Matteucinol combined with temozolomide inhibits glioblastoma proliferation, invasion, and progression: an in vitro, in silico, and in vivo study

Glioblastoma is the most prevalent and malignant brain tumor identified in adults. Surgical resection followed by radiotherapy and chemotherapy, mainly with temozolomide (TMZ), is the chosen treatment for this type of tumor. However, the average survival of patients is around 15 months. Novel approaches to glioblastoma treatment are greatly needed. Here, we aimed to investigate the anti-glioblastoma effect of the combination of matteucinol (Mat) (dihydroxyflavanone derived from Miconia chamissois Naudin) with the chemotherapeutic TMZ in vitro using tumor (U-251MG) and normal astrocyte (NHA) cell lines and in vivo using the chick embryo chorioallantoic membrane (CAM) assay. The combination was cytotoxic and selective for tumor cells (28 μg/mL Mat and 9.71 μg/mL TMZ). Additionally, the combination did not alter cell adhesion but caused morphological changes characteristic of apoptosis in vitro. Notably, the combination was also able to reduce tumor growth in the chick embryo model (CAM assay). The docking results showed that Mat was the best ligand to the cell death membrane receptor TNFR1 and to TNFR1/TMZ complex, suggesting that these two molecules may be working together increasing their potential. In conclusion, Mat-TMZ can be a good candidate for pharmacokinetic studies in view of clinical use for the treatment of glioblastoma.

Aggregation of hepatic melanomacrophage centers in S. herzbergii (Pisces, Ariidae) as indicators of environmental change and well-being / [Agregação de centros de melanomacrófagos hepáticos em S. herzbergii (Pisces, Ariidae) como indicadores de mudança ambiental e de bem-estar]

The melanomacrophage centers (MMCs) in the liver of fish are indicators of environmental conditions, as they are involved in xenobiotic biotransformation. The objective of this study was to evaluate the number of MMC in the liver of juveniles and adults of Sciades herzbergii from areas with different levels of contamination. The fish were caught at three points (reference - A1, potentially impacted - A2 and contaminated - A3), in São José bay (Maranhão, Brazil), in four samples. The livers were subjected to the standard histological procedure and 5µm sections were stained with hematoxylin-eosin. In livers of A2 adult individuals (260.50±161.50 MMCs / mm²) they presented a greater number of MMCs when compared to A3 adults (60.00 ± 30.10 MMCs / mm²). Juveniles showed considerable values in A1 (100.00 ± 0.00 MMCs/mm²) and A2 (95.33 ± 33.00 MMCs / mm²) compared to juveniles in A3 (49.00±0.00 MMCs/mm²). These high values are unexpected for young people. The average number of MMC correlated with the rainy season in the region. The use of hepatic MMCs as a biomarker of exposure to pollutants, in particular substances from fisheries systems, such as ammonia and nitrite, proved to be adequate to differentiate areas with different levels of impacts.(AU)

Os centros melanomacrófagos (MMCs) no fígado de peixes são indicadores das condições ambientais, pois estão envolvidos na biotransformação xenobiótica. O objetivo deste estudo foi avaliar o número de MMC no fígado de juvenis e adultos de Sciades herzbergii de áreas com diferentes níveis de contaminação. Os peixes foram capturados em três pontos (referência - A1; potencialmente impactado - A2; e contaminado - A3), na baía de São José (Maranhão, Brasil), em quatro amostras. Os fígados foram submetidos ao procedimento histológico padrão e cortes de 5µm foram corados com hematoxilina-eosina. Em fígados de indivíduos adultos A2 (260,50±161,50 MMCs/mm²), eles apresentaram maior número de MMCs quando comparados aos adultos A3 (60,00±30,10 MMCs/mm²). Os juvenis apresentaram valores elevados em A1 (100,00 ± 0,00 MMCs/mm²) e A2 (95,33±33,00 MMCs/mm²) quando comparados aos juvenis em A3 (49,00±0,00 MMCs/mm²). Esses altos valores são inesperados para os jovens. O número médio de MMC correlacionou-se com a época chuvosa na região. A utilização de MMCs hepáticos como biomarcador de exposição a poluentes, em particular substâncias provenientes de sistemas pesqueiros, como amônia e nitrito, mostrou-se adequada para diferenciar áreas com diferentes níveis de impactos.(AU)

Genetic parameters for weight, morphometry and oviposition of Africanized honeybee queens using simulated data / [Parâmetros genéticos para peso, morfometria e oviposição de abelhas rainhas africanizadas sob simulação]

