucopyranoside (tiliroside), through chemical structure analysis, toxicity assessment and predictive bioactive properties, using human samples for in vitro and ex-vivo tests. The in silico analysis suggests that tiliroside exhibited great absorption index when penetrating biological membranes. In addition, it also displayed considerable potential for cellular protection against free radicals, and anticarcinogenic, antioxidant, antineoplastic, anti-inflammatory, anti-hemorrhagic and antithrombotic activities. The assessment of the hemolytic and genotoxic effects of tiliroside showed low hemolysis rates in red blood cells and absence of cellular toxicity in the oral mucosa cells. The data obtained indicate that this molecule could be a promising therapeutic approach as a possible new drug with biotechnological potential.
O tilirosídeo é um flavonóide glicosídico presente em muitas espécies de plantas, incluindo Helicteres velutina K. Schum (Malvaceae sensu lato), conhecida no Brasil como pitó. Esta molécula mostrou ter muitas atividades biológicas, porém nenhum estudo foi realizado para investigar a toxicidade dessa substância. O presente trabalho teve como objetivo avaliar a possível toxicidade celular in silico, in vitro e ex-vivo do kaempferol-3-O-β-D- (6 -Ep-coumaroil) glucopiranosídeo (tilirosídeo), por meio de análises de estrutura química, toxicidade avaliação e propriedades bioativas preditivas, utilizando amostras humanas para testes in vitro e ex-vivo. A análise in silico sugere que o tilirosídeo exibe bom índice de absorção para penetrar nas membranas biológicas. Além disso, apresentou considerável potencial de proteção celular contra os radicais livres e com atividades anticarcinogênica, antioxidante, antineoplásica, antiinflamatória, anti-hemorrágica e antitrombótica. A avaliação dos efeitos hemolíticos e genotóxicos do tilirosídeo mostrou baixas taxas de hemólise nas hemácias e ausência de toxicidade em células da mucosa oral. Os dados obtidos indicam que esta molécula pode possuir uma abordagem terapêutica promissora como uma possível nova droga com potencial biotecnológico.
Subject(s)
Flavonoids/pharmacokinetics , Flavonoids/toxicity , Malvaceae , In Vitro TechniquesABSTRACT
Abstract Tiliroside is a glycosidic flavonoid present in many plants species including Helicteres velutina K. Schum (Malvaceae sensu lato), commonly known in Brazil as pitó. This molecule has been shown to have many biological activities, however no study has been carried out to investigate the toxicity of this substance. The present work aimed to evaluate the possible cellular toxicity in silico, in vitro and ex-vivo of the kaempferol-3-O--D-(6-E-p-coumaroyl) glucopyranoside (tiliroside), through chemical structure analysis, toxicity assessment and predictive bioactive properties, using human samples for in vitro and ex-vivo tests. The in silico analysis suggests that tiliroside exhibited great absorption index when penetrating biological membranes. In addition, it also displayed considerable potential for cellular protection against free radicals, and anticarcinogenic, antioxidant, antineoplastic, anti-inflammatory, anti-hemorrhagic and antithrombotic activities. The assessment of the hemolytic and genotoxic effects of tiliroside showed low hemolysis rates in red blood cells and absence of cellular toxicity in the oral mucosa cells. The data obtained indicate that this molecule could be a promising therapeutic approach as a possible new drug with biotechnological potential.
