The effects of discontinuing long term alendronate therapy in a clinical practice setting / Efeitos da retirada do uso prolongado de alendronato na prática clínica

OBJECTIVE: To assess bone turnover markers (BTM) and bone mineral density (BMD) after discontinuation of alendronate treatment used for five or more years. SUBJECTS AND METHODS: 40 patients (pt) with post-menopausal osteoporosis treated with alendronate (10 mg/d) for at least five years (Group 1, G1) had their medication discontinued. Group 2 (G2): 25 pt treated with alendronate for at least one year. Group 3 (G3): 23 treatment-naïve osteoporotic pt. BMD was evaluated in G1 and G2 at baseline and after 12 months. Collagen type I cross-linked C-telopeptide (CTX) and procollagen type 1 N-terminal propeptide (P1NP) levels were measured in all pt at baseline, and in G1 and G2 every three months for 12 months. Data were analyzed using ANOVA on ranks and Mann-Whitney tests. RESULTS: Mean BMD values in G1 and G2 did not differ during follow-up. However, 16 pt (45.7 percent) in G1 and one (5.2 percent) in G2 lost BMD (P < 0.001). BTM at baseline was not different between G1 and G2, and both were lower than G3. A significant increase in BTM levels was detected in G1 pt after three months, but not in G2. CONCLUSION: Observed BMD loss and BTM rise after alendronate withdrawal imply that bone turnover was not over suppressed, and alendronate discontinuation may not be safe.

OBJETIVO: Avaliar a evolução dos marcadores de metabolismo ósseo (MMO) e da densidade mineral óssea (DMO) após cinco anos de uso de alendronato em mulheres osteoporóticas na pós-menopausa. SUJEITOS E MÉTODOS: 40 pacientes (pct) osteoporóticas, na pós-menopausa, em uso de alendronato (10 mg/dia) por pelo menos 5 anos (Grupo 1 − G1) tiveram o uso do bisfosfonato suspenso. O grupo 2 (G2): 25 mulheres na pós-menopausa, em uso de alendronato (10 mg/dia) há pelo menos 1 ano. Grupo 3 (G3): 23 pct osteoporóticas, controles ainda sem tratamento. G1 e G2 submeteram-se à avaliação da DMO por DXA (basal e após 12 meses de seguimento). Todas as pct colheram amostras basais de CTX e P1NP, e G1 e G2 submeteram-se a coletas trimestrais de CTX e P1NP durante 1 ano. Resultados foram analisados por ANOVA on ranks e Mann-Whitney. RESULTADOS: Níveis médios de DMO não variaram em G1 ou G2 durante o estudo; no entanto, 16 pct (45,7 por cento) no G1 e 1 pct (5,2 por cento) no G2 apresentaram redução clinicamente significativa de DMO (P < 0,001). Níveis basais de CTX e P1NP não diferiram entre G1 e G2, com ambos inferiores aos níveis de G3. Em G1, observou-se elevação significativa de CTX e P1NP após 3 meses. Os níveis de CTX e P1NP em G2 permaneceram estáveis durante todo o seguimento. CONCLUSÃO: Não parece haver supressão excessiva do metabolismo ósseo na prática clínica. A suspensão temporária do alendronato após seu uso prolongado pode não ser segura.

Diabetes melito, tiazolidinedionas e fraturas: uma história inacabada / Diabetes mellitus, thiazolidinediones and fractures: an unfinished story

A associação entre diabetes melito e risco aumentado de fraturas é bem estabelecida, sendo observada tanto no diabetes tipo 1 quanto tipo 2, com etiologia multifatorial. Evidências de modelos animais têm indicado que tiazolidinedionas (TZD), por meio da ativação do PPAR-gama, levam a aumento do conteúdo adiposo na medula óssea, em detrimento da osteoblastogênese, resultando em perda óssea. Estudos iniciais em humanos vêm evidenciando maior risco de fraturas na população em uso dessas medicações em relação a outros antidiabéticos orais. Sendo TZD drogas amplamente prescritas no tratamento do diabetes tipo 2, é necessário melhor entendimento dos seus mecanismos de ação e do seu impacto sobre a massa óssea e risco de fraturas, com o intuito de direcionar a abordagem desses pacientes quanto à profilaxia e ao tratamento adequados. Este artigo sumariza o conhecimento corrente sobre a relação entre diabetes, TZD e risco de fraturas, bem como, baseado nas evidências atuais, tenta propor formas de conduzir a população em uso dessas medicações.

The association of diabetes mellitus with increased fracture risk is well established, and is observed in both diabetes type 1 and type 2, due to multiple causes. Evidence from rodents suggests that thiazolidinediones (TZD), by activation of PPAR-gamma, cause increased bone marrow adiposity, with decreased osteoblastogenesis resulting in bone loss. Initial studies in humans evidence higher fracture risk in the population using these drugs, in comparison with other oral antidiabetic medications. TZD are largely prescribed for the treatment of type 2 diabetes, therefore, better understanding of their mechanisms of action and impact on bone mass and fracture risk is necessary, in order to guide the management of these patients in regards to prophylaxis and adequate treatment. This article summarizes current knowledge about the relationship between diabetes, TZD and fracture risk as well as, based on current evidence, tries to suggest ways to guide the population using these medications.