This study aimed to estimate genetic parameters for simulated data of body weight (BW), abdominal width (AW), abdominal length (AL), and oviposition. Simulation was performed based on real data collected at apiaries in the region of Campo das Vertentes, Minas Gerais, Brazil. Genetic evaluations were performed using single- and two-trait models and (co)variance components were estimated by the restricted maximum likelihood method. The heritability for BW, AW, AL and oviposition were 0.54, 0.47, 0.31 and 0.66, respectively. Positive genetic correlations of high magnitude were obtained between BW and AW (0.80), BW and oviposition (0.69), AW and oviposition (0.82), and AL and oviposition (0.96). The genetic correlations between BW and AL (0.11) and between AW and AL (0.26) were considered moderate and low. In contrast, the phenotypic correlations were positive and high between BW and AW (0.97), BW and AL (0.96), and AW and AL (0.98). Phenotypic correlations of low magnitude and close to zero were obtained for oviposition with AL (0.02), AW (-0.02), and BW (-0.03). New studies involving these characteristics should be conducted on populations with biological data in order to evaluate the impact of selection on traits of economic interest.(AU)

Objetivou-se estimar parâmetros genéticos para dados simulados de peso corporal (PC), largura abdominal (LA), comprimento abdominal (CA) e oviposição (OV). A simulação foi conduzida com base em dados reais, coletados em apiários da região do Campo das Vertentes, Minas Gerais. As estimativas das análises genéticas foram realizadas por modelos uni e bicaracterísticos, sendo os componentes de (co) variância estimados pelo método da máxima verossimilhança restrita. As herdabilidades para PC, LA, CA e OV foram de 0,54, 0,47, 0,31 e 0,66 respectivamente. As correlações genéticas foram positivas e de alta magnitude para PC e LA (0,80), PC e OV (0,69), LA e OV (0,82) e CA e OV (0,96). Para PC e CA (0,11) e LA e CA (0,26), as correlações genéticas foram moderadas e de baixa magnitude. As correlações fenotípicas foram positivas e de alta magnitude para PC e LA (0,97), PC e CA (0,96) e LA e CA (0,98). Para OV e CA (0,02), OV e LA (-0,02) e OV e PC (-0,03), foram encontradas correlações fenotípicas de magnitude baixa e próximas de zero. Novos estudos devem ser realizados em populações com dados biológicos, a fim de se observar o impacto da seleção em características de interesse econômico.(AU)

Biomarcadores enzimáticos e histológicos em brânquias de Ucides cordatus (Linnaeus, 1763) (Crustacea, Brachyura, Ucididae) indicativos de impactos ambientais em uma região portuária do nordeste do Brasil / [Enzymatic and histological biomarkers in Ucides cordatus (Linnaeus, 1763) (Crustacea, Brachyura, Ucididae) gills indicative of environmental impacts in a port region of northeastern Brazil]

Objetivou-se neste estudo analisar biomarcadores histológicos e bioquímicos em brânquias de U. cordatus indicativos de impactos na Baía de São Marcos. Caranguejos foram coletados em quatro áreas na Baía de São Marcos: A1= Ilha dos Caranguejos (com baixo impacto); A2= Coqueiro, A3= Porto Grande, A4= Cajueiro (áreas potencialmente impactadas). Mediram-se os dados biométricos de cada exemplar de caranguejo. Amostras de brânquias foram submetidas à técnica histológica padrão e homogeneizadas em tampão fosfato, e o sobrenadante foi utilizado para análise das enzimas glutationa-S-transferase (GST) e catalase (CAT). A biometria indicou que os caranguejos de A1 são significativamente (P<0,05) maiores e mais pesados do que os caranguejos das áreas A2, A3 e A4. As alterações branquiais (rompimento das células pilastras, deformação do canal marginal, deslocamento da cutícula e necrose) foram significativamente (P˂0,05) mais frequentes em caranguejos de A2, A3 e A4 do que nos caranguejos de A1. As atividades enzimáticas da GST e CAT nos caranguejos apresentaram diferença significativa (P<0,05) entre as áreas de coletas, com padrão similar ao observado para as alterações branquiais. Os biomarcadores analisados mostraram que os caranguejos estão sob diferentes níveis de impactos (A4>A3>A2>A1) ao longo da Baía de São Marcos.(AU)

The objective of this study was to analyze histological and biochemical biomarkers in U. cordatus gills indicative of impacts in São Marcos Bay. Crabs were collected from four areas in São Marcos Bay: A1=Ilha dos Caranguejos (with low impact); A2=Coqueiro, A3=Porto Grande, A4=Cajueiro (potentially impacted areas). The biometric data of each specimen was measured. Gill samples were submitted to standard histological technique and homogenized in phosphate buffer, and the supernatant was used for analysis of glutathione S-transferase (GST) and catalase (CAT) enzyme activity. Biometric data indicated that crabs found in A1 are significantly (P<0.05) larger and heavier than crabs found in A2, A3 and A4 areas. Gill alterations (rupture of pilaster cells, Dilation of the marginal channel, Cuticle Rupture and necrosis) were significantly (P˂0.05) more frequent in the crabs in A2, A3 and A4 than crabs in A1. The enzymatic activities of GST and CAT showed significant difference (P<0.05) between the sampling areas, similar to that observed for gill alterations. The biomarkers analyzed showed that the crabs are under different impact levels (A4> A3> A2> A1) along the São Marcos Bay.(AU)