Resumo O tilirosídeo é um flavonóide glicosídico presente em muitas espécies de plantas, incluindo Helicteres velutina K. Schum (Malvaceae sensu lato), conhecida no Brasil como pitó. Esta molécula mostrou ter muitas atividades biológicas, porém nenhum estudo foi realizado para investigar a toxicidade dessa substância. O presente trabalho teve como objetivo avaliar a possível toxicidade celular in silico, in vitro e ex-vivo do kaempferol-3-O--D- (6 -Ep-coumaroil) glucopiranosídeo (tilirosídeo), por meio de análises de estrutura química, toxicidade avaliação e propriedades bioativas preditivas, utilizando amostras humanas para testes in vitro e ex-vivo. A análise in silico sugere que o tilirosídeo exibe bom índice de absorção para penetrar nas membranas biológicas. Além disso, apresentou considerável potencial de proteção celular contra os radicais livres e com atividades anticarcinogênica, antioxidante, antineoplásica, antiinflamatória, anti-hemorrágica e antitrombótica. A avaliação dos efeitos hemolíticos e genotóxicos do tilirosídeo mostrou baixas taxas de hemólise nas hemácias e ausência de toxicidade em células da mucosa oral. Os dados obtidos indicam que esta molécula pode possuir uma abordagem terapêutica promissora como uma possível nova droga com potencial biotecnológico.
ABSTRACT
Abstract Tiliroside is a glycosidic flavonoid present in many plants species including Helicteres velutina K. Schum (Malvaceae sensu lato), commonly known in Brazil as "pitó". This molecule has been shown to have many biological activities, however no study has been carried out to investigate the toxicity of this substance. The present work aimed to evaluate the possible cellular toxicity in silico, in vitro and ex-vivo of the kaempferol-3-O-β-D-(6"-E-p-coumaroyl) glucopyranoside (tiliroside), through chemical structure analysis, toxicity assessment and predictive bioactive properties, using human samples for in vitro and ex-vivo tests. The in silico analysis suggests that tiliroside exhibited great absorption index when penetrating biological membranes. In addition, it also displayed considerable potential for cellular protection against free radicals, and anticarcinogenic, antioxidant, antineoplastic, anti-inflammatory, anti-hemorrhagic and antithrombotic activities. The assessment of the hemolytic and genotoxic effects of tiliroside showed low hemolysis rates in red blood cells and absence of cellular toxicity in the oral mucosa cells. The data obtained indicate that this molecule could be a promising therapeutic approach as a possible new drug with biotechnological potential.
Resumo O tilirosídeo é um flavonóide glicosídico presente em muitas espécies de plantas, incluindo Helicteres velutina K. Schum (Malvaceae sensu lato), conhecida no Brasil como "pitó". Esta molécula mostrou ter muitas atividades biológicas, porém nenhum estudo foi realizado para investigar a toxicidade dessa substância. O presente trabalho teve como objetivo avaliar a possível toxicidade celular in silico, in vitro e ex-vivo do kaempferol-3-O-β-D- (6 "-Ep-coumaroil) glucopiranosídeo (tilirosídeo), por meio de análises de estrutura química, toxicidade avaliação e propriedades bioativas preditivas, utilizando amostras humanas para testes in vitro e ex-vivo. A análise in silico sugere que o tilirosídeo exibe bom índice de absorção para penetrar nas membranas biológicas. Além disso, apresentou considerável potencial de proteção celular contra os radicais livres e com atividades anticarcinogênica, antioxidante, antineoplásica, antiinflamatória, anti-hemorrágica e antitrombótica. A avaliação dos efeitos hemolíticos e genotóxicos do tilirosídeo mostrou baixas taxas de hemólise nas hemácias e ausência de toxicidade em células da mucosa oral. Os dados obtidos indicam que esta molécula pode possuir uma abordagem terapêutica promissora como uma possível nova droga com potencial biotecnológico.
