Interleucina-6: ¿Amiga o enemiga?: bases para comprender su utilidad como objetivo terapéutico / Interleukin-6: friend or foe?: Basis to understand its utility as a therapeutic target

Las citocinas son moléculas de comunicación intercelular. Exhiben una gran cantidad de funciones en diferentes sistemas y procesos orgánicos; en particular, ejercen una acción muy importante en los mecanismos que producen la inflamación. La interleucina-6 es una molécula pleiotrópica con acciones proinflamatorias y antinflamatorias. Diversas fuentes de evidencia la vinculan de modo importante y directo con la fisiopatología de diferentes enfermedades autoinmunes. Este artículo revisa las bases moleculares y los diversos efectos biológicos de esta citoquina, así como la experiencia clínica acumulada hasta la fecha con terapias dirigidas al bloqueo de sus acciones proinflamatorias en pacientes con artritis reumatoide.

Cytokines are intercellular communication molecules. They exhibit a great range of actions in different systems and organic processes, notably in the mechanisms that produce the inflammatory response. Interleukin-6 is a pleiotropic cytokine with both pro-inflammatory and anti-inflammatory functions. Evidence links this cytokine in an important and direct way with the pathophysiology of diverse autoimmune diseases, in particular, rheumatoid arthritis. This is a review of the molecular basis and the biological effects of interleukin-6. The clinical experience accumulated with therapies that block its pro-inflammatory actions in patients with rheumatoid arthritis are also included.

Fibrosis retroperitoneal idiopática: un enigma médico / Retroperitoneal fibrosis: a medical enigma

La fibrosis retroperitoneal es una enfermedad rara de causa desconocida. Fue descrita por primera vez en la literatura inglesa en 1948 por Ormond. Sin embargo, la primera descripción conocida de esta enfermedad fue realizada por el urólogo francés Albarran en 1905. Se caracteriza por una inflamación crónica e inespecífica del retroperitoneo, la cual puede atrapar y obstruir las estructuras que allí se encuentran, particularmente a los uréteres. Es frecuente que la enfermedad se detecte en etapas avanzadas, cuando se manifiesta por falla renal crónica. Los avances en las técnicas imaginológicas y el mayor conocimiento de la entidad han permitido que el diagnóstico se realice con mayor frecuencia en etapas más tempranas, cuando los pacientes aún no se encuentran obstruidos. Como resultado de las observaciones que muestran que los aneurismas inflamatorios de la aorta abdominal difieren de la enfermedad de Ormond sólo en el diámetro de la aorta inflamada, se ha sugerido que ambos síndromes representan variaciones de la misma patología, la cual se ha llamado "periaortitis crónica".

Retroperitoneal fibrosis is an uncommon disease of unclear cause. It was described for the first time in English literature by Ormond, in 1948. However, the first known description of this disease was done by the French urologist Albarran, around 1905. It is characterized by chronic nonspecific inflammation of the retroperitoneum that can entrap and obstruct retroperitoneal structures, notably the urethers. This disease frequently is detected only after severe renal failure is present. However, advances in imaging techniques and increased awareness of the disease have resulted in an earlier diagnosis in unobstructed patients. As a result of the observations that showed that the only difference between an inflammatory aneurysm of the abdominal aorta and Ormond's disease is the diameter of the vessel, it had been suggested that both syndromes represent variations of the same pathology, which has been named "chronic periaortitis".

Hipercalcemia recurrente en un paciente con sarcoidosis aguda / Recurrent Hypercalcemia in a patient with acute sarcoidosis

La sarcoidosis es una condición granulomatosa crónica, de causa desconocida y que se caracteriza histológicamente por la presencia de granulomas epitelioides no caseificantes que pueden aparecer en cualquier órgano del cuerpo humano. Esta patología puede ser aguda o subaguda y autolimitada o tomar un curso crónico, caracterizado por exacerbaciones y remisiones. La hipercalcemia se puede encontrar entre el 10 y el 20% de los pacientes con la enfermedad. La causa de esta reside en que los monocitos y macrófagos activados presentes en el granuloma sobreexpresan el receptor de la vitamina D y la enzima 25-hidroxivitamina D 1-α hidroxilasa de una manera resistente a la inhibiciσn normal por niveles elevados de calcio sérico. Esta actividad enzimática autónoma conlleva a una sobreproducción de calcitriol, que a su vez, incrementa la absorción intestinal del calcio de la dieta y la actividad de los osteoclastos con aumento en la reabsorción ósea y consecuentemente produciendo hipercalcemia. Presentamos el caso de un hombre de 49 años de edad, raza negra, con parotidomegalia bilateral, múltiples adenopatías mediastinales, hipercalcemia severa recurrente y falla renal aguda en quien se documentó sarcoidosis como causa de sus síntomas.

Sarcoidosis is a chronic granulomatous disease of unknown etiology characterized by the presence of noncaseating epithelioid granulomas that can take place in every organ or system of the human body. This disease can be acute or sub acute and self limited in presentation or can have a chronic course characterized by exacerbations and remi-ssions. Hypercalcemia can be detected in 10 to 20 percent of the patients with the disease. It is caused by the over expression of vitamin D-receptor and 25-hydroxyvitamin D 1-α hydroxilase enzyme in monocytes and activated macrophages within the granuloma in a way that is resistant to the natural inhibition driven by high serum calcium levels. This autonomous enzymatic activity leads to the overproduction of calcitriol which increase intestinal absorption of the calcium present in the diet and also increase the activity of osteoclast with consequent high bone turnover and hypercalcemia. In this report we present the case of a 49 years old man, black race, bilateral parotid gland enlar-gement, bilateral hilar lymphadenopathy, severe recurrent hypercalcemia and acute renal failure in who sarcoidosis was documented as the cause of his symptoms.