Uso de biomarcador histopatológico em brânquias de Centropomus undecimalis (Bloch, 1972) na avaliação da qualidade da água do Parque Ecológico Laguna da Jansen, São Luís - MA / Using histopathological biomarker in gills of Centropomus undecimalis (Bloch, 1972) in assessing the water quality at Ecological Park Laguna da Jansen, São Luís -MA

Com o objetivo de analisar a intensidade das alterações histológicas em brânquias de Centropomus undecimalis para avaliar a qualidade da água do Parque Ecológico Laguna da Jansen, em São Luís, Estado do Maranhão, coletaram-se exemplares de peixes no período chuvoso de 2012 e amostras de água nos períodos seco de 2011 e chuvoso de 2012 para análises físico-química e bacteriológica. Os resultados mostraram que a maioria dos parâmetros físico-químicos e bacteriológicos estava de acordo com os valores estabelecidos pela Resolução do CONAMA nº 357 de 2005. As alterações histológicas observadas foram: elevação do epitélio lamelar; proliferação excessiva de células dos epitélios filamentar e lamelar causando fusão total ou parcial das lamelas; alteração da estrutura das lamelas; hiperplasia das células mucosas; ruptura do epitélio lamelar; espessamento descontrolado do tecido proliferativo filamentar e lamelar e aneurismas de vários tamanhos. Também foi observada a presença de parasito em alguns exemplares. O Índice de Alteração Histológica (IAH) por indivíduo variou de 2 a 114. O valor médio do IAH obtido foi de 40,3, demonstrando que as brânquias dos indivíduos amostrados da espécie C. undecimalis apresentaram alterações de moderadas para severas no tecido. As alterações histológicas encontradas indicam que esses indivíduos desenvolveram mecanismos de defesa contra a ação de estressores presentes na água da laguna e a um provável desequilíbrio parasito-hospedeiro-ambiente associado à baixa qualidade do ambiente...

Aiming to analyze the intensity of the histological changes in the gills of Centropomus undecimalis to assess the water quality at Ecological Park of the Laguna da Jansen, in São Luís, State of Maranhão, specimens of fish were collected during the rainy season of 2012 and water samples during the dry season in 2011 and rainy season in 2012 for physical-chemical and bacteriological analyses. The results showed that most of the physical-chemical and bacteriological parameters analyzed agreed with the values established by CONAMA Resolution nº 357 of 2005. The histological changes were elevation of the lamellar epithelium, excessive cell proliferation of the filamentum and lamellar epithelium causing total or partial melting of the lamellar; changing the structure of the lamellar, hyperplasia of mucous cells, disruption of the lamellar epithelium, uncontrolled proliferative tissue filamentum thickening and lamellar and aneurysms in various sizes. We noted the presence of parasites in some samples. The Index Histological Amendment (IAH) per individual ranged from 2 to 114. The mean IAH obtained was 40.3, demonstrating that the gills of the individuals of the C. undecimalis species showed moderate to severe changes in the tissue. The histological findings indicate that these individuals have developed defense mechanisms against the action of stressors present in the water of the Laguna da Jansen and a probable parasite-host-environment imbalance associated with the environment's low quality...

Qualidade microbiológica de queijo-coalho comercializado em Aracaju, SE / Microbial quality of “coalho” cheese commercialized in Aracaju, SE

Determinou-se a ocorrência de Staphylococcus aureus, Salmonella spp. e de microrganismos indicadores de contaminação fecal em queijos-coalho comercializados em 15 pontos de venda do Mercado Central de Aracaju, SE, durante quatro meses. Dezesseis amostras (26,7 por cento) foram positivas para Salmonella spp. e 28 (46,7 por cento) positivas para estafilococos coagulase positiva. Quanto à contaminação por coliformes totais, 56 (93,3 por cento) das amostras apresentaram valores entre 8,0 x10² e 1,23 x10(4)NMP/g, e de 2,72 x10² a 1,12 x10³NMP/g para coliformes termotolerantes. Estes valores não atenderam à legislação brasileira para queijo-coalho e as amostras analizadas podem ser classificadas como impróprios ao consumo humano.

The occurrence of Staphylococcus aureus, Salmonella spp., and microorganisms indicators of fecal contamination in "coalho"cheese commercialized in 15 retail store at the Central Market of Aracaju, SE during four months was determined. Sixteen samples (26.7 percent) were positive for Salmonella spp. and 28 (46.7 percent) for coagulase positive staphylococci. In relation to contamination by total coliforms, 56 samples (93.3 percent) presented values from 8.0 x10² to 1.23 x10(4)NMP/g; and for thermal tolerant coliforms, from 2.72 x10² to 1.12 x10³NMP/g. These values are not acceptable for the Brazilian legislation for "coalho" cheese. This indicates that the analyzed products were inappropriate to the human consumption.