Subject(s)
Humans , Plant Extracts , Kaempferols/toxicity , Flavonoids , Computer Simulation , BrazilABSTRACT
Phytochemical studies of the species Pavonia glazioviana were performed. Quercetin, kaempferol, acacetin, and trimethoxylated flavonoid compounds (which present biological activity) were isolated. We aimed to evaluate the in silico, in vitro, and ex vivo toxicity of flavonoid 5,7-dihydroxy-3,8,4'-trimethoxy (Pg-1) obtained from P. glazioviana through chemical structure analyses, toxicity assessment, and predictive bioactive properties, using human samples in in vitro tests. In silico analysis suggested that Pg-1 presents a good absorption index for penetrating biological membranes (for oral bioavailability), while also suggesting potential antimutagenic, anticarcinogenic, antioxidant, antineoplastic, anti-inflammatory, anti-hemorrhagic, and apoptosis agonist bioactivities. Assessment of hemolytic and genotoxic effects revealed low hemolysis rates in red blood cells with no cellular toxicity in oral mucosa cells. The reduced cytotoxic activity suggested the safety of the concentrations used (500-1000 µg/mL), and demonstrated the varied interactions of Pg-1 with the analyzed cells. The data obtained in the present study suggested potential therapeutic application, and the non-toxic profile indicated viability for future studies.
Subject(s)
Humans , Flavonoids/pharmacology , Plant Extracts , Computer Simulation , Apoptosis , Antioxidants/pharmacologyABSTRACT
The aim of this study was to determine if bone marrow mononuclear cell (BMMC) transplantation is safe for moderate to severe idiopathic dilated cardiomyopathy (IDC). Clinical trials have shown that this procedure is safe and effective for ischemic patients, but little information is available regarding non-ischemic patients. Twenty-four patients with IDC, optimized therapy, age 46 ± 11.6 years, 17 males, NYHA classes II-IV, and left ventricular ejection fraction <35 percent were enrolled in the study. Clinical evaluation at baseline and 6 months after stem cell therapy to assess heart function included echocardiogram, magnetic resonance imaging, cardiopulmonary test, Minnesota Quality of Life Questionnaire, and NYHA classification. After cell transplantation 1 patient showed a transient increase in enzyme levels and 2 patients presented arrhythmias that were reversed within 72 h. Four patients died during follow-up, between 6 and 12 weeks after therapy. Clinical evaluation showed improvement in most patients as reflected by statistically significant decreases in Minnesota Quality of Life Questionnaire (63 ± 17.9 baseline vs 28.8 ± 16.75 at 6 months) and in class III-IV NYHA patients (18/24 baseline vs 2/20 at 6 months). Cardiopulmonary exercise tests demonstrated increased peak oxygen consumption (12.2 ± 2.4 at baseline vs 15.8 ± 7.1 mL·kg-1·min-1 at 6 months) and walked distance (377.2 ± 85.4 vs 444.1 ± 77.9 m at 6 months) in the 6-min walk test, which was not accompanied by increased left ventricular ejection fraction. Our findings indicate that BMMC therapy in IDC patients with severe ventricular dysfunction is feasible and that larger, randomized and placebo-controlled trials are warranted.
Subject(s)
Adult , Aged , Female , Humans , Male , Middle Aged , Young Adult , Bone Marrow Transplantation , Cardiomyopathy, Dilated/surgery , Feasibility Studies , Follow-Up Studies , Severity of Illness Index , Treatment OutcomeABSTRACT
No presente artigo, os autores fazem uma revisäo da metodologia e da importância clínica de alguns novos métodos de análise da repolarizaçäo ventricular pelo eletrocardiograma de superfície ou utilizando a eletrocardiograma de superfície ou utilizando a eletrocardiografia dinâmica pelo sistema Holter. Incluem,no estudo, a análise da dispersäo temporal da repolarizaçäo ventricular, a variabilidade dos intervalos Qt e a alternância elétrica da onda T. Acentuam a importância e as limitaçöes desses métodos na estratificaçäo de risco arritmogênico em algumas cardiopatias e as perspectivas dos mesmos com os estudos em andamento que tentam desenvolver programas e algoritmos que permitam uma correta determinaçäo automática das variáveis envolvidas