Bisphosphonates in the treatment of metabolic bone diseases / Atualização sobre bisfosfonatos nas doenças osteometabólicas

Osteoporosis is a disease characterized by low bone mass associated with the deterioration of microarchitecture, due to an imbalance either in high bone resorption or low bone formation or in both, leading to a high risk of fractures. Bisphosphonates are medications which reduce the ability of osteoclasts to induce bone resorption and consequently improve the balance between resorption and formation. There are bisphosphonates approved for the prevention and treatment of osteoporosis. Administration can be oral (daily, weekly or monthly) or intravenous (quarterly or yearly). These medications are well tolerated and with the correct instructions of administration have a good safety profile. Serious side effects, such as, osteonecrosis of jaw is very rare. Bisphosphonates are the most prescribed medication for the treatment of osteoporosis.

Osteoporose é uma doença caracterizada por baixa massa óssea associada à deterioração da microarquitetura devido ao desbalanço pela alta reabsorção, baixa formação ou ambas, levando a um alto risco de fraturas. Bisfosfonatos são medicamentos que reduzem a capacidade de os osteoclastos induzirem a reabsorção óssea e, consequentemente, melhorar o balanço entre reabsorção e formação. Há bisfosfonatos aprovados para prevenção e tratamento da osteoporose. A administração pode ser via oral (diária, semanal ou mensal) ou intravenosa (trimestral ou anual). Essas medicações são bem toleradas e, seguindo as recomendações adequadas, apresentam alto grau de perfil de segurança. Efeitos colaterais sérios, como osteonecrose de mandíbula, são raros. Bisfosfonatos são as medicações mais prescritas para o tratamento da osteoporose.

Preservação dos ovários em cirurgia radical para câncer do colo uterino / Ovarian preservation in radical surgery for cervical cancer

Objetivo: avaliar a função ovariana em pacientes com câncer do colo uterino, que se submeteram a histerectomia radical com preservação dos ovários. Métodos: foram analisadas retrospectivamente pacientes com câncer do colo uterino, submetidas a histerectomia radical com preservação dos ovários na Clínica Ginecológica do Hospital São Marcos-SPCC, de abril de 1998 a outubro de 2001, com avaliação dos sintomas de privação estrogênica (fogachos, vagina seca) e mensuração dos níveis de FSH pós-operatórios. Os dados foram analisados pelo teste de Pearson. Resultados: os níveis de FSH foram mensurados em 42 pacientes; destas, 33 (78,5 por cento) apresentaram níveis normais de FSH no pós-operatório (menores que 30 mU/mL); os valores variaram entre 1,2 e 132,44 mU/mL (mediana de 21,05 mU/mL). Das nove pacientes com níveis elevados de FSH, cinco (55,6 por cento) haviam sido submetidas a radioterapia pós-operatória (p<0,0001). Não houve associação entre a idade das pacientes e os níveis de FSH (p=0,33). Cistos ovarianos funcionais ocorreram em quatro pacientes (7,7 por cento). Uma paciente apresentou recidiva da lesão na cúpula vaginal e metástase para o couro cabeludo, evoluindo para óbito. Conclusão: observou-se preservação da função ovariana em 78,5 por cento das pacientes. A transposição ovariana foi inadequada para preservar sua função em pacientes submetidas à radioterapia pós-operatória. Näo se observou associação entre idade e níveis de FSH no pós-operatório

Diagnóstico por colonoscopia da blastomicose sul americana / Colonoscopy diagnosis of south american blastomycosis

Os autores descrevem o caso de um paciente com comprometimento do cólon e íleo pelo Paracoccidiodis brasiliensis simulando doença de Crohn. O diagnóstico diferencial foi feito por colonoscopia, cujas biópsias mostraram a presença de infecçäo pelo fungo. O tratamento com sulfametoxazol-trimetropin mostrou-se eficaz

Sarcoma de estroma endometrial metastático para cólon sigmóide e intestino delgado / Endometrial stroma sarcoma with metastasis to colon sigmoid and small bowel

Paciente de 46 anos de idade foi admitida com queixas gastrointestinais baixas e irregularidade menstrual. Os exames complementares e a laparotomia confirmaram o diagnóstico de sarcoma de estroma endometrial. O tratamento instituído foi a histerectomia total e anexectomia bilateral, colectomia esquerda ampliada e ressecçäo de segmento de íleo, local de metástase, além de terapia adjuvante com progestágeno e quimioterápicos. Os autores fazem uma revisäo da literatura e abordam os fatores prognósticos importantes nesta entidade clínica