Inibidores BTK e BCL-2 no Tratamento de Primeira Linha da Leucemia Linfocítica Crônica em Pacientes de Alto Risco: Revisão Sistemática e Meta-Análise em Rede / BTK and BCL-2 Inhibitors in the First-Line Treatment of Chronic Lymphocytic Leukemia in High-Risk Patients: Systematic Review and Network Meta-Analysis / Inhibidores de BTK Y BCL-2 en el Tratamiento de Primera Línea de la Leucemia Linfocítica Crónica en Pacientes de Alto Riesgo: Revisión Sistemática y un Metaanálisis en Red

Introdução: Pacientes com leucemia linfocítica crônica (LLC) com alto risco têm menores taxas de resposta, curso clínico mais agressivo e resistência à quimioterapia padrão, representando um desafio para o tratamento. Os inibidores da tirosina quinase de Bruton (BTK ­ ibrutinibe e acalabrutinibe) e o inibidor BCL-2 (venetoclax) podem ser utilizados nesses casos. Objetivo: Identificar e avaliar a eficácia e a segurança do uso de ibrutinibe, acalabrutinibe e venetoclax no tratamento de primeira linha em pacientes com LLC de alto risco. Método: Revisão sistemática de ensaios clínicos randomizados que avaliaram pacientes adultos com LLC, portadores de deleção 17p ou mutação TP53 e sem tratamento prévio. Foram pesquisadas as bases PubMed, EMBASE, LILACS e Cochrane Library, e realizadas avaliação do risco de viés pela ferramenta RoB 2 da Cochrane e avaliação da qualidade da evidência pelo GRADE. Resultados: Na meta-análise em rede para sobrevida livre de progressão (SLP), venetoclax + obinutuzumabe (RR: 0,62; IC 95% 0,41-0,95; p = 0,027) e acalabrutinibe + obinutuzumabe (RR: 0,74; IC 95% 0,55-0,99; p = 0,043) apresentaram menor risco de progressão ou óbito, com significância considerada limítrofe. Ibrutinibe + obinutuzumabe (RR: 0,93; IC 95% 0,86-1,00; p = 0,054) não apresentou diferença significativa na SLP para pacientes com LLC de alto risco. Conclusão: O tratamento de primeira linha com inibidores de BTK (ibrutinibe e acalabrutinibe) e o inibidor BCL-2 (venetoclax), associados a agentes monoclonais anti-CD20 ­ especialmente o obinutuzumabe ­, tem sido proposto como padrão para a maioria dos pacientes com LLC. Entretanto, pelos resultados desta revisão com meta-análise em rede, não foi possível confirmar essa recomendação.

Introduction: Patients with high-risk chronic lymphocytic leukemia (CLL) have lower response rates, a more aggressive clinical course, and resistance to standard chemotherapy, representing a treatment challenge. Bruton's tyrosine kinase inhibitors (BTK ­ ibrutinib and acalabrutinib) and the BCL-2 inhibitor (venetoclax) can be used in these cases. Objective: To identify and evaluate studies on the efficacy and safety of the use of ibrutinib, acalabrutinib and venetoclax in first-line treatment in patients with high-risk CLL. Method:Systematic review of randomized clinical trials that evaluated adult patients with CLL, carriers of 17p deletion or TP53 mutation and without prior treatment. The PubMed, EMBASE, LILACS and Cochrane Library databases were searched, and the risk of bias was assessed using the Cochrane RoB 2 tool and the quality of evidence was assessed with GRADE. Results: In the network meta-analysis for progression-free survival (PFS) venetoclax + obinutuzumab (RR: 0.62; 95%CI 0.41-0.95; p value 0.027) and acalabrutinib + obinutuzumab (RR: 0. 74; 95% CI 0.55-0.99; p value 0.043) presented a lower risk of progression or death, with significance considered borderline. Ibrutinib + obinutuzumab (RR: 0.93; 95% CI 0.86-1.00; p value 0.054) did not show a significant difference in PFS for patients with high-risk CLL. Conclusion: First-line treatment with BTK inhibitors (ibrutinib and acalabrutinib) and the BCL-2 inhibitor (venetoclax) associated with anti-CD20 monoclonal agents ­ especially obinutuzumab ­ have been proposed as the standard for most patients with CLL. However, based on the results of this review with network meta-analysis, it was not possible to confirm this recommendation.

