Hyperalgesic effect induced by barbiturates, midazolam and ethanol: pharmacological evidence for GABA-A receptor involvement

The involvement of GABA-A receptors in the control of nociception was studied using the tail-flick test in rats. Non-hypnotic doses of the barbiturates phenobarbital (5-50 mg/kg), pentobarbital (17-33 mg/kg), and thiopental (7.5-30 mg/kg), of the benzodiazepine midazolam (10 mg/kg) or of ethanol (0.4-1.6 g/kg) administered by the systemic route reduced the latency for the tail-flick response, thus inducing a 'hyperalgesic' state in the animals. In contrast, non-convulsant doses of the GABA-A antagonist picrotoxin (0.12- 1.0 mg/kg) administered systemically induced an increase in the latency for the tail-flick response, therefore characterizing an 'antinociceptive' state. Previous picrotoxin (0.12 mg/kg) treatment abolished the hyperalgesic state induced by effective doses of the barbiturates, midazolam or ethanol. Since phenobarbital, midazolam and ethanol reproduced the described hyperalgesic effect of GABA-A-specific agonists (muscimol, THIP), which is specifically antagonized by the GABA-A antagonist picrotoxin, our results suggest that GABA-A receptors are tonically involved in the modulation of nociception in the rat central nervous system.

Clonidine-induced diuresis and its relation to endogenous opioid peptides

Para estudar a diurese induzida por clonidina, esta substância foi administrada, por via intraperitoneal, em ratos. Intenso efeito diurético foi observado com doses entre 0,025 e 1,25 mg/kg, além de excreçäo aumentada de íons sódio e potássio. Esse efeito diurético foi intensamente inibido pela administraçäo prévia de ioimbina (bloqueador de receptores alfa-dois adrenérgicos) ou N-metil-nalorfina (bloqueador de receptores) opióides que penetra mal o sistema nervoso central). Por outro lado, seu efeito diurético foi aumentado, pela administraçäo prévia de naloxona, um bloqueador de receptores opióides mi. É provável que a ativaçäo de receptores alfa-dois adrenérgicos pela clonidina possa induzir a liberaçäo de substâncias endógenas opióides que causem diurese através da ativaçäo de receptores periféricos com baixa afinidade por naloxona

Estudos sobre os níveis sanguíneos de sulfametoxazol em caninos e ovinos: necessidade de adequaçäo do regime posológico / Sulphamethoxazol blood levels in dogs and sheep. Evidence for a differentiated dosage regimen

Os níveis sanguíenos de sulfametoxazol (SMT) foram determinados em caninos e ovinos, após administraçäo de produto comercial potencializado pela trimeoprina, em dose única de 30 mg/kg, por via intramuscular. Os níveis máximos alcançados foram: 6,52 mg/l em cäes, 4 h após a administraçäo, decaindo gradativamente até 24 h e 5,50 mg/l, em ovinos 2 h após a administraçäo, decaindo gradativamente até 12 h. A meia-vida biológica foi de 7,55 h para os caninos e 3,93 h, para os ovinos. O "clearance" total foi de 7,16 e 12,66 ml/min/kg, respectivamente no cäo e no carneiro. Cálculos adicionais mostraram que para se manter, nos ovinos, os mesmos níveis sanguíneos previstos para os caninos será necessário administrar dose 1,56 vezes maior ou diminuir o intervalo entre as administraçöes, nesta mesma proporçäo