Subject(s)
Humans , Heart Diseases/complications , Long QT Syndrome/mortalityABSTRACT
Estudo retospectivo de 104 casos entre 10 e 20 anos de idade, atendidos em 1982 no Setor de Emergencia do HMSA.Foram levantados dados relativos a idade, sexo, cor mes e horario do atendimento, modo como chegaram ao hospital, destino dos pacientes e reincidencias. Do ponto de vista medico ha necessidade de ser bem investigado na amnamese o tipo de inalante usado, ja que seus efeitos imediatos sao semelhantes mas por serem diferentes em sua composicao diferem na sua toxicidade. O quadro psicossocial destes jovens e semelhantes. Buscam um prazer rapido, facil e barato, que lhes permita por instantes fugir de uma realidade dificil. A perda da autocritica e a sensacao de onipotencia apos a inalacao os levam a pratica de atos delinquenciais e frequentes contratos com a policia
Subject(s)
Child , Adult , Humans , Male , Female , Adhesives , Adolescent , Juvenile Delinquency , Substance-Related DisordersABSTRACT
Foi feito estudo eletrofisiologico do nodulo atrioventricular (AV) em 40 portadores de cardiopatia chagasica cronica com conducao AV 1:1 e varias formas de bloqueios de ramo. Utilizam como criterios de avaliacao da funcao nodal a medida do intervalo A-H, o ciclo artificial de desenvolvimento do fenomeno de Wenckebach, a presenca do fenomeno de acomodacao nodal, a determinacao por tecnica de extra-estimulos do periodo refratario relativo efetivo e funcional e as relacoes entre A1A2/ H1H2 com a finalidade de detectar curvas anormais de resposta nodal. Com os resultados demonstram alteracoes expressivas da funcao nodal, independentes da condutividade basal e manifestadas principalmente pela existencia da chamada "juncao AV preguicosa", que se podera apresentar com carater reativo ou nao, pelo prolongamento do periodo refratario efetivo e funcional, observando-se uma dissociacao nas relacoes entre esses periodos e a condutividade nodal basal e pela presenca de curvas nodais anormais sugestivas de dissociacao longitudinal funcional
Subject(s)
Humans , Male , Female , Adult , Middle Aged , Heart Block , Chagas Cardiomyopathy , Sinoatrial Node , ElectrocardiographyABSTRACT
Os autores apresentam o estudo eletrofisiologico de um paciente portador de sindrome de Wolff-Parkinson-White. Atraves de um cateter eletrodo colocado na porcao distal de seio coronario, registraram um potencial eletrico que precedia, em media, de 25 ms, o potencial do atrio esquerdo e que, pelas circunstancias de seu aparecimento, foi interpretado como representativo da despolarizacao eletrica de uma conexao anomala atrioventricular localizada em parede lateral alta do ventriculo esquerd
Subject(s)
Humans , Male , Adult , Electrocardiography , Sinoatrial Node , Action Potentials , Wolff-Parkinson-White SyndromeSubject(s)
Adult , Middle Aged , Humans , Male , Female , Chagas Cardiomyopathy , Electrophysiology , Heart Conduction SystemABSTRACT
Os autores analisam a eletrofisiologia do nodulo sinusal de 31 portadores de cardiopatia chagasica cronica, com conducao AV 1:1 e varias formas de bloqueio de ramo ao ECG. Utilizam, como metodologia, a medida do tempo de recuperacao do nodulo simusal corrigido, determinado por estimulacao atrial continua e parada brusca da unidade geradora; a medida do tempo de conducao sino-atrial obtido por extra-estimulos pelas relacoes A1A2/A2A3 em seus percentuais sobre A1A1. Os resultados demonstram uma alta incidencia de transtornos do tecido perissinusal, sugerindo a existencia, nos casos de disfuncao sinusal em chagasicos, de um mecanismo misto de producao, envolvendo o automatismo celular e a condutividade tecidual. Sugerem que as lesoes do tecido perissinusal favorecem o aparecimento de mecanismos de reentrada, bem como representam fator de limitacao para a medida do tempo de recuperacao do nodulo sinusal. Descrevem, com os extra-extimulos um possivel novo tipo de fenomeno de "gap" ocorrendo entre o tecido atrial e a juncao sino-atrial