Introducción: Los pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) de alto riesgo tienen tasas de respuesta más bajas, un curso clínico más agresivo y resistencia a la quimioterapia estándar, lo que representa un desafío para el tratamiento. En estos casos se pueden utilizar los inhibidores de la tirosina quinasa de Bruton (BTK - ibrutinib y acalabrutinib) y el inhibidor de BCL-2 (venetoclax). Objetivo:Identificar y evaluar estudios sobre la eficacia y seguridad del uso de ibrutinib, acalabrutinib y venetoclax en el tratamiento de primera línea en pacientes con LLC de alto riesgo. Método: Revisión sistemática de ensayos clínicos aleatorios que evaluaron pacientes adultos con LLC, portadores de deleción 17p o mutación TP53 y sin tratamiento previo. Se realizaron búsquedas en las bases de datos PubMed, EMBASE, LILACS y Cochrane Library y se evaluó el riesgo de sesgo mediante la herramienta Cochrane RoB 2 y la calidad de la evidencia se evaluó mediante GRADE. Resultados: En el metaanálisis en red para la supervivencia libre de progresión (SSP) venetoclax + obinutuzumab (RR: 0,62; IC 95% 0,41-0,95; valor de p 0,027) y acalabrutinib + obinutuzumab (RR: 0,74; IC 95%). 0,55-0,99; valor de p 0,043) presentaron un menor riesgo de progresión o muerte, con una significación considerada límite. Ibrutinib + obinutuzumab (RR: 0,93; IC del 95 %: 0,86-1,00; valor de p 0,054) no mostró una diferencia significativa en la SSP para pacientes con LLC de alto riesgo. Conclusión: El tratamiento de primera línea con inhibidores de BTK (ibrutinib y acalabrutinib) y el inhibidor de BCL-2 (venetoclax), asociados con agentes monoclonales anti-CD20, especialmente obinutuzumab, se ha propuesto como estándar para la mayoría de los pacientes con LLC. Sin embargo, según los resultados de esta revisión con metaanálisis en red, no fue posible confirmar esta recomendación

Nutritional profile and its correlation with the main prognostic factors in women with breast cancer undergoing surgical treatment / Perfil nutricional e sua correlação com os principais fatores prognósticos em mulheres com câncer de mama submetidas a tratamento cirúrgico

Objective: To analyze the association of nutritional status and fasting blood glucose with the main tumor prognostic factors in invasive breast cancer in women undergoing surgical treatment. Methods: Retrospective study with women aged 18 years or older, diagnosed with invasive breast cancer, admitted for surgical treatment at Cancer Hospital III ­ National Cancer Institute José Alencar Gomes da Silva. The variables collected were: age, Body Mass Index (BMI), comorbidities (hypertension and diabetes mellitus), neoadjuvant chemotherapy, menopausal status, fasting blood glucose, clinical staging, and tumor markers (estrogen and progesterone receptor/HER2/Ki-67). Categorical data were expressed by frequency and percentage, and numerical data by mean and standard deviation. We used the following tests to perform the statistical analysis: Kruskal-Wallis, Mann-Whitney, Pearson's χ2, and Spearman tests. P-values <0.05 were considered statistically significant. Results: 166 patients participated in the study. The mean age was 59.1 (±12.4) years, and the mean fasting blood glucose was 109.5±23.7 mg/dL. According to BMI, 62.1% of the sample was overweight. The high BMI was related to hypertension and hyperglycemia, and no association with prognostic factors was found. Hyperglycemia was associated with more advanced age, higher lymph node involvement, hormone receptor positive, and post-menopausal status. Conclusion: The nutritional status classified by BMI was not related to prognostic factors in breast cancer, suggesting the need for other complementary anthropometric methods for better nutritional diagnosis

Objetivo: Analisar a associação do estado nutricional e glicemia de jejum com os principais fatores prognósticos tumorais no câncer de mama invasivo em mulheres submetidas a tratamento cirúrgico. Métodos: Estudo retrospectivo com mulheres maiores de 18 anos, diagnosticadas com câncer de mama invasivo, admitidas para tratamento cirúrgico no Hospital de Câncer III ­ Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva. As variáveis coletadas foram: idade, Índice de Massa Corporal (IMC), comorbidades (hipertensão arterial sistêmica e diabetes mellitus), quimioterapia neoadjuvante, estado menopausal, glicemia de jejum, estadiamento clínico e marcadores tumorais (Receptor de Estrogênio e Progesterona/Her-2/Ki 67). Os dados categóricos foram expressos pela frequência e percentual e os dados numéricos pela média e desvio padrão. A análise estatística foi realizada por meio dos testes de: Kruskal-Wallis, Mann-Whitney, χ2 de Pearson e Sperman. P-valores <0,05 foram considerados estatisticamente significantes. Resultados: 166 pacientes participaram da pesquisa. A média de idade foi de 59,1 (±12,4) anos e a média de glicemia de jejum foi 109,5±23,7 mg/dL. De acordo com o IMC, 62,1% da amostra foi classificada com excesso de peso. O IMC elevado estava associado à presença de hipertensão e hiperglicemia, e não foi observada associação com fatores prognósticos. A hiperglicemia estava relacionada com idade mais avançada, maior comprometimento linfonodal, receptor hormonal positivo e estado pós-menopausal. Conclusão: O estado nutricional classificado pelo IMC não foi associado com fatores prognósticos no câncer de mama, sugerindo a necessidade de outros métodos antropométricos complementares para melhor diagnóstico nutricional.