Brain glucose hypometabolism and hippocampal inflammation in Goto-Kakizaki rats

Brain glucose hypometabolism and neuroinflammation are early pathogenic manifestations in neurological disorders. Neuroinflammation may also disrupt leptin signaling, an adipokine that centrally regulates appetite and energy balance by acting on the hypothalamus and exerting neuroprotection in the hippocampus. The Goto-Kakizaki (GK) rat is a non-obese type 2 diabetes mellitus (T2DM) animal model used to investigate diabetes-associated molecular mechanisms without obesity jeopardizing effects. Wistar and GK rats received the maintenance adult rodent diet. Also, an additional control group of Wistar rats received a high-fat and high-sugar diet (HFHS) provided by free consumption of condensed milk. All diets and water were provided ad libitum for eight weeks. Brain glucose uptake was evaluated by 2-deoxy-2-[fluorine-18] fluoro-D-glucose under basal (saline administration) or stimulated (CL316,243, a selective β3-AR agonist) conditions. The animals were fasted for 10-12 h, anesthetized, and euthanized. The brain was quickly dissected, and the hippocampal area was sectioned and stored at -80°C in different tubes for protein and RNA analyses on the same animal. GK rats exhibited attenuated brain glucose uptake compared to Wistar animals and the HFHS group under basal conditions. Also, the hippocampus of GK rats displayed upregulated leptin receptor, IL-1β, and IL-6 gene expression and IL-1β and the subunit of the transcription factor NF-κB (p-p65) protein expression. No significant alterations were detected in the hippocampus of HFHS rats. Our data indicated that a genetic predisposition to T2DM has significant brain deteriorating features, including brain glucose hypometabolism, neuroinflammation, and leptin signaling disruption in the hippocampal area.

Modelos linear e näo linear em análises genéticas para sobrevivência de crias de ovinos da raça Santa Inês / Linear and nonlinear models in genetic analyses of lam survival in the Santa Inês hair sheep breed

Registros de sobrevivência do nascimento ao desmame de 3846 crias de ovinos da raça Santa Inês foram analisados por modelos de reprodutor linear e näo linear (modelo de limiar), para estimar componentes de variância e herdabilidade. Os modelos usados para sobrevivência, analisada como característica da cria, incluíram os efeitos fixos de sexo, da combinaçäo tipo de nascimento-criaçäo da cria e da idade da ovelha ao parto, efeito da covariável peso da cria ao nascer e efeitos aleatórios de reprodutor, da classe rebanho-ano-estaçäo e do resíduo. Componentes de variância para o modelo linear foram estimados pelo método da máxima verossimilhança restrita (REML) e para o modelo näo linear por uma aproximaçäo da máxima verossimilhança marginal (MML), pelo programa CMMAT2. O coeficiente de herdabilidade (h2) estimado pelo modelo de limiar foi de 0,29 e pelo modelo linear, 0,14. A correlaçäo de ordem de Spearman entre as capacidades de transmissäo dos reprodutores, com base nos dois modelos foi de 0,96. As estimativas de h2 obtidas indicam a possibilidade de se obter, por seleçäo, ganho genético para sobrevivência