Antispasmodic action of propinox on the isolated human gallbladder: possible mechanism of action

Propinox is an antispasmodic drug frequently used in the treatment of disorders of the gastrointestinal tract, the uterus and the galbladder, but little is known about its relaxing activity in gallbladder tissue. The main objective of this study was to determine the antispasmodic activity of propinox, compared to other antispasmodics, in the gallblader and to assess its binding affinity to receptor sites which may be involved in its mechanism of action. Antispasmodic activity of propinox, (-) scopolamine-n-butyl bromide, atropine and verapamil was determined in human gallbladders to reduce the risk of interspecies variability. Inhibitory activities (ED50) of carbachol-induced contraction were: atropine 5.03x10(-8) M>propinox 1.25x10(-7) M> verapamil 6.63x10(-6)M> (-) scopolamine-n-butyl1 bromide 5.4x10(-5) M. pD'2 for propinox was 6.94, indicating non competitive inhibition of carbachol action. Radioligand binding studies were performed to determine if the antisplasmodic action of the drug involved binding to muscarinic receptors or calciumatagonist sites. The inhibition constant (Ki) of proponix for muscarinic receptors of guinea pig ileum smoth muscle, which contains a mixed M2-M3 receptor population, was 1.6x10(-6) M. Ki for brain muscarinic receptors (M1) was 1.0x10(-4) M, for cardiac receptors (M1) was 1.0x10(-4)M, for receptors (M2) 1.2x10(-6)M and from salivary gland receptors (M3) 1.5x10(-6)M. For binding to the dihidropiridine calcium antagonist binding sites, Ki were: 4.9x10(-5)M for propinox and 2.2x10(-7)M for verapamil. For the phenylakylamine binding sites Ki were: 5.0x10(-6)M for propinox and 3.5x10(-8)M for verapamil. For the benzothiacepine binding sites, Ki for propinox was 5.2x10(-6)M. The following may be concluded: 1- The antispasmodic activity of propinox in isolated human galbladder was was comparatively less potent than of atropine and more potent than those verapamil and (-) scopolamine-n-butyl bromide. 2- Propinox showed binding to muscarinic and calcium receptors that can be related to its antisplasmodic activity; suggesting that the drug is an antispasmodic with anticholinergic and musculotropic activity. 3.- The dual mechanism of action, anticholinergic and calcium-blocking, would induce synergism of pharmacodynamic effects and minimize adverse events of pure antimuscarinic drugs or calcium antagonists.

Ecocardiograma modo M en la calcificación del anillo mitral / M mode echocardiography in mitral annular calcification

Con el fin de evaluar los hallazgos ecocardiográficos en pacientes con calcificación del anillo mitral (CAM) (Fig 1) se estudiaron los ecocardiogramas en modo M de 57 pacientes con diagnóstico de CAM por ese método. Para evaluar la prevalencia en ambos sexos se consideró un grupo de 100 pacientes consecutivos mayores de 50 años derivados para estudio ecocardiográfico. Las mediciones ecocardiográficas se compararon con las de 100 ecocardiogramas normales correspondientes a pacientes de sexo y edad similar. La CAM aislada (CAMA) se presentó más frecuentemente en mujeres que en varones (p <0,01). La CAMA se observó a edad más temprana que la CAM asociada a esclerosis valvular aórtica (EVA) o insuficiencia aórtica (IA) en el sexo femenino (p < 0,01). La edad de pacientes varones con CAMA, CAM e IA, y CAM y EVA fue menor que la de las mujeres, siendo la diferencia estadísticamente significativa en el último caso (p < 0,01). La CAM se presentó en forma aislado en 28% de los casos y asociada a EVA en 47%, a IA en 19%, a estenosis aórtica (EA) en 47% y a enfermedad aórtica (Enf A) en 2%. Las medias del diámetro diastólico del ventrículo izquierdo (DDVI) y de la aurícula izquierda (AI) fueron mayores en los grupos con CAMA, CAM y EVA y CAM e IA en comparación con el grupo control en ambos sexos (p < 0,05). El septum interventricular en diástole (SIVD) fue superior en la CAMA, CAM y EVA, y CAM e IA en comparación con el grupo control pero la diferencia fue estadísticamente significativa sólo en el sexo femenino (p < 0,05). Se hallaron las siguientes alteraciones individuales: aumento de la AI 40%, disminución de la fracción de acortamiento 30%, aumento del DDVI 30%, del SIVD 30%, de la pared posterior en diástole 16% y del ventrículo derecho 4%. Estas alteraciones fueron más frecuentes en los pacientes con CAM asociada a EVA, IA, EA o Enf A que en CAMA

Cooperación entre patólogos e internistas de la enseñanza de patología / Cooperation between pathologists and internships in the teaching of pathology

Se llevó a cabo una experiencia educacional de complementación de las unidades temáticas de Patología con clases teóricas sobre aspectos clínicos dictados por docentes de Medicina Interna. El diseño controlado del estudio permitió verificar en las evaluaciones con pruebas estructuradas sobre Patología una diferencia significativa o favor de los alumnos que participaron en las clases sobre clínica. La experiencia piloto contó con la aceptación y colaboración de docentes y alumnos