Fraction of C. d. collilineatus venom containing crotapotin protects PC12 cells against MPP + toxicity by activating the NGF-signaling pathway

Abstract Background: Parkinson's disease (PD) is the second most prevalent neurodegenerative disease. There is no effective treatment for neurodegenerative diseases. Snake venoms are a cocktail of proteins and peptides with great therapeutic potential and might be useful in the treatment of neurodegenerative diseases. Crotapotin is the acid chain of crotoxin, the major component of Crotalus durissus collilineatus venom. PD is characterized by low levels of neurotrophins, and synaptic and axonal degeneration; therefore, neurotrophic compounds might delay the progression of PD. The neurotrophic potential of crotapotin has not been studied yet. Methods: We evaluated the neurotrophic potential of crotapotin in untreated PC12 cells, by assessing the induction of neurite outgrowth. The activation of the NGF signaling pathway was investigated through pharmacological inhibition of its main modulators. Additionally, its neuroprotective and neurorestorative effects were evaluated by assessing neurite outgrowth and cell viability in PC12 cells treated with the dopaminergic neurotoxin MPP+ (1-methyl-4-phenylpyridinium), known to induce Parkinsonism in humans and animal models. Results: Crotapotin induced neuritogenesis in PC12 cells through the NGF-signaling pathway, more specifically, by activating the NGF-selective receptor trkA, and the PI3K/Akt and the MAPK/ERK cascades, which are involved in neuronal survival and differentiation. In addition, crotapotin had no cytotoxic effect and protected PC12 cells against the inhibitory effects of MPP+ on cell viability and differentiation. Conclusion: These findings show, for the first time, that crotapotin has neurotrophic/neuroprotective/neurorestorative potential and might be beneficial in Parkinson's disease. Additional studies are necessary to evaluate the toxicity of crotapotin in other cell models.

Coenzyme Q10 and its effects in the treatment of neurodegenerative diseases: [review] / A coenzima Q10 e seus efeitos no tratamento de doenças neurodegenerativas: [revisão]

According to clinical and pre-clinical studies, oxidative stress and its consequences may be the cause or, at least, a contributing factor, to a large number of neurodegenerative diseases. These diseases include common and debilitating disorders, characterized by progressive and irreversible loss of neurons in specific regions of the brain. The most common neurodegenerative diseases are Parkinson's disease, Huntington's disease, Alzheimer's disease and amyotrophic lateral sclerosis. Coenzyme Q10 (CoQ10) has been extensively studied since its discovery in 1957. It is a component of the electron transportation chain and participates in aerobic cellular respiration, generating energy in the form of adenosine triphosphate (ATP). The property of CoQ10 to act as an antioxidant or a pro-oxidant, suggests that it also plays an important role in the modulation of redox cellular status under physiological and pathological conditions, also performing a role in the ageing process. In several animal models of neurodegenerative diseases, CoQ10 has shown beneficial effects in reducing disease progression. However, further studies are needed to assess the outcome and effectiveness of CoQ10 before exposing patients to unnecessary health risks at significant costs.

De acordo com estudos clínicos e pré-clínicos, o estresse oxidativo e suas conseqüências podem ser a causa, ou, no mínimo, o fator que contribui para grande número de doenças degenerativas. Estas doenças incluem problemas comuns e debilitantes, caracterizados por perda progressiva e irreversível de neurônios em regiões específicas do cérebro. As doenças degenerativas mais comuns são doença de Parkinson, de Hutington, de Alzheimer e esclerose amiotrófica lateral. A Coenzima Q10 (CoQ10) tem sido intensamente estudada desde sua descoberta, em 1957. É um componente da cadeia de transporte eletrônico e participa da respiração aeróbica celular, gerando energia na forma de trifosfato de adenosina (ATP). A propriedade da CoQ10 de atuar como antioxidante ou pró-oxidante sugere papel importante na modulação do estado redox celular sob condições fisiológicas e patológicas, desempenhando, também, papel no processo de envelhecimento. Em vários modelos animais de doenças neurodegenerativas, a CoQ10 mostrou efeitos benéficos na redução do curso da doença. Entretanto, há necessidade de estudos adicionais para avaliar o efeito e a eficácia da CoQ10 antes de expor os pacientes a riscos de saúde desnecessários e de alto custo.

Efeito hemoprotetor da cimetidina na metemoglobinemia induzida pela dapsona em regime de dose única em ratos / Hemoprotective effect of cimetidine single dosis schedule on dapsone induced methemoglobinemia in rats

A dapsona (4,4-diaminodifenilsulfona), quimioterápico bacteriostático utilizado no tratamento da hanseníase, vem sendo associada a intercorrências clínicas, principalmente devido à sua hemotoxicidade caracterizada por metemoglobinemia e anemia hemolítica. A N-hidroxilação, uma das principais vias de biotransformação da dapsona, vem sendo associada constantemente a quadros de metemoglobinemia decorrentes de sua utilização. Com o objetivo de verificar-se a inibição reversível da via de bioativação toxicológica, sem alterar as vias de destoxificação do composto, a acetilação citosólica, a cimetidina foi administrada concomitantemente à dapsona em ratos machos Wistar, com peso variando entre 200 e 220 g, divididos em 8 grupos (n=6 por grupo), em estudo de dose única...

Efeitos renais crônicas em trabalhadores expostos ao chumbo e suas relaçöes com a pressäo arterial / The chronic renal effects in workers occupationally exposed to lead and its correlation with arterial pressure

Determinaram-se as atividades de duas enzimas de membrana: alanina-aminopeptidase (AAP), -glutamil-transpeptidase e da enzima lisossomal N-acetil-B-D-glucosaminidase, os níveis de proteína total, albumina e ácido delta-aminolevulínico em urinas de indivíduos expostos ocupacionalmente ao chumbo e de indivíduos näo expostos. Todos os indivíduos apresentavam creatinina sérica inferior a 1,5 mg/dl. Foram determinados os níveis sangüíneos de chumbo e aferidas pressäo arterial diastólica e pressäo arterial sistólica. Objetivou-se investigar a toxicidade renal crônica do chumbo e sua possível correlaçäo com a pressäo arterial em indivíduos com funçäo renal normal. A pressäo arterial diastóeca foi maior no grupo exposto. Observaram-se correlaçöes das pressöes com tempo de exposiçäo e com chumbo no sangue

Quantificacao da carbamazepina e carbamazepina-10,11-epoxoxido em plasma por cromatografia liquida de alta eficiencia com finalidade de controle terapeutico / Quantification of carbamazepine and carbamazepine-10,11-epoxide by high performance liquid chromatography for therapeutic control

Foi desenvolvido um metodo empregando a cromatografia liquida de alta eficiencia para a quantificacao de carbamazepina e carbamazepina-10,11-epoxido em plasma com finalidade de controle terapeutico. Os farmacos foram extraidos com diclorometano, em meio alcalino,e cromatografados em coluna de fase reversa (C-18), usando acetonitrila: agua (1:1) como fase movel e deteccao em 220 nm. O metodo mostrou-se preciso com coeficientes de variacao para analise intra-ensaio de 2,8 e 3,8%, para a carbamazepina e seu epoxido, respectivamente. A precisao inter-ensaios foi de 4,4 e 4,7%. O metodo mostrou-se adequado para a analise da carbamazepina em plasma de pacientes sob mono ou